攻克毛霉菌病的新希望：人源化单克隆抗体 VX-01 的研发

时间：2025年3月13日

来源：Science Translational Medicine

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来自未知的研究人员针对毛霉菌病开展研究，人源化抗体 VX-01 有效且安全，有望成辅助免疫疗法。

毛霉菌病（Mucormycosis ）是由毛霉菌目（Mucorales ）真菌引起的真菌感染，会导致严重疾病甚至死亡，尤其是在免疫功能低下的人群中。虽然疫苗和免疫疗法在对抗病毒和细菌感染方面取得了成功，但获批的抗真菌免疫疗法尚未实现。为了填补这一空白，针对侵袭性真菌感染的单克隆抗体（mAb）成为一种有前景的方法，特别是对于那些不太可能从疫苗中获得最大益处的免疫功能低下患者。毛霉菌目孢子外壳（CotH）蛋白已被确定为关键的真菌侵袭素，它能与宿主屏障细胞的葡萄糖调节蛋白 78（GRP78 ）和整合素结合。此前，研究人员描述了一种鼠单克隆抗体 —— 抗 CotH C2，它可以保护患有糖尿病酮症酸中毒（DKA）和中性粒细胞减少症的小鼠免受毛霉菌病侵害。在这项研究中，研究人员对 C2 免疫球蛋白 G1（IgG1 ）进行人源化改造，建立了能以商业产量生产该抗体的稳定中国仓鼠卵巢细胞系，并对上下游生产工艺进行了优化。由此产生的人源化 IgG1（VX-01）与 CotH 蛋白的结合亲和力提高了 10 倍，在体外和体内的疗效与 C2 抗体相当。其保护机制依赖于防止血管侵袭和增强调理吞噬杀伤作用。VX-01 展现出可接受的安全性，在体外对宿主细胞没有可检测到的损伤，并且在符合良好实验室规范（GLP）的人组织交叉反应性体外研究中，仅与细胞质蛋白有弱或中度结合。这些研究表明，VX-01 作为一种有前景的辅助免疫疗法值得继续开发。