芬太尼在儿童肠套叠空气灌肠复位中的安全性研究：一项全球多中心分析

本研究针对儿童肠套叠复位术中疼痛管理需求与潜在风险，通过全球86家儿科中心的大样本数据，首次系统性评估芬太尼对复位失败率的影响。结果显示芬太尼（无论作为镇痛或镇静辅助用药）与复位失败无显著关联，为儿童肠套叠术中的安全镇痛提供了高级别循证依据。

肠套叠是婴幼儿时期最常见的急腹症之一，尤其好发于4个月至4岁的儿童。当一段肠管套入相邻的肠腔内，就像可伸缩的望远镜收起一节那样，会导致肠道梗阻、血流受阻，若不及时处理，可能引发肠坏死、穿孔甚至危及生命。目前，非手术的空气灌肠复位是治疗肠套叠的首选方法，医生通过向肠道内注入气体，利用压力将套叠的肠管推回原位。这个过程被普遍认为是相当疼痛的。然而，一个长期存在的临床困境是：是否应该以及如何为这些年幼的孩子提供有效的镇痛或镇静？一方面，缓解患儿的痛苦是人道主义医疗的基本要求；另一方面，医生们担忧镇痛镇静药物可能会掩盖病情、抑制保护性反射，甚至影响复位成功率。这种担忧导致在临床实践中，许多患儿在未充分镇痛的情况下接受了这项可能很不舒服的操作。

为了回答这个重要的临床问题，一项名为“芬太尼与儿童肠套叠复位失败的关联性”的研究应运而生，其成果发表在《Paediatrics & Child Health》期刊上。这项研究由加拿大儿科急症研究网络（PERN）的PAINT研究组牵头，汇集了来自全球14个国家、86家顶级儿科医疗中心的专家力量。研究团队旨在评估一种强效且起效迅速的镇痛药——芬太尼，在儿童肠套叠空气灌肠复位术中的应用，是否与复位失败风险的增加有关。

研究人员采用了一项大规模、回顾性的横断面研究设计，对2017年1月1日至2019年12月31日期间诊断为回结型肠套叠（Ileocolic Intussusception）的连续病例进行了二次分析。研究的关键技术方法主要包括：1）利用国际多中心合作网络（PERN）建立的大型临床数据库，纳入了3184名符合条件的患儿；2）采用标准化的数据提取表格，从各参与中心的电子病历系统中回顾性收集数据，核心变量包括患儿人口学特征、临床表现、治疗过程（特别是是否使用阿片类药物如芬太尼进行镇痛或镇静）、以及治疗结局（复位成功或失败）；3）运用多变量逻辑回归（Multivariable analyses）统计模型，在调整了年龄、从分诊到复位的时间、是否存在胃肠道先天异常等多种潜在混杂因素后，精确分析芬太尼的使用与复位失败之间的独立关联。数据分析于2024年6月完成。

研究结果

患者特征与治疗模式： 本研究最终纳入了3184名患儿，其中男性占64%（2038/3148），中位年龄为17个月（四分位距IQR: 9, 27）。在治疗方面，有12.6%（394/3131）的患儿接受了包含或不包含非阿片类药物的阿片类镇痛，10.5%（333/3157）的患儿接受了镇静治疗。这反映了在当时全球范围内的临床实践中，为肠套叠复位术提供深度镇痛或镇静并非常规操作。

复位失败率： 在所有纳入的患儿中，空气灌肠复位失败的发生率为15.2%（484/3184）。这意味着有相当一部分患儿需要接受更具侵入性的治疗，例如手术复位。

与复位失败相关的因素： 经过多变量调整分析后，研究人员发现了几项与复位失败显著相关的独立因素：

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  年龄： 年龄越小，复位失败的风险越高（比值比OR: 0.96; 95%置信区间CI: 0.95, 0.97）。这表明婴幼儿的肠套叠可能更具挑战性。
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  就诊至复位时间： 从医院分诊到开始复位操作的时间越长，失败的风险也越高（OR: 1.04; 95%CI: 1.01, 1.07）。这强调了及时干预的重要性。
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  胃肠道先天异常： 存在预先诊断的胃肠道解剖结构异常，会使复位失败的风险大幅增加（OR: 4.39; 95%CI: 1.51, 12.78）。
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  非芬太尼类阿片药物： 使用芬太尼以外的其他阿片类药物进行镇痛或镇静，与复位失败风险的增加显著相关（OR: 1.59; 95%CI: 1.07, 2.39）。

芬太尼的关键发现： 与上述因素形成鲜明对比的是，本研究最重要的发现是，无论芬太尼是被用作镇痛辅助用药还是镇静辅助用药，其使用均与复位失败风险的增加没有统计学上的显著关联。

研究结论与意义

这项大规模的国际多中心研究得出了明确的结论：在儿童肠套叠空气灌肠复位术中，使用芬太尼进行镇痛或镇静，并不会增加复位失败的风险。这一发现具有重要的临床意义。

首先，它直接回应了临床医生长期以来的担忧，为芬太尼在这一特定场景下的安全性提供了强有力的证据。芬太尼作为一种强效、短效的阿片类药物，能有效缓解操作过程中的疼痛，提升患儿就医体验，符合现代儿科医学倡导的舒适化医疗理念。其次，研究结果将芬太尼与其他阿片类药物区分开来，提示不同阿片类药物的药理特性可能对复位过程产生不同的影响，这值得未来研究进一步探讨。此外，研究确认的与复位失败相关的其他因素（如低龄、延迟复位、先天异常）也为临床工作提供了有价值的参考，有助于医生更准确地评估病情和预后。

总而言之，这项由Karina Burke、Itai Shavit、Daniel M. Cohen等作者共同完成的研究，填补了儿童肠套叠围术期疼痛管理领域的证据空白。其研究结果有力地支持了在儿童肠套叠复位术中可以考虑安全地使用芬太尼来改善患儿的舒适度，从而推动临床实践向更人性化、更规范化的方向发展，最终使广大患儿受益。