在全球范围内,宫颈癌严重威胁女性健康,是女性中第四常见、总体第八常见的癌症,2022 年全球预估有 66.2 万新发病例。对于局部晚期宫颈癌患者,同步放化疗(CCRT)是标准治疗手段,它结合了外照射放疗(EBRT)和图像引导自适应近距离放疗(IGABT)。然而,即便经过这种综合治疗,仍有不少患者出现局部和远处复发,后续治疗面临诸多挑战。如何在治疗早期精准识别这些高复发风险患者,让他们及时接受强化治疗,比如辅助化疗(ChT),成为了亟待解决的问题。
在这样的背景下,来自捷克查尔斯大学医学院等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Strahlentherapie und Onkologie》上,为宫颈癌治疗领域带来了新的希望和方向。
研究人员为了实现研究目的,采用了多种关键技术方法。首先,选取了 2015 年 8 月至 2023 年 1 月在捷克比尔森大学医院肿瘤科接受治疗的 108 例患者作为样本队列。这些患者均患有组织学确诊的宫颈癌且不适合手术,在治疗过程中接受了 PET/MRI 检查,包括治疗前分期、EBRT 完成后的中期评估以及整个治疗结束 3 个月后的最终分期。其次,利用 PET/MRI 扫描仪获取患者的影像学数据,并通过专用软件进行图像分析,测量一系列代谢、功能和形态学参数。最后,依据 RECIST 1.1 和 PERCIST 标准对治疗反应进行评估分类,并运用多种统计方法分析参数与生存结局的关联。
研究结果如下:
- 治疗反应评估:在中期 PET/MRI 检查时,19 名患者(17.6%)达到了临时完全代谢反应(ICMR),其余 89 名患者(82.4%)为部分反应。根据临时反应类型分层,ICMR、临时淋巴结反应(INR)和临时淋巴结持续存在(INP)的患者分别有 19 例(17.6%)、55 例(50.9%)和 34 例(31.5%)。最终治疗反应评估显示,82 名患者(75.9%)达到完全代谢反应(CMR),26 名患者(24.1%)为非 CMR。
- 预测特征分析:研究发现,中期总病灶糖酵解总和(mid-TLG-S,即原发性肿瘤加上盆腔和腹主动脉旁淋巴结的总病灶糖酵解总和)参数对预测非 CMR 具有最佳的区分能力,其受试者工作特征曲线下面积(AUC ROC)为 0.750。其次是中期代谢肿瘤体积总和(mid-MTV-S,即原发性肿瘤加上盆腔和腹主动脉旁淋巴结的代谢肿瘤体积总和),AUC ROC 为 0.726。当 mid-TLG-S 阈值设定为 70 时,敏感性为 40%,特异性为 90%。此外,反应类型 2(INR)或 3(INP)预测未达到 CMR 的敏感性为 100%,特异性为 23%;反应类型 3(INP)预测未达到 CMR 的敏感性为 53.9%,特异性为 75.6%。
- 生存结局关联:研究人员发现,无病生存期(DFS)和总生存期(OS)与多个参数存在显著关联。化疗周期数方面,<5 个周期与≥5 个周期相比,DFS 和 OS 存在显著差异(p = 0.020 和 p = 0.006)。反应类型 1、2 或 3 与 DFS 和 OS 也显著相关(p = 0.015 和 p = 0.035)。CMR 与非 CMR 同样对 DFS 和 OS 有显著影响(p < 0.001 和 p = 0.003)。在连续放射学变量中,mid-MTV、mid-TLG-S 和 mid-MTV-S 具有显著的预后价值,并且 mid-MTV-S 的预后能力独立于 TNM 分期因素和年龄。通过半自动方法确定了这些连续预后变量的阈值,mid-MTV 为 11.5,mid-TLG-S 为 70,mid-MTV-S 为 17,这些阈值可有效区分高风险和低风险患者。
研究结论和讨论部分表明,本研究证实了在 CCRT 期间使用 PET/MRI 能够识别出具有预测非 CMR 能力的代谢参数,如 mid-MTV-S 和 mid-TLG-S,并确定了这些参数的阈值,有助于识别 DFS 和 OS 较差的患者。同时,CCRT 期间的早期反应类型与 DFS 和 OS 显著相关。这些发现为后续患者的分层和个体化辅助治疗提供了重要依据,有助于推动宫颈癌治疗向更加精准化的方向发展。尽管研究存在样本量相对较小、需要更长随访时间等局限性,但仍为未来进一步研究提供了有价值的参考,期待在更大样本和不同研究中心进行验证,以更好地应用于临床实践。