新型吲哚 / 吡唑骨架作为潜在双效 α- 葡萄糖苷酶和 α- 淀粉酶抑制剂的探索：迈向抗糖尿病药物设计的体外、体内和计算机模拟研究

时间：2025年4月7日

来源：Russian Journal of Bioorganic Chemistry

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现有多数抗糖尿病药物（如阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇）缺乏特定结构特征。研究人员开展新型含吲哚和吡唑杂环化合物抗糖尿病特性的研究。结果显示，化合物 C-04 和 IVb 对 α- 淀粉酶和 α- 葡萄糖苷酶抑制活性显著，有望成为新型抗