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2015年,癌症研究和治疗都出现了重大的机遇,同时也面临着独特的挑战。在这一年时间里,生物通癌症研究TOP 10内容包括:
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2015年,癌症研究和治疗都出现了重大的机遇,同时也面临着独特的挑战。在这一年时间里,生物通癌症研究TOP 10内容包括:
TOP 10
芝加哥大学的研究人员通过将一种特殊的细菌导入到黑色素瘤小鼠的消化道中,提高了小鼠免疫系统攻击肿瘤细胞的能力。这一效益与采用抗PD-L1抗体一类的检查点抑制剂进行治疗相差无几。
研究人员在《科学》(Science)杂志上报告称,联合给予口服剂量的细菌及注射抗PD-L1抗体几乎完全消除了肿瘤生长物。
研究负责人、芝加哥大学医学和病理学教授Thomas Gajewski博士说:“我们的研究结果明确证实了,特异的肠道细菌在增强免疫细胞对黑色素瘤及有可能许多其他类型肿瘤的反应上,发挥了一种出人意外但极为重要的作用。”
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一项具有里程碑意义的临床试验证实,一种遗传工程疱疹病毒可通过杀死癌细胞,激发免疫系统发挥作用来对抗肿瘤,抑制皮肤癌病情的发展。这是全球第一次,一项III期病毒免疫治疗试验明确显示让癌症患者获益。
来自英国癌症研究所、皇家Marsden NHS基金会,和包括牛津大学在内全球64家研究中心的研究人员共同领导了这项试验。
研究人员随机选择436名罹患侵袭性恶性黑色素瘤、无法接受手术治疗的患者接受了一种叫做Talimogene Laherparepvec(T-VEC)的病毒疗法,或是对照免疫疗法。
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著名癌症研究权威Robert A.Weinberg等人宣布撤回了分别于2009年和2011年发表在《Genes & Development》杂志上的两篇论文,这两篇论文与Weinberg发表在2009年《细胞》(Cell)杂志上的另一篇论文有着直接的渊源。
三篇论文均探讨了一种叫做miR-31的microRNA在乳腺癌转移中的作用。2011年的这篇Genes & Development论文已被引用78次,发表在同一期刊的那篇2009年论文已被引用96次。
而根据最新的消息,Cell杂志的发言人已证实已引用达480次的这篇Cell研究论文也将被撤回:“此刻,我只能证实被《Genes & Development》引用的这篇论文正在撤稿,Cell即将发布官方的通告。”
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第一次CRISPR-Cas9基因编辑技术被用于整体生物模型中系统地靶向基因组中的每一个基因。来自Broad研究所和麻省理工学院David H. Koch综合癌症研究所的一个科学家小组,率先利用这一技术在一个癌症动物模型中系统地“敲除”(关闭)了整个基因组的所有基因,揭示出了与肿瘤进化和转移相关的一些基因,这为在其他细胞类型和疾病中从事类似的研究铺平了道路。这项研究工作在线发表在3月5日的《细胞》(Cell)杂志上。
共同资深作者、哈佛-麻省理工Broad研究所核心成员、麻省理工McGovern脑研究所研究员、麻省理工学院大脑、认知科学与生物工程学系助理教授张锋(Feng Zhang)说:“全基因组向导RNA(guide RNA, gRNA)库是一个强大的筛查系统,我们带着激动的心情开始将它应用于动物模型中来研究基因功能。这项研究是朝着利用Cas9在体内鉴别癌症和其他复杂疾病中的重要基因迈出的第一步。”
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抗生素是细菌、霉菌或其他微生物的代谢产物或人工合成的类似物,通俗地讲,抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。目前抗生素的不合理使用已经引起了广受关注的抗生素耐药性问题。
曼彻斯特大学的一位研究人员在与他女儿进行的一次交谈中受到启发,发现了一种方法,利用常用抗生素的副作用来消除癌症干细胞。曼彻斯特大学Breakthrough Breast Cancer 研究部门主任Michael P. Lisanti教授带领了这项研究。在他与女儿进行的一次关于他在癌症科学研究所的工作的谈话之后,他受到启发而研究抗生素对癌症干细胞线粒体的影响。
这一研究结果发表在美国权威肿瘤研究杂志《Oncotarget》,有望开辟一种新的癌症治疗方法,这种方法是非常有效的,给这些已被安全使用了几十年的药物赋予了新的用途。
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前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,患者年龄多在65岁以上。前列腺癌的发病率和死亡率在西方国家的男性恶性肿瘤中居第二位。随着我国社会的人口老龄化,前列腺癌在中国也变得越来越普遍,前列腺癌研究的重要性日益凸现。
