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来自加州大学圣地亚哥医学院和匹兹堡大学的研究人员领导了一个国际研究团队,他们从使用噬菌体治疗抗生素耐药感染的最大病例系列中展示了令人鼓舞的发现。
囊性纤维化或其他慢性疾病损害或破坏肺支气管(通过器官输送氧气和其他气体的管道网络)的患者更容易感染非结核分枝杆菌(NTM)。这项研究结果最近发表在《临床传染病》杂志上。非结核分枝杆菌(NTM)感染在囊性纤维化或其他慢性疾病患者中越来越常见,这些疾病会损害或破坏肺部的支气管——在器官中运输氧气和其他气体的管道网络。
由于细菌对抗生素的耐药性长期以来一直是护理的标准,治疗NTM感染是具有挑战性的,特别是那些由脓肿分枝杆菌引起的感染。根据美国疾病控制中心(Centers for Disease Control)的数据,美国每年约有3万5千人死于对所有抗生素都有耐药性的感染。
被称为噬菌体的病毒已经发展成专门针对并摧毁某些细菌物种或菌株。在细菌生活的地方,噬菌体的数量可能比所有其他生命形式的总和还要多。它们最早是在20世纪初被发现的,自那以后,随着耐抗生素细菌的生长和传播,人们对它们进行了越来越多的研究,以确定它们的药用潜力。
2016年,加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥健康学院的科学家和医生使用一种实验性的静脉噬菌体疗法,成功地治疗和治愈了同事汤姆·帕特森博士,他差点死于多药耐药细菌感染。帕特森的病例是美国第一个使用静脉注射噬菌体来根除系统性细菌感染的病例。随后的成功案例促成了加州大学圣地亚哥分校创新噬菌体应用和治疗中心(IPATH)的成立,这是北美第一个这样的中心。
“我们认为这是一个革命性的话题和研究,从我们最初的汤姆·帕特森病例报告演变而来,”共同通信作者、加州大学圣地亚哥医学院医学和全球公共卫生教授康斯坦斯·本森医学博士说。“它有望在IPATH和其他致力于扩大噬菌体治疗应用的机构中得到高度引用。”
目前,这些用途是有限的,部分原因是每一种噬菌体只寻找和摧毁一种细菌,而目前已知的用于治疗的噬菌体数量相对较少。因此,噬菌体疗法的测试目前仅限于实验治疗,而其他所有可行的替代方案都失败或已经失败。
这项新研究涉及20名患有复杂的、抗生素难治的分枝杆菌感染的患者。所有患者表现出不同的基础疾病;大多数人患有囊性纤维化(CF),这是一种会对肺部和其他器官造成严重损害的遗传性进行性疾病。目前尚无根治CF的方法。CF患者活到成年的平均寿命约为44岁。
参与研究的患者符合美国食品和药物管理局的“同情使用”规定,该规定允许在没有可比或令人满意的替代疗法可用时,对危及生命的研究药物或产品进行测试。本研究筛选了200名有症状的肺部疾病患者,以确定可能对噬菌体易感的细菌菌株,并确定了55个菌株。
研究人员对20名研究参与者进行了噬菌体静脉注射、雾化器雾化或两种方法同时使用的治疗,每天两次,疗程平均为6个月,但根据临床或微生物反应,一些患者的治疗时间或短或长。
监测患者的不良反应、症状改善或细菌存在减少的迹象、噬菌体耐药性的出现和/或患者免疫系统中和噬菌体。
作者报告称,无论细菌感染的类型、使用的噬菌体类型或治疗方法,任何患者对噬菌体治疗均无不良反应。20名患者中有11人表现出某种程度的症状改善或细菌减少。5名患者结果不确定,4名患者对治疗无反应。
在8名患者中,中和抗体显著增加,这可能导致了4例治疗反应不足。11例患者接受单一噬菌体治疗,没有观察到噬菌体耐药性的迹象。
Benson说:“考虑到这些患者及其个体情况的复杂性和巨大差异,不可能得出任何广泛的结论,除了噬菌体治疗分枝杆菌感染显示出希望,应该进一步探索,特别是对于很少或没有其他好的选择的患者。”
这项研究为如何有效利用治疗噬菌体提供了一些见解。
在噬菌体中,进化已经产生了一种有效的细菌杀手,这种杀手在世界范围内对抗抗生素耐药性方面提供了巨大的潜力。这篇文章是对可能和可能的一瞥。它始于NTM感染,但耐抗生素细菌物种的数量很大,而且还在增长。这是这场可能永远不会结束的战斗中的又一步,也是重要的一步。
Phage Therapy of Mycobacterium Infections: Compassionate-use of Phages in Twenty Patients with Drug-Resistant Mycobacterial Disease
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