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综述：增强高传播区疟疾消除：同步病媒控制与化疗的协同作用

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这篇综述系统阐述了疟疾消除策略在高传播地区的创新实践，重点探讨了室内滞留喷洒（IRS）、长效杀虫蚊帐（LLINs）、青蒿素联合疗法（ACT）与群体药物干预（MDA）等工具的协同效应。作者通过历史经验与最新实证指出，组合干预的效果取决于地区传播强度、卫生系统能力及耐药性演变，强调需构建动态适应性策略以应对Plasmodium falciparum寄生虫与蚊媒抗药性等挑战，为消除疟疾提供循证决策框架。

背景

疟疾消除作为阻断本地传播的公共卫生目标，其复杂性在撒哈拉以南非洲尤为突出。1955年全球疟疾根除计划（GMEP）的失败揭示了单一策略的局限性，而当前"高负担高影响"倡议强调需同步靶向寄生虫与蚊媒。流行病学动态变化、卫生系统薄弱及抗药性（如青蒿素耐药性、拟除虫菊酯抗性）构成主要障碍，要求采取基于传播强度的组合干预策略。

消除的复杂性

疟疾负担与传播强度直接相关：高传播区需更密集的干预措施。健康系统缺陷（如药物分配不均、监测不足）与生物因素（户外传播增加、气候驱动媒介扩散）交织，形成消除瓶颈。值得注意的是，乌干达东部在7年强化病媒控制后仍出现疫情反弹，凸显动态适应的必要性。

多维度干预路径

核心策略包括：

1. 病媒控制：LLINs通过物理屏障与杀虫剂双重作用降低感染风险，而IRS通过墙面杀虫剂缩短蚊媒寿命。但模拟显示LLINs+IRS组合未必增效，需因地制宜。
2. 病例管理：ACT替换氯喹单药疗法后显著提升疗效，但需警惕耐药突变（如Pfkelch13基因变异）。
3. 群体干预：MDA通过同步给药降低群体寄生虫负荷，在乌干达东北部与IRS联用使发病率下降37%。
4. 疫苗突破：RTS,S/AS01疫苗在加纳等国的试点显示54%重症防护率，但冷链需求与四剂次方案限制可及性。

协同效应机制

数学模型揭示：

• MDA与IRS同步实施可产生超叠加效应，因药物清除寄生虫而IRS阻断传播链。
• RTS,S疫苗与PMC联用使<2岁儿童保护期延长至8个月。
• 季节性疟疾化学预防（SMC）结合疫苗接种的防护效果提升21%。但LLINs+IRS可能因作用靶点重叠而边际效益递减。

挑战与前瞻

生物抗性（如kdr突变致拟除虫菊酯失效）与操作瓶颈（疫苗覆盖率不足、社区参与度低）持续存在。中国广州的消除案例表明，需分阶段调整策略：从强化控制转向巩固期监测。未来方向包括开发多阶段疫苗靶向环子孢子蛋白（CSP）、优化IRS杀虫剂轮换策略，以及通过气候模型预测传播热点。

该综述最终指出，消除疟疾非技术方案的单向叠加，而是需要基于本地传播动力学、抗性图谱与社会生态的"智能组合"，其成功与否将取决于卫生系统韧性与国际合作的持续投入。

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