肺癌，这个如同恶魔般的疾病，长期以来严重威胁着人类的健康。它发病率和死亡率极高，是全球公共卫生领域的重大挑战。其中，肺腺癌（LUAD）作为肺癌中最常见的组织学亚型，更是让无数患者深受其害。尽管医学领域不断探索，各种肿瘤治疗策略相继涌现，但 LUAD 患者的五年生存率依旧不容乐观。面对这样的困境，深入了解 LUAD 的发病机制，寻找新的治疗靶点，成为了医学研究的迫切需求。
在此背景下，来自暨南大学的研究人员勇敢地迎接挑战，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在一个名为 FAM210B（family with sequence similarity 210 member B）的新型蛋白质上。此前，虽然 FAM210B 已被发现与肿瘤发展存在关联，但其在 LUAD 中的具体作用和潜在机制却鲜为人知。经过一系列深入研究，研究人员惊喜地发现，FAM210B 在 LUAD 的发展过程中扮演着重要的抑制角色。它不仅能够抑制 LUAD 细胞的生长和转移，还揭示了一条全新的信号通路，这一发现为 LUAD 的治疗带来了新的希望。该研究成果发表在《Cell Death and Disease》杂志上，引起了广泛关注。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们通过分析公共数据集，如 TCGA-LUAD 数据集和 GEO 数据集，探究 FAM210B 表达与患者生存的关系。利用 RNA 测序（RNA-seq）技术，研究 FAM210B 对基因表达的影响。借助蛋白质免疫印迹（Western blotting）、实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）等实验技术，检测相关蛋白和基因的表达水平。还通过细胞实验和动物实验，验证 FAM210B 的功能。
研究结果如下：
- FAM210B 的表达与预后的关系：通过对多个数据集进行 Kaplan-Meier 分析，发现 FAM210B 高表达与 LUAD 患者的总体生存改善显著相关。同时，A549 和 H1299 LUAD 细胞中 FAM210B 的 mRNA 和蛋白质水平明显低于正常 HBE 细胞。这表明 FAM210B 可能参与了 LUAD 的疾病进展过程。
- FAM210B 对 LUAD 细胞增殖和肿瘤生长的影响：在体外实验中，敲低 A549 细胞中的 FAM210B 可显著促进细胞增殖，而在 H1299 细胞中稳定过表达 FAM210B 则会抑制细胞活力和集落形成能力。体内实验也证实，过表达 FAM210B 的 H1299 和 A549 细胞在裸鼠模型中能够抑制肿瘤生长，减少肿瘤体积，并且降低肿瘤组织中增殖标记物 Ki67 和内皮标记物 CD31 的表达，这意味着 FAM210B 能够抑制肿瘤生长和血管生成。
- FAM210B 对 LUAD 细胞迁移和侵袭的影响：无论是瞬时还是稳定过表达 FAM210B，都能显著降低 H1299 和 A549 细胞的迁移和侵袭能力。相反，敲低 FAM210B 则会增强 H1299 细胞的这些能力。在体内转移实验中，过表达 FAM210B 的 A549 细胞在尾静脉注射模型中，肺转移明显减少，这充分说明 FAM210B 能够有效抑制 LUAD 细胞的转移能力。
- FAM210B 激活 STAT1/IRF9/IFIT3 信号通路：RNA-seq 分析表明，FAM210B 主要调节与 I 型干扰素（IFN-α/β）介导的信号通路、IFN 产生和先天免疫反应相关的基因。进一步研究发现，FAM210B 能够促进 IFN-α/β 的表达，进而激活 STAT1/IRF9/IFIT3 信号通路。这一通路的激活对 FAM210B 抑制 LUAD 细胞的增殖和迁移起着关键作用。
- FAM210B 与 TOM70 的相互作用：研究人员通过质谱分析和免疫共沉淀实验，鉴定出 TOM70（Translocase of outer mitochondrial membrane 70）是 FAM210B 的相互作用伙伴。FAM210B 与 TOM70 相互作用，促进 IRF3 的磷酸化和核转位，从而增强 IFN-α/β 的表达，抑制 LUAD 细胞的增殖和迁移。
研究结论和讨论部分指出，FAM210B 是一种有潜力的 LUAD 进展抑制因子。它通过激活 IFN-α/β 自分泌信号通路，抑制 LUAD 细胞的生长和转移。同时，FAM210B 与 TOM70 的相互作用揭示了一条新的调节先天免疫反应的信号通路。这一研究不仅为 LUAD 的发病机制提供了新的见解，还为未来的治疗策略指明了方向，有望通过靶向 FAM210B/IFN-α/β/STAT1/IRF9/IFIT3 轴，开发出更有效的 LUAD 治疗方法，为众多患者带来新的生机与希望。
生物通微信公众号
