尼古丁成瘾的靶标被发现

时间：2004年11月9日

来源：生物通

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生物通报道：尼古丁（烟碱）是烟草中导致吸烟者上瘾的物质。发表在2004年11月5日的Science上的一篇文章叙述了尼古丁成瘾机制的研究新进展。研究人员希望这项研究有一天能帮助人们戒烟。

尼古丁之所以能够使人上瘾，是因为它能够模仿那些能够刺激大脑“奖赏”环路的化合物，并带给人一种愉悦感。乙酰胆碱就是这种化合物中的一种。尼古丁一旦进入大脑，它就会“劫持”乙酰胆碱的神经元受体，并使它们在没有乙酰胆碱存在的情况下也会“发火”。乙酰胆碱受体由若干亚单元组成。研究人员已经确定了12种这样的亚单元，这些亚单元能够被混合并装配成具有不同生理特制的受体。但是研究人员还没有确定到底是那些亚单元对成瘾过程最重要。

为了缩小目标，Henry Lester领导的研究组构建了一种携带突变的a4*乙酰胆碱受体亚单元的小鼠模型。含有这种突变亚单元的乙酰胆碱受体，其敏感性大约比正常情况下高出50倍。这意味着研究人员能够用足够低量的尼古丁来激活含a4*的受体并且不会影响其它类型的乙酰胆碱受体。试验表明，即使是这种低水平的尼古丁也能使遗传改造小鼠表现出典型的成瘾症状。这些结果强有力地表明a4*受体足以造成尼古丁成瘾。