综述：尿液足细胞：肾脏损伤的新兴生物标志物，开启精准诊疗新征程

时间：2025年3月6日

来源：BMC Nephrology

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为探究肾脏疾病进展监测方法，研究人员研究了 podocyturia，发现其或可作早期肾损伤标志物，意义重大。

在人体的精密 “工厂”—— 肾脏中，肾小球就像一个高效的 “滤网”，承担着过滤血液、维持身体内环境稳定的重任。而足细胞（Podocytes），作为肾小球这个 “滤网” 的关键组成部分，如同滤网的精细 “编织者”，对维持肾小球的正常功能起着至关重要的作用。一旦足细胞受到损伤，就如同滤网出现了破损，会引发一系列严重的问题。

近年来，随着生活方式的改变和老龄化社会的加剧，肾脏疾病的发病率呈上升趋势，成为威胁人类健康的重要公共卫生问题。传统的肾脏疾病检测方法，如血清肌酐和蛋白尿检测，往往在肾脏损伤已经较为严重、出现不可逆损害时才能发现问题，这就如同在房屋已经严重受损后才发现问题，错过了最佳的修复时机。因此，寻找一种能够早期、准确检测肾脏损伤的生物标志物，成为肾脏病领域的研究热点。

在此背景下，来自黎巴嫩美国大学吉尔伯特与罗斯 - 玛丽・查古里医学院（Gilbert & Rose-Marie Chagoury School of Medicine, Lebanese American University）的 Charbel Hanna、Hady El Etry 等研究人员，开展了关于足细胞尿（Podocyturia，即尿液中出现足细胞）的研究。他们的研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上，为肾脏疾病的早期诊断和治疗提供了新的思路和方向。

研究人员在研究过程中，采用了多种关键技术方法。在检测尿液中足细胞相关标志物方面，运用了免疫染色、半定量逆转录聚合酶链反应（RT - PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、蛋白质免疫印迹（western blotting）和免疫荧光等技术。同时，通过电子显微镜观察足细胞的超微结构，为研究提供了更详细的信息。

下面来看具体的研究结果：

足细胞的生理结构与损伤机制：肾小球由多种细胞构成，足细胞与毛细血管内皮细胞被肾小球基底膜（GBM）分隔开，共同形成肾小球滤过屏障（GFB）。足细胞通过相互交错的足突连接在一起，足突间的多种蛋白质形成裂孔隔膜，是 GFB 的分子筛。许多肾小球疾病会导致裂孔隔膜相关蛋白表达减少，引起足细胞功能改变，出现足突消失、细胞肥大、凋亡和从 GBM 上脱落等变化。以糖尿病肾病（DN）为例，它是导致肾衰竭的主要原因之一，肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压等因素会加速其进展。在 DN 的发生发展过程中，足细胞损伤起着关键作用，其损伤机制涉及多种途径，如炎症、调节异常和退行性变等。
足细胞尿的发现与意义：当足细胞因损伤从 GBM 上脱落后，会进入尿液中，形成足细胞尿。研究发现，足细胞尿可能是肾小球疾病早期进展的标志，在肾脏功能和蛋白尿仍处于正常范围时，就可能出现足细胞尿。在 2 型糖尿病肾病患者中，足细胞尿先于微量白蛋白尿出现，甚至在微量白蛋白尿阶段尚未显现时，就可检测到足细胞尿。这表明足细胞尿有望成为早期诊断糖尿病肾病的重要指标，为疾病的早期干预提供依据。
足细胞尿与多种疾病的关联
- 子痫前期（Preeclampsia）：这是一种严重威胁母婴健康的疾病，可导致肾脏损伤。研究发现，子痫前期患者会出现急性和短暂的足细胞丢失，并伴有蛋白尿，且足细胞尿先于蛋白尿出现，是子痫前期的早期迹象。在分子水平上，子痫前期患者的足细胞存在裂孔隔膜蛋白丢失、表型改变以及 GLEPP1 和 nephrin 表达水平降低等变化。
- 法布里病（Fabry disease）：这是一种罕见的遗传性疾病，会影响肾脏功能。法布里病患者早期就会出现足细胞尿，且患者足细胞上的糖萼受损，尿中 CD80 水平显著升高，足细胞尿水平与估计肾小球滤过率（eGFR）呈负相关。这表明足细胞尿可作为法布里病的早期诊断方法，同时，酶替代疗法（ERT）对法布里病有一定疗效，足细胞尿还可作为评估治疗效果的生物标志物。
- IgA 肾病（IgA Nephropathy，IgAN）：检测到 IgAN 患者的足细胞尿，表明肾小球受到损伤，其与疾病的严重程度和进展相关，可作为非侵入性的早期诊断生物标志物，还可用于监测疾病活动和治疗反应。早期发现足细胞尿并进行干预，可能有助于延缓 IgAN 的进展，保护肾功能。
- 肾脏移植（Kidney transplantation）：足细胞尿在肾脏移植中是评估移植物健康和功能的重要生物标志物。移植后，足细胞尿可提示早期肾小球损伤，预测移植物功能障碍，监测足细胞尿有助于及时发现肾小球的持续损伤，为临床医生调整免疫抑制治疗方案提供依据，从而改善移植受者的长期预后。
- 心血管疾病（Cardiovascular diseases）：研究发现，足细胞尿可能是心血管疾病的危险因素，患者发生心脏病和中风的风险更高，且风险随足细胞尿严重程度增加而上升。虽然具体机制尚不清楚，但有研究推测足细胞产生的一种蛋白质可能会损害血管内皮，进而引发炎症和斑块形成，增加心血管疾病的发病风险。

研究结论表明，足细胞尿越来越被认为是多种急性和慢性疾病导致肾脏损伤的早期标志。如果能够得到进一步验证，它将成为一种重要的非侵入性临床生物标志物，用于监测肾脏功能在恢复和损伤状态下的进展情况。这一研究成果具有重要意义，为肾脏疾病及相关疾病的早期诊断、病情监测和治疗效果评估提供了新的方向和方法，有望改善患者的预后。但目前足细胞尿作为生物标志物仍存在一些局限性，如检测方法的标准化问题、不同疾病中评估结果的一致性问题等，需要进一步研究解决。相信随着研究的不断深入，足细胞尿在临床实践中的应用将越来越广泛，为人类健康带来更多福祉。