鸢尾素（Irisin）通过整合素αV/β5介导α-突触核蛋白（α-synuclein）的吞噬与清除过程

摘要

帕金森病相关的认知障碍（PD-CI）与α-突触核蛋白（α-syn）的积累和突触功能障碍密切相关，然而有效的疾病修饰策略仍然有限。鸢尾素是一种由运动诱导产生的具有神经保护作用的肌因子，但其受体机制及其在PD-CI中清除α-syn的作用尚不明确。在本研究中，我们观察到有氧运动显著提高了21名PD患者的循环鸢尾素水平，降低了血清α-syn水平，并改善了他们的认知表现。此外，鸢尾素通过整合素αV/β5信号通路增强小胶质细胞的α-syn清除能力，从而减少了α-syn的负担并改善了PD-CI症状。从机制上看，鸢尾素激活整合素αV/β5-FAK轴，促进小胶质细胞对α-syn的吞噬作用，同时稳定HMGB1以促进内化α-syn通过自噬-溶酶体途径的降解，从而将吞噬作用与高效降解过程相结合。总之，这些结果揭示了一种由鸢尾素和整合素αV/β5组成的双重机制，该机制通过连接小胶质细胞的吞噬作用和自噬-溶酶体清除过程来减少α-syn的负担并改善PD-CI症状。