综述：癌症中的SUMO化：分子机制及其治疗意义

摘要

小泛素样修饰（SUMOylation）是一种关键的翻译后修饰，它在癌症中扮演着双重角色，既调节肿瘤细胞自身的特性，也影响肿瘤免疫微环境（TIME）。基于直接的机制研究、功能研究、临床前研究以及相关证据的整合，发现SUMOylation通过多种机制促进肿瘤的免疫逃逸：抑制抗原呈递、限制免疫肽组的多样性、调节免疫检查点分子（其中PD-L1和TIGIT的作用有直接证据，而对其他检查点的作用仍为间接证据），以及调控免疫细胞的分化和功能。通过药物抑制SUMOylation（例如TAK-981、ML792）可以逆转这些免疫抑制效应，具体方法包括恢复抗原呈递、激活I型干扰素反应、增强CD8+ T细胞的细胞毒性以及减少调节性T细胞的数量。值得注意的是，尽管前瞻性验证尚缺乏，但与SUMOylation相关的基因特征有望作为预后标志物和免疫治疗反应的相关候选指标。此外，临床前模型表明SUMOylation抑制剂与免疫检查点阻断联合使用可以增强抗肿瘤效果，尽管这种协同作用尚未在临床环境中得到验证。本文将目前关于SUMOylation的免疫学和转化医学方面的知识——从分子机制到治疗意义——整合成一个统一的论述，重点探讨SUMOylation如何影响肿瘤免疫微环境及其对癌症免疫治疗的影响。