在转移性黑色素瘤中，经过疫苗刺激后扩增的浆母细胞样B细胞与树突状细胞疗法的治疗效果密切相关

摘要

背景

树突状细胞疫苗（DCVax）能够诱导肿瘤特异性免疫反应，但其临床效果仍然有限且尚未得到充分理解。我们试图确定疫苗产品中的某些细胞和分子特征，这些特征与转移性黑色素瘤患者对单核细胞来源的DC疫苗的临床反应有关。

方法

我们进行了多组学分析，整合了多参数流式细胞术、DCVax产品的单细胞RNA测序、从血浆置换中获得的CD14⁺单核细胞的转录组分析以及对治疗前黑色素瘤活检的原位表征。根据最佳总体反应和迟发型超敏反应（DTH）状态，将患者分为应答者（Rs）和非应答者（NRs）。

结果

在最终的DCVax产品中发现了一群意想不到的CD19⁺浆母细胞样B细胞。这些B细胞在表型上与其循环前体不同，在应答者（Rs）中显著富集，并反映了治疗前肿瘤病变中以成熟三级淋巴结构（mTLS）为特征的B细胞炎症基线状态。虽然在不同结果中成熟LAMP3⁺树突状细胞（DCs）的出现频率相当，但来自应答者的LAMP3⁺ DCs选择性上调了HSPA1A/B基因，这与增强的抗原处理程序一致。疫苗中驻留B细胞的抗体产生转录组特征以及DCs上的Fc受体表达支持这样一种模型：B细胞活性可能有助于抗原加载和DC功能调节，这一假设需要进一步的功能验证。

结论

我们的发现揭示了DCVax生物学中一个先前未被认识到的B细胞成分，表明DC与B细胞之间的相互作用，结合基线的B细胞/mTLS特征，可能有助于塑造疫苗的免疫原性。尽管目前的数据无法确定因果关系，但这些见解为改进疫苗生产和患者选择提供了可行的途径，其应用范围可扩展到黑色素瘤以外的疾病。