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梅奥诊所综合癌症中心领导的一项新研究发现，对于患有 3 期（淋巴结阳性）结肠癌且具有称为 DNA 错配修复缺陷 (dMMR) 的特定基因构成的患者，在手术后化疗中加入免疫疗法，与单独化疗相比，可使癌症复发率和死亡率降低 50%。
结肠癌 是美国第三大常见癌症，其发病率在年轻人中不断上升，尤其是在50岁以下的人群中。虽然结肠癌筛查有助于预防和发现结肠癌，防止其扩散，但结肠癌治疗方面取得的重大进展却十分有限。
梅奥诊所综合癌症中心牵头的一项新研究 发现，对于患有3期（淋巴结阳性）结肠癌且具有特定基因缺陷（称为DNA错配修复缺陷，dMMR）的患者，术后在化疗基础上加用免疫疗法，与单独化疗相比，可使癌症复发率和死亡率降低50%。约15%的结肠癌患者存在dMMR缺陷，迄今为止，这些肿瘤对化疗的敏感性较低。这项多中心研究的结果已在 2025年于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体会议上公布。
“我们的研究成果代表了dMMR 3期结肠癌辅助治疗领域的一项重大进展，并将改变临床实践，” 梅奥诊所肿瘤学家 弗兰克·西尼克罗普医学博士说道，他领导了这项发表 在《新英格兰医学杂志》上的研究。 “能够为患者提供一种新的治疗方案，降低复发风险并提高生存率，这令人非常欣慰。”
迄今为止，对于任何三期结肠癌患者，术后标准治疗方法都是化疗。然而，研究人员指出，尽管接受了化疗，仍有约30%的三期肿瘤患者会出现癌症复发。
这项临床试验纳入了712名患有dMMR 3期结肠癌且已接受手术切除、淋巴结中仍有癌细胞的患者。本研究中使用的免疫疗法是一种名为阿特珠单抗的免疫检查点抑制剂，它能重新激活人体的抗肿瘤免疫力，从而杀伤导致癌症复发和扩散的癌细胞。这些患者分别居住在美国和德国，他们被随机分配到两个研究组：一组接受为期六个月的化疗联合免疫疗法，之后继续接受六个月的单独免疫疗法；另一组则仅接受化疗。
Sinicrope 博士等人此前研究过与临床试验中评估的结肠癌类型相同的患者，这类患者的肿瘤细胞由于错配修复缺陷（dMMR）而无法正确修复 DNA 复制过程中出现的错误。他们发现，这些患者的肿瘤中炎症细胞显著增多，其中包括免疫检查点抑制剂的作用靶点——免疫细胞。这些发现为使用免疫检查点抑制剂作为一种策略提供了理论依据，该策略旨在增强免疫细胞攻击和杀死癌细胞的能力。
根据临床试验数据，阿特珠单抗联合化疗已成为错配修复缺陷型III期结肠癌的新标准治疗方案。由包括梅奥诊所在内的33家顶尖癌症中心组成的非营利组织——美国国家综合癌症网络（NCCN）制定的指南已更新，纳入了这一治疗建议。该指南还涵盖了肿瘤侵犯或粘连邻近组织但未累及淋巴结的高危II期结肠癌患者。
该研究纳入了林奇综合征患者 ，这是最常见的遗传性结肠癌，因为这些患者的肿瘤表现出 dMMR，并且通常在较年轻时被诊断出来。
“我们正在改变结肠癌的治疗模式。通过在疾病早期阶段使用免疫疗法，我们正在为患者带来显著的益处，”Sinicrope 博士说。
这项研究由 Sinicrope 博士发起，并在肿瘤临床试验联盟（一个由美国国家癌症研究所支持的国家临床试验网络，其成员包括梅奥诊所）内进行。
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