最新《Cell Metabolism》封面文章揭示神经酰胺新发现

时间：2007年3月9日

来源：生物通

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生物通报道：犹他州立大学内科医学系等单位的研究人员证实鞘脂质（sphingolipid）神经酰胺（ceramide）是一种能够将几种不同的病理学代谢应激（如糖皮质激素和饱和脂肪酸，但不包括不饱和脂肪酸）与胰岛素抗性诱导现象联系起来的通用分子。另外，抑制神经酰胺合成，明显改善葡萄糖耐受，预防肥胖鼠的frank 糖尿病发作。

生物通报道：胰岛素抗性（Insulin resistance）在人群中的发生率为20％－25％，常引起二型糖尿病(Type II diabetes)，并且是心血管病和某些类型癌症的一个危险因子。犹他州立大学内科医学系等单位的研究人员证实鞘脂质（sphingolipid）神经酰胺（ceramide）是一种能够将几种不同的病理学代谢应激（如糖皮质激素和饱和脂肪酸，但不包括不饱和脂肪酸）与胰岛素抗性诱导现象联系起来的通用分子。另外，抑制神经酰胺合成，明显改善葡萄糖耐受，预防肥胖鼠的frank 糖尿病发作。

总体而言，这些数据有两个重要意义，一是提示不同的脂肪酸通过不同的机制诱导胰岛素抗性，可以根据其对鞘脂类合成的依赖进行区分，二是研究人员鉴别出可用作治疗营养过剩或糖皮质急激素治疗（glucocorticoid therapy）引发的胰岛素抗性的靶标的神经酰胺合成酶。

鞘脂质神经酰胺（插入部分）显示出antagonize insulin作用，神经酰胺的生成率受饱和脂肪酸和糖皮质激素的影响。Holland等利用药理学和遗传学方法发现，降低神经酰胺的生物合成，会改善脂肪酸过剩、肥胖或者糖皮质激素治疗引起的胰岛素抗性状况。示意图显示的是细胞膜中的神经酰胺（蓝色）的小小改变导致胰岛素作用的拮抗性（胰岛素受体用黄色表示，胰岛素分子用灰色表示）。（生物通记者小粥）

注：该文为最新《Cell Metabolism》封面文章。