已知有65%的前列腺癌存在SPOP突变或TMPRSS2-ERG重排。虽然这两个事件相互排斥,不过人们还不清楚它们在功能上是否相关。第二军医大和Mayo医学中心的研究团队在这方面取得了突破性的发现,他们的研究成果发表在九月三日的Molecular Cell杂志上,文章的通讯作者是第二军医大长海医院的孙颖浩教授和Mayo医学中心的黄浩杰(Haojie Huang)博士。
研究人员发现,SPOP可以起到E3泛素连接酶的作用,通过识别ERG N端的degron模体,促进野生型ERG的泛素化和蛋白酶体降解。而癌蛋白ERG的降解可以抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭。
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数十年来,白血病爆发毁灭了北美东海岸的一些软壳蛤(soft-shell clams)种群,其却是由于恶性肿瘤细胞从一个蛤传播至另一个蛤所导致。在4月9日的《细胞》(Cell)杂志上,研究人员将之称作为是“惊人至极”的一个研究发现。
霍华德休斯医学研究所和哥伦比亚大学的Stephen Goff说:“证据表明肿瘤细胞自身具有传染性,在海洋中这些细胞可从一个动物传播至另一个动物处。我们知道这一定是真实的,因为肿瘤细胞的基因型与得这种疾病的宿主动物的基因型不相匹配,所有的肿瘤都源自一个肿瘤细胞谱系。”
换句话说,杀死了如此多蛤的癌症均可追溯为一次疾病意外事件。这种癌症起源于某处的某个不幸的蛤,随着这些癌细胞不断地分裂、脱离,并转向其他的蛤,从那时起一直到现在癌症都持续存在。
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今年年初,娱乐新闻头条都是关于歌手姚贝娜乳腺癌复发去世的消息,对于乳腺癌这种常见癌症来说,我们的印象是一般可以治愈,就像该歌手2011年乳腺癌手术的主刀医生所说的,根据其最初的治疗状态,复发的概率不到5%,可是这么低的概率,在姚贝娜这里却变成了100%。那么为何她不幸碰上了这个几率呢?此外,哪些女性患上乳腺癌的几率大呢?
从数据上说,根据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据,全国乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位,女性乳腺癌发病率(粗率)全国合计为42.55/10万,其中城市为51.91/10万,农村为23.12/10万。
其实患上乳腺癌的女明星确实不少,奥黛丽·赫本、陈晓旭、李婷、阿桑、叶凡……,但是她们当中有的人通过治疗恢复了健康,有的却被夺取了生命,如美国歌手安娜·斯塔西亚,在一次乳房X光检查中,及早地发现了乳腺癌,立即接受了手术和放射治疗,痊愈;还有台湾歌手蔡琴,被查出胸部有肿块时,立即入院治疗,在肿瘤还属于良性时就进行了切除,痊愈。
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癌症是全球关注的焦点:科学家们不惜人力物力加紧癌症研究,各种类型癌症患者也翘首以盼癌症治疗突破,说到底,对于这种顽症,大家最希望看到的就是肿瘤缩减,不再复发。近期来自伊利诺斯州大学的一组研究人员发现一种实验性药物能极大的缩减乳腺癌肿瘤,这无疑给癌症患者带来了惊喜。
这一研究成果公布在3月31日《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上,领导这一研究的是伊利诺斯州大学生物化学教授David Shapiro。通过一种实验性药物:BHPI,Shapiro教授表示,“肿瘤立即停止了生长,并且开始迅速缩减。在短短10天时间里,在52个实验小鼠中有48个小鼠肿瘤停止了生长,大多数肿瘤也缩小了30%-50%。”
那么这种药物的关键机制是什么呢?
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对卵巢癌而言,手术切除是延长患者寿命的好方法,但是如何才能更干净地清除肿瘤,一直困扰着肿瘤研究人员。三月十三日,来自东京大学、日本科学技术厅、京都大学和美国国家癌症研究所等处的研究人员,在《自然通讯》(Nature Communications)发表一项研究,他们开发出一种探针,以β-半乳糖苷酶为靶点,可以更敏感的检测到转移的卵巢瘤,从而实现更好的切除和治疗。
腹膜转移与一系列的恶性肿瘤相关,包括卵巢癌、胃癌和结直肠癌。特别是,有60%到75%的卵巢癌患者被诊断为侵袭性腹膜转移,主要是由于在疾病早期阶段无症状发生,所以早期诊断比较困难。这就是为什么预后差的一个原因,预期年生存率为10%到20%。标准治疗包括,在紫杉醇和铂类药物全身化疗后,主要用细胞减灭术。随访研究表明,去除直径小于1 毫米的腹膜转移瘤,就能改善患者的5年生存率。然而,有效的肿瘤细胞减灭术是极难实现的,因为在白光下肿瘤和正常组织之间的视觉对比很差。
因此,荧光引导检测是提高肿瘤细胞减灭术疗效最有前途的方法之一。5-氨基乙酰丙酸已被用于恶性肿瘤(包括卵巢癌转移)以及恶性胶质瘤和膀胱癌诊断的临床研究,但假阳性率较高。关于卵巢癌,有研究报道,可用一种叶酸受体α靶向探针,在手术过程中进行肿瘤特异性成像,从而展示出提高临床分期和改进肿瘤细胞减灭术的潜力。
(生物通:张迪)
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