编辑推荐：
旨在评估COVID-19中伊维菌素的随机对照试验(RCTs)的现有全球数据。
作者：以AndrewHill为代表的国际伊维菌素项目小组
杂志：未经同行评议
网址：https://www.researchsquare.com/
简介：伊维菌素是一种公认的抗寄生虫药物，自1981年以来，最近批准其用作酒渣鼻抗炎。体外，伊维菌素具有一定的抗病毒活性，动物模型显示了COVID19的病理益处，但对病毒RNA没有影响。我们旨在评估COVID-19中伊维菌素的随机对照试验(RCTs)的现有全球数据。
方法：对PUBMED、EMBASE、MedRxiv和试验登记册进行系统搜索。我们排除了预防研究和非随机或对照研究。我们确定并包括了18个RCTs。将2282例患者的数据合并为系统回顾和Meta分析。
结果：伊维菌素与炎症标志物(C-反应蛋白、d-二聚体和铁蛋白)的降低和PCR的快速病毒清除有关。病毒清除率与治疗剂量和持续时间有关。伊维菌素与对照组相比，住院时间明显缩短。在6例中度或重度感染的RCT中，死亡率降低了75%[14/650（2.1%)伊维菌素死亡；57/597(9.5%)对照组死亡]，临床恢复良好，住院减少。
在三项研究中，累计的683例患者中，我们发现在伊维菌素给药后淋巴细胞计数略有增加。在四个试验，伊维菌素给药后，作为感染和炎症标志的CRP降低。SARS-CoV-2发病机制的一个关键组成部分是其血栓前效应，导致肾脏、大脑和肺栓塞中的血块。通过减少高炎症，血栓的风险可能会降低。D-二聚体是一种纤维蛋白降解产物，常因血栓形成而在严重的COVID-19中升高。在严重的COVID-19中，由于细胞因子风暴和高炎症，铁蛋白也可以升高。在严重的COVID-19病例中，伊维菌素治疗一周后，d-二聚体和铁蛋白的水平均降低到接受SOC[22]的水平不到一半。与基线轻度/中度疾病相比，重度疾病患者D-二聚体和铁蛋白的减少更为显著。
此外，红细胞沉降率和乳酸脱氢酶，炎症和组织损伤的非特异性标记物，分别在两个单独的COVID-19患者研究中，在伊维菌素给药后均略有降低。一项组织病理学研究表明，伊维菌素加多西环素可减少肺组织血管周围炎症和内皮细胞增殖，从而减少动脉病变，并几乎消除血栓的风险。然而，这些发现与SARS-CoV-2感染的相关性尚不清楚。
讨论：许多被纳入的研究尚未发表或同行评审和元分析容易出现混淆问题。此外，不同试验的护理标准差异很大，伊维菌素的剂量和治疗时间是不同的。伊维菌素应在更大的、适当对照的随机试验中得到验证，然后才能得到足够的结果供监管当局审查。目前正在墨西哥、南美洲和埃及开展规模较大的区域工作队，预计将于2021年2月和3月取得成果。
尽管有局限性，这一分析表明伊维菌素对病毒清除率的剂量和持续时间的影响。这些试验评估了广泛的伊维菌素剂量，从0.2mg/kg1天到0.6mg/kg5天。这种广泛的剂量允许估计剂量-取决于病毒清除，但减少了患者的数量，包括一贯给予相同剂量在相同的时间。伊维菌素的最大有效剂量尚未明确，新的临床试验正在评估更高的剂量，最高可达1.2mg/kg，持续5天。
在这一Meta分析中所看到的75%的生存效益仅基于六个不同的临床试验中的71例死亡。虽然这是一个较少的死亡总数，但有观察记录的75%的存活率比其他计划中的药物都强。
总结：这项对18个RCTs(n=2282)的系统回顾表明，伊维菌素治疗减少了炎症标志物，比SOC更快地达到病毒清除，提高了生存率。伊维菌素对病毒清除的影响更强，剂量更高，治疗时间更长。在几个不同国家开展的广泛的区域合作小组都看到了这些影响。然而，数据应该仔细解释的背景下，Meta分析是非常容易混淆偏见，目前的病毒PCR检测有几个重要的局限性。评估的许多研究没有经过同行评审。在对伊维菌素的临床益处进行严格评估之前，需要进行更大的、适当对照的随机试验。这一分析的结果来自2020年12月和2021年1月的国际伊维菌素项目小组会议。独立的研究小组正在12个国家进行试验，并同意分享他们的数据，这些数据通常是未公布的，以加快报告的速度，并确保他们分散的研究在世界各地推广，可以促进全球学习。所有研究均采用聚合酶链反应(PCR)检测病毒清除率。我们只将随机临床试验纳入这一Meta分析。所包括的18个区域协调小组是独立设计和进行的，结果合并于2020年12月。
原文检索：Preliminary meta-analysis of randomized trials of ivermectin to treat SARSCoV-2 infection
生物通微信公众号
生物通 版权所有
