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在2014年3月份的《新英格兰医学》（The New England Journal of Medicine）和《人类分子遗传学》（Human and Molecular Genetics）上分别发表的两项研究首次表明，STAG3基因突变是人类生育障碍的主要原因，因为突变会引起这个基因所编码蛋白的功能丧失。
生物通报道：卵巢早衰（premature ovarian failure, POF），是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如：潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。卵巢早衰，影响1%的女性，由于卵巢功能早衰而引起不孕。
在2014年3月份的《新英格兰医学》（The New England Journal of Medicine）和《人类分子遗传学》（Human and Molecular Genetics）上分别发表的两项研究首次表明，STAG3基因突变是人类生育障碍的主要原因，因为突变会引起这个基因所编码蛋白的功能丧失。
STAG3编码称为黏连蛋白（cohesin）的减数分裂特定亚基，通过这个生物学过程，从一个二倍体体细胞，产生一个单倍体细胞或配子。黏连蛋白是一个巨型的环状蛋白复合体，由高度保守的多个亚基组成，能够像胶水一样，在细胞分裂的过程中染色体分离时，将姐妹染色单体“粘”在一起。在细胞增殖时，姐妹染色单体的凝聚和分离对于保持遗传物质的完整是非常重要的。黏连蛋白在细胞不分裂时也没闲着，还能参与调节许多基因的表达，涉及其修复、复制和重组，以及其染色体的稳定性、转录调控、干细胞多能性和细胞分化。
癌症研究中心（USAL/CSIC）的CSIC研究员Alberto M. Pendás指出：“这项工作可使我们发现黏连蛋白复合物一个基因中与人类不育有因果联系的突变。也首次在人类中表明，POF和无精症（azoospermia，阻碍正常精子产生的疾病），可能是相同遗传疾病的两面。”
在一个家族中进行的遗传学研究
通过对一个中东血缘家庭的样本进行分析之后，研究人员发现，染色体7q21上的一个区域，与POF具有明显的连锁关系。与美国和法国的研究人员合作，他们对编码蛋白的基因组区域进行了全基因组测序，DNA由这个家族中的两个姊妹提供，姊妹俩其中一个是健康的，另外一个是不育的。通过将连锁数据和外显子组测序数据结合起来，研究人员发现， STAG3编码基因中一个单碱基的删除或丢失，就会引起一个没有功能的过早截短体蛋白。关注外显子组测序用于人类疾病研究的相关新闻：Leukemia：外显子组测序解析婴儿白血病。
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研究人员补充道：“我们已经证实，该突变发现于这个基因的两个拷贝中——一个遗传自父亲，另外一个遗传自母亲（四名受此病影响的女性之一），可在这些女性中引起STAG3蛋白和减数分裂黏合蛋白复合物的完全缺失。同样，所有未受影响的成员，具有非突变STAG3基因两个拷贝中的至少一个，这进一步说明，此基因是POF的原因。”
通过制备这个基因的突变小鼠，研究人员获得了STAG3突变是疾病原因的证据。对雌性小鼠的分析表明，与患该疾病的女性一致，STAG3缺乏引发了疾病。
在以往的研究中，研究人员在小鼠中证实，减数分裂黏连蛋白复合物基因，能在小鼠中产生不同程度的不育。Pendás解释说：“现在，通过对这种STAG3缺陷小鼠的分析，我们可以证实，这个基因是女性不孕的一个原因。”（生物通：王英）
生物通推荐原文：
Mutant Cohesin in Premature Ovarian Failure
Abstract：Premature ovarian failure is a major cause of female infertility. The genetic causes of this disorder remain unknown in most patients. Using whole-exome sequence analysis of a large consanguineous family with inherited premature ovarian failure, we identified a homozygous 1-bp deletion inducing a frameshift mutation in STAG3 on chromosome 7. STAG3 encodes a meiosis-specific subunit of the cohesin ring, which ensures correct sister chromatid cohesion. Female mice devoid of Stag3 are sterile, and their fetal oocytes are arrested at early prophase I, leading to oocyte depletion at 1 week of age.
Elena Llano, Laura Gómez-H3, Ignacio GarcÍa-Tuñón, Manuel Sánchez-Martín, Sandrine Caburet, José Luis Barbero, John C. Schimenti, Reiner A. Veitia, y Alberto M. Pendas. STAG3 is a strong candidate gene for male infertility. Human Molecular Genetics. DOI: 10.1093/hmg/ddu051.
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