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最近，在《Journal of Cell Biology》杂志上发表的一项研究报道称，在某些乳腺癌中上调的一个代谢途径，可通过激活一种细胞信号蛋白（称为Arf6），而促进疾病的进展。
生物通报道：最近，在《Journal of Cell Biology》杂志上发表的一项研究报道称，在某些乳腺癌中上调的一个代谢途径，可通过激活一种细胞信号蛋白（称为Arf6），而促进疾病的进展。这项研究是由北海道大学的研究人员完成的，表明他汀类样的药物可能是某些乳腺癌患者的有效疗法，这些乳腺癌患者的肿瘤表达高水平的Arf6信号蛋白。
甲羟戊酸途径(MVP)是一个代谢途径，可产生各种生物分子的构建模块，从胆固醇到将某些蛋白质固定在细胞膜上的长链脂类。肿瘤抑制基因p53的突变，可能上调MVP，这种现象会增加一些（但不是全部）乳腺癌细胞系的侵袭性。北海道大学医学研究生院Hisataka Sabe领导的研究小组怀疑，MVP可能通过激活Arf6信号通路，促进侵袭性，这会通过促使细胞转变到一个更为能动性的状态，而增强肿瘤细胞的浸润性和转移性。
本文第一作者Ari Hashimoto和他的同事们发现，MVP可促进Arf6到质膜的招募，在那里，它可能被受体酪氨酸激酶激活。该通路通过生成一类脂质而做到这一点，这些脂质可将一个称为Rab11b的蛋白质固定在细胞膜上，从而允许Rab11b将Arf6传递到其激活位点。研究人员发现，抑制Rab11b可减少一种侵袭性乳腺癌细胞系（称为MDA-MB-231）的侵袭性，这种细胞系表达大量的Arf6信号蛋白。
Hashimoto等人发现，Arf6通路也可能增加乳腺癌细胞的耐药性，抑制Rab11b或Arf6通路的一个组件（称为EPB41L5），可增加MDA-MB-231细胞对两种不同细胞毒性化合物的敏感性。
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他汀类药物可抑制HMG-CoA还原酶——MVP的一个关键部件。他汀类药物最初开发用以降低胆固醇水平，也作为潜在的抗癌药物被调查过，但是临床试验的结果喜忧参半。Hashimoto等人的数据显示，未来的研究应该关注那些肿瘤表达高水平Arf6信号蛋白的乳腺癌患者，他们可能对减少Rab11b活性的药物更为敏感。事实上，研究人员发现，当给小鼠注射辛伐他汀时，这种药物可增加MDA-MB-231细胞的药物敏感性，并抑制细胞转移的能力。Sabe说：“阻断MVP可能有效地杀死过度表达Arf6通路的癌细胞，特别是与其他药物相结合时。”开发这样的治疗方法可能是至关重要的，因为研究人员发现，如果患者的肿瘤表达高水平的两个MVP组件和Arf6信号蛋白质，那么他们的长期存活率就不佳。
在癌症的死者当中只有不到10%的人，死于原位肿瘤，而多达90%的死者都是死于癌症的转移。因此，癌症转移一直是癌症研究中一个棘手的问题，设法阻断转移，甚至阻止它们的形成，将是抗击癌症的一大步。那么，有哪些因素促进癌症的转移呢？此前相关研究得出了各种各样的答案。
促进肿瘤转移的线粒体开关
2014年7月24日在《Cell Reports》杂志发表的一项研究中，天主教鲁汶大学实验和临床研究所的研究人员在肿瘤细胞中观察到，当线粒体的功能被改变时，它们就可以促进细胞的迁移，从而导致肿瘤转移的形成。促进肿瘤转移的线粒体开关
干细胞可推动卵巢癌的转移
2014年12月，来自莱斯大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项新研究表明，卵巢癌可利用腹部组织来源的一种特定类型成人干细胞，来推动它们的生长。相关研究结果发表在《Cancer Research》杂志。Cancer Res：干细胞可推动卵巢癌的转移
驱动肿瘤转移的新机制
根据一项新研究表明，一种常见于人类细胞的蛋白，可能是激活癌细胞转移的一个重要开关。该研究集中关注一种生物学机制——至今在很大程度上都被忽略。该蛋白作用的发现，极大地拓展了我们对上皮癌（如乳腺癌和肺癌）的认识。相关研究结果发表在《Journal of Cell Biology》杂志。JCB：驱动肿瘤转移的新机制
引起乳腺癌骨转移的基因
2015年9月，西班牙的一个研究小组，在国际权威学术期刊《Journal of the National Cancer Institute》(JNCI)发表的一项研究，发现了一个基因，可使乳腺癌细胞侵入到骨骼并创建新的肿瘤（或转移）。JNCI：引起乳腺癌骨转移的基因
肿瘤转移相关的lncRNA
2015年11月，来自天津医科大学和美国达茅斯Geisel医学院的研究人员，在Nature子刊《Scientific Reports》发表的一项研究，深入阐述了肿瘤转移相关lncRNA——MALAT1在调控晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）转移中的作用，从而表明MALAT1是OSCC的一个重要的预后因素和治疗靶标。天津医科大：肿瘤转移相关的lncRNA
诱导癌症转移的蛋白质
2015年11月，德国卡尔斯鲁厄理工学院（KIT）的一组研究人员，在《Gastroenterology》杂志上发表的一项研究报道称，在不同的胰腺癌小鼠模型中，CD44v6特异性多肽，不仅抑制了肿瘤细胞的扩散，也可能抑制已经存在的癌转移。诱导癌症转移的蛋白质
（生物通：王英）
生物通推荐原文摘要：
P53- and mevalonate pathway–driven malignancies require Arf6 for metastasis and drug resistance
Abstract: Drug resistance, metastasis, and a mesenchymal transcriptional program are central features of aggressive breast tumors. The GTPase Arf6, often overexpressed in tumors, is critical to promote epithelial–mesenchymal transition and invasiveness. The metabolic mevalonate pathway (MVP) is associated with tumor invasiveness and known to prenylate proteins, but which prenylated proteins are critical for MVP-driven cancers is unknown. We show here that MVP requires the Arf6-dependent mesenchymal program. The MVP enzyme geranylgeranyl transferase II (GGT-II) and its substrate Rab11b are critical for Arf6 trafficking to the plasma membrane, where it is activated by receptor tyrosine kinases. Consistently, mutant p53, which is known to support tumorigenesis via MVP, promotes Arf6 activation via GGT-II and Rab11b. Inhibition of MVP and GGT-II blocked invasion and metastasis and reduced cancer cell resistance against chemotherapy agents, but only in cells overexpressing Arf6 and components of the mesenchymal program. Overexpression of Arf6 and mesenchymal proteins as well as enhanced MVP activity correlated with poor patient survival. These results provide insights into the molecular basis of MVP-driven malignancy.
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