在人类与疾病的漫长斗争中，结核病（Tuberculosis，TB）始终是一个不可忽视的全球性难题。它就像一个隐匿在暗处的 “健康杀手”，每年都无情地夺走数百万人的生命，尤其在那些医疗资源相对匮乏的低收入和中等收入国家，其危害更为严重。
传统上，人们的目光大多聚焦在肺结核患者肠道和呼吸道的微生物群上，而对于女性生殖器结核（Genital Tuberculosis，GTB）患者的阴道微生物群，却知之甚少。GTB 作为女性不孕症的重要诱因之一，正悄然影响着无数女性的生育梦想。据统计，在全球范围内，约 9% 的肺外结核病例是女性生殖器结核，在结核病高发地区，这一比例更是不容小觑，高达 25% 的不孕女性可能患有生殖器结核。更令人担忧的是，这种疾病的危害还远不止于此，若得不到及时治疗，它会对女性的生殖系统造成不可逆的损伤，导致输卵管堵塞、子宫内膜受损等一系列问题，使女性的生育希望变得渺茫。
为了填补这一知识空白，来自首都医科大学附属北京妇产医院和河北省胸科医院的研究人员勇敢地踏上了探索之路。他们开展了一项极具意义的研究，旨在全面剖析中国女性生殖器结核患者的阴道微生物群特征，并评估抗结核治疗对其的影响。这项研究成果发表在《BMC Microbiology》杂志上，为我们了解女性生殖器结核与阴道微生物群之间的关系打开了一扇新的大门。
研究人员在开展研究时，运用了多种关键技术方法。他们精心挑选研究对象，从河北省胸科医院选取了 28 例盆腔结核患者、16 例子宫内膜结核患者、12 例肺结核患者，同时在北京妇产医院妇科门诊招募了 11 名健康女性作为对照。接着，采集所有参与者卵泡中期的阴道分泌物样本。之后，对样本进行 DNA 提取、文库构建和测序，采用 MetaPhlAn2 进行物种注释并计算相对物种丰度，还运用了多种统计分析方法，如 α 多样性分析、线性判别分析效应量（LEfSe）分析、主坐标分析（PCoA）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）功能分析等。
研究结果令人瞩目，主要体现在以下几个方面：
- 阴道微生物群的 α 多样性：研究发现，生殖器结核患者阴道微生物群的 α 多样性略高于健康女性，但差异并无统计学意义。同时，生殖器结核患者与肺结核患者之间、盆腔结核患者与子宫内膜结核患者之间，阴道微生物群的 α 多样性也无显著差异。然而，在抗结核治疗 6 个月至 1 年时，患者阴道微生物群的 α 多样性显著降低，这表明抗结核治疗对阴道微生物群的多样性产生了明显影响。而在治疗超过 1 年或停药后，虽然 α 多样性有所升高，但差异不具有统计学意义。
- 微生物群分类分析：无论是盆腔结核还是子宫内膜结核患者，阴道微生物群都以厚壁菌门 - 乳杆菌属为主。不过，进一步分析发现，患者体内惰性乳杆菌（L. iners）的比例高于卷曲乳杆菌（L. crispatus）。在盆腔结核患者中，变形菌门、柔膜菌门、肠球菌属、大肠杆菌（E. coli）和支原体属更为常见；而在子宫内膜结核患者中，放线菌门、加德纳菌属和链球菌属的丰度较高。此外，子宫内膜结核患者阴道微生物群中放线菌属、链球菌属和芬戈尔德菌属的丰度显著增加。
- KEGG 功能分析：KEGG 功能分析显示，子宫内膜结核患者阴道中与核糖体（ko03010）、氨酰 - tRNA 合成（ko00970）、嘌呤代谢（ko00230）、嘧啶代谢（ko00240）和糖酵解糖异生（ko00010）相关的代谢途径显著上调。这些代谢途径都是短链脂肪酸（Short-chain Fatty Acids，SCFAs）产生的前体途径，这意味着子宫内膜结核患者阴道菌群中 SCFAs 的产生更为活跃。
综合研究结论和讨论部分，这项研究具有重要意义。一方面，它首次全面揭示了中国女性生殖器结核患者阴道微生物群的特征，发现 L. iners 主导的阴道微生物群在生殖器结核患者中更为常见，且抗结核治疗会导致阴道微生物群多样性降低，子宫内膜结核患者存在明显的阴道微生态失衡，这些都与女性不孕密切相关。另一方面，研究结果为后续的研究指明了方向，未来可通过整合纵向微生物群分析、转录组和代谢组学分析，进一步探究特定分类群相对丰度的变化与免疫调节代谢物浓度改变之间的关系。同时，益生菌联合干预也有望成为治疗女性生殖器结核、保护女性生殖健康的新策略，为全球抗击结核病、保障女性生育权益提供了新的思路和潜在的治疗靶点。
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