通过三氟甲磺酸酐的亲电活化作用，从酰胺类化合物高效合成α-酮基、α-羟基及α,α-二氟膦酸酯

高效合成α-酮膦酸酯及其衍生物的新方法，通过三氟甲磺酸酐活化二三级酰胺，实现α-羟基膦酸酯和α,α-二氟膦酸酯的立体选择性转化，具有高效、高选择性和广谱特性。

摘要

开发高效且多功能的功能基团转化方法是现代有机合成化学的重要目标之一。α-酮膦酸是一类具有双官能性的化合物，在有机化学和药物化学中发挥着重要作用。然而，由于缺乏从稳定且丰富的起始材料出发的直接便捷的合成方法，其应用范围受到了限制。因此，将容易获得的、结构稳定的酰胺直接转化为不稳定的α-酮膦酸具有很大的可行性，但这仍然是一个巨大的挑战，因为此类反应在动力学和热力学上都不利，并且现有的双膦酸化方法存在化学选择性问题。在本研究中，我们报道了一种前所未有的、多功能的方法，能够从仲酰胺或叔酰胺合成α-酮膦酸、α-羟基膦酸和α,α-二氟膦酸。这些反应是通过使用三氟甲磺酸酐（Tf₂O）进行原位亲电活化实现的。该方法具有高效性、良好的化学选择性、广泛的底物适用范围、出色的功能基团耐受性以及易于放大生产的优点。该方法的实际应用性通过后期对药物分子的官能化处理以及快速合成FBP酶抑制剂得到了体现。