胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RAs）在认知与精神健康障碍中的关键作用及研究新进展

时间：2025年2月14日

来源：Nature Mental Health

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在认知和精神健康领域，GLP-1RAs 的应用备受关注。为探究其在相关疾病中的作用，研究人员开展多方面研究。结果发现，其安全性较好，对认知和物质使用障碍可能有益，但对其他精神障碍效果不一。这为相关疾病治疗提供新思路。

近年来，随着人们对健康关注度的不断提高，精神健康问题逐渐成为研究热点。在众多治疗精神疾病的探索中，胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1RAs）这种原本用于治疗 2 型糖尿病（T2DM）和肥胖症的药物，引起了科研人员的极大兴趣。GLP-1RAs 通过激活 GLP-1 受体（GLP-1R），不仅能调节血糖，还对身体多个系统产生影响。然而，其在认知和精神健康障碍方面的作用尚不明确，存在诸多争议。一方面，有观点认为它可能具有改善认知和精神症状的潜力；另一方面，也有人担心其可能带来不良的神经精神影响。在这样的背景下，为了深入了解 GLP-1RAs 在认知和精神健康障碍中的作用，来自英国牛津大学等机构的研究人员展开了一项全面而深入的研究。
研究人员通过系统地检索 PubMed/MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL 和 PsycInfo 等数据库，收集了大量相关文献，并对这些文献进行了细致的分析。他们将研究分为临床前和机制研究，以及临床研究两大部分，从多个角度探讨 GLP-1RAs 在认知障碍、物质使用障碍、精神疾病、情绪和焦虑障碍、饮食失调等多种疾病中的作用。
研究结果显示，在认知障碍方面，临床前研究表明 GLP-1RAs 可能通过减少大脑中 Aβ 淀粉样蛋白沉积和磷酸化 tau 蛋白，降低神经炎症，增强突触功能等机制，改善学习和记忆。在临床研究中，虽然部分研究存在不一致的结果，但总体上有证据表明 GLP-1RAs 对降低痴呆风险可能有益。例如，一些荟萃分析发现，使用 GLP-1RAs 的患者患痴呆的风险有所降低。在帕金森病的研究中，相关试验结果虽不一致，但也显示出一定的治疗潜力。
对于物质使用障碍，临床前研究发现 GLP-1RAs 能通过调节多巴胺能神经传递，减少酒精、鸦片类、兴奋剂和尼古丁等物质的使用。在临床研究中，尽管相关研究较少，但也观察到一些积极的效果。如在酒精使用障碍的研究中，部分试验显示 GLP-1RAs 能减少饮酒量。
在精神疾病方面，临床前研究表明 GLP-1RAs 可减少动物模型中的精神病样行为，并改善抗精神病药物引起的代谢副作用。临床研究则主要集中在其对精神分裂症患者代谢参数的影响上，发现 GLP-1RAs 能改善体重、腰围、BMI 和血压等指标，但对认知和精神症状的影响尚不明确。
在情绪和焦虑障碍领域，临床前研究结果存在矛盾，部分研究显示 GLP-1RAs 有抗抑郁和抗焦虑作用，而部分研究则未发现明显效果。临床研究同样呈现出复杂的结果，一些研究表明其具有抗抑郁效果，而另一些研究则提示可能存在不良影响，如增加自杀风险，但目前尚未有明确结论。
在饮食失调方面，研究发现 GLP-1RAs 对控制暴饮暴食行为有一定效果，但在该领域的研究相对较少，其在治疗饮食失调相关精神病理方面的潜力仍有待进一步探索。
综上所述，该研究表明 GLP-1RAs 在认知和精神健康障碍领域具有一定的研究价值和应用潜力。虽然目前其安全性总体较好，但仍需进一步的研究来明确其在不同精神疾病中的具体作用机制和效果。这一研究成果为未来开发基于 GLP-1RAs 的精神疾病治疗新方法提供了重要的理论依据，有望为广大精神疾病患者带来新的希望，相关研究成果发表在《Nature Mental Health》杂志上。
研究人员主要运用了文献检索与分析技术，系统检索多个数据库获取相关文献；通过对动物模型的实验研究，观察 GLP-1RAs 对不同疾病模型的影响；还进行了大量的临床试验，包括随机对照试验、队列研究等，以评估 GLP-1RAs 在人体中的效果和安全性。样本队列来源广泛，涵盖了糖尿病、肥胖症、各种精神疾病等不同患者群体。
研究结果部分，在认知障碍方面，通过对大量临床前和临床研究的分析，发现 GLP-1RAs 在动物模型中可改善学习记忆，在人体研究中对降低痴呆风险有潜在益处，但对帕金森病的疗效尚不明确。物质使用障碍研究中，临床前研究证实其可调节多巴胺通路减少物质使用，临床研究也观察到一些积极效果，但研究数量较少。精神疾病研究里，临床前发现其能减少精神病样行为和改善代谢副作用，临床研究则主要关注代谢参数改善，对认知和精神症状影响不明。情绪和焦虑障碍研究中，临床前和临床研究结果均存在矛盾。饮食失调研究方面，发现其对控制暴饮暴食有一定作用，但整体研究较少。
研究结论和讨论部分指出，GLP-1RAs 在认知和精神健康障碍领域有潜在应用价值，但仍面临诸多问题。其安全性虽总体较好，但部分研究提示可能存在精神方面的不良反应，需进一步开展药物警戒研究。同时，GLP-1RAs 对不同精神疾病的疗效存在差异，需深入研究其作用机制。此外，目前缺乏对其与精神药物相互作用的研究，未来应予以关注。这一研究为后续深入探索 GLP-1RAs 在精神健康领域的应用指明了方向，对推动精神疾病治疗的发展具有重要意义。