抗生素锁疗法治疗血液系统恶性肿瘤患者 PICC 相关血流感染的研究成果

时间：2025年3月8日

来源：Annals of Hematology

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为探究抗生素锁疗法（ALT）治疗血液系统恶性肿瘤患者 PICC 相关血流感染（PRBSI）的效果，研究发现 ALT 联合全身抗生素治疗安全有效，有助于避免不必要的导管拔除。

在现代医疗中，静脉输液技术不断发展，血管内导管在血液系统恶性肿瘤患者的治疗里发挥着关键作用，像给药、化疗、输血以及提供肠外营养等都离不开它。其中，外周置入中心静脉导管（PICCs）因操作简便、用途广泛、感染风险低等优点，应用越来越普遍。然而，导管带来便利的同时，也引发了严重的问题，导管相关血流感染（CRBSI）或中心静脉导管相关血流感染（CLABSI）就是令人头疼的并发症。这些感染不仅会让患者病情加重，死亡率上升，还会延长住院时间，增加医疗费用。据统计，国际上中心静脉导管相关血流感染的发生率为每 1000 个中心静脉导管日 4.55 例，美国和中国治疗这类感染的花费也相当高昂。

血液系统恶性肿瘤患者由于自身免疫力低下，比如存在中性粒细胞减少、营养不良等情况，再加上长时间接受化疗，使得他们感染的风险比其他患者更高。通常，全身使用抗生素和拔除导管是治疗 CRBSI 的常用方法，但对于血液系统恶性肿瘤患者而言，频繁化疗、需要大量输液等原因，导致拔除或更换导管并不总是可行的。而且，这类患者出血风险高，外周静脉通路有限，短时间内建立新的血管通路困难重重，这也影响了静脉输液治疗的连续性。

抗生素锁疗法（ALT）联合全身抗生素治疗，既能消除感染，又能保留导管，是一种很有潜力的治疗策略。虽然一些临床研究和指南都提及了 ALT 的应用，可它在血液系统恶性肿瘤患者中的疗效和安全性究竟如何，还没有明确的结论。鉴于这些患者免疫力差，容易受到严重感染的威胁，所以弄清楚导管挽救疗法是否适合他们，就显得尤为重要。

基于以上背景，中国人民解放军海军第九七一医院的 Qin Zhang、Guang Li 等研究人员开展了一项单中心回顾性研究。该研究成果发表在《Annals of Hematology》上，为血液系统恶性肿瘤患者 PICC 相关血流感染（PRBSI）的治疗提供了重要参考。

研究人员为了开展此项研究，从 2018 年 1 月至 2024 年 10 月，对在医院接受 PICC 的血液系统恶性肿瘤患者进行了回顾性研究。从患者的病历和医疗记录中收集了大量数据，包括患者的基本信息、诊断结果、合并症、导管植入细节、PRBSI 的微生物学和实验室数据、抗菌治疗情况以及临床结局等。同时，还对 PRBSI 相关的并发症以及 ALT 治疗期间的不良反应进行了调查。在研究过程中，严格按照相关定义来判断 PRBSI、多药耐药（MDR）菌株等情况，并且通过多种统计方法对数据进行分析，比较接受 ALT 治疗和未接受 ALT 治疗患者之间的差异，探究影响 PICC 拔除的因素。

下面来看看具体的研究结果：

患者特征和临床结局：研究期间，134 名血液系统恶性肿瘤患者共置入 193 根 PICC，累计 22456 个 PICC 日，导管使用的中位时间为 88 天。45 名患者发生了 67 次 PRBSI，发病率为每 1000 个 PICC 日 2.98 例，PRBSI 发病的中位时间是 42 天。
PRBSI 病原体和抗生素耐药情况：在分离出的 67 株病原体中，革兰阴性杆菌（GNB）占 49.3%，革兰阳性球菌（GPC）占 35.8%，真菌占 11.9%，革兰阳性杆菌（GPB）占 3%。其中，大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌是最常见的 GNB 分离株，凝固酶阴性葡萄球菌是最常见的 GPC 病原体。而且，GPC 和 GNB 中都有相当比例的 MDR 分离株。
ALT 治疗与未治疗患者的亚组分析：34 次 PRBSI 发作采用 ALT 联合全身抗生素治疗（SAT），33 次仅接受 SAT 治疗。结果显示，联合 ALT 治疗的导管挽救率为 76.5%，显著高于仅接受 SAT 治疗的 51.5%；两组的 PRBSI 相关死亡率分别为 3/34 和 4/33，差异无统计学意义；在 PICC 保留的 43 次发作中，两组的 PRBSI 复发率都较低，且差异不明显。
PICC 拔除的风险因素：通过多变量逻辑分析发现，降钙素原（PCT）水平 > 2ng/ml 和经验性治疗不充分是 PICC 拔除的风险因素，而 ALT 治疗则是保护因素。

研究结论和讨论部分指出，CRBSI 是血液系统恶性肿瘤患者治疗过程中的一大难题，它会影响化疗效果，导致治疗不理想。ALT 治疗使用高浓度抗生素填充导管腔，旨在消除微生物生物膜，实现杀菌。此次研究中，PRBSI 的发生率为每 1000 个 PICC 日 2.98 例，与其他研究相比有所差异，这可能和感染定义、导管类型、插入方法等多种因素有关。研究还发现，GNB 已经成为 PRBSI 的常见病因，且 MDR 菌株比例较高。

众多研究表明，ALT 联合全身抗生素治疗对 CRBSI 有一定疗效，但在血液系统恶性肿瘤患者中的应用效果此前并不明确。本次研究结果显示，ALT 联合 SAT 能显著降低 PICC 拔除率，是保护因素，且未增加 PRBSI 复发风险，同时也未观察到 ALT 治疗明显增加不良反应，进一步证明了其安全性。这意味着对于血液系统恶性肿瘤患者来说，在常规治疗方案中加入 ALT，有助于避免反复穿刺和置管，减轻患者痛苦。不过，研究也存在一些局限性，比如回顾性研究可能存在选择偏倚，单中心研究无法反映地区的整体情况，血培养系统为半定量可能影响诊断准确性，样本量较小等。

总的来说，这项研究为血液系统恶性肿瘤患者 PRBSI 的治疗提供了重要依据，支持 ALT 作为一种有效的导管挽救策略。但未来还需要更多高质量的前瞻性试验，来进一步比较 ALT 与传统抗生素治疗的差异，明确影响 ALT 治疗效果的因素，从而更好地指导临床实践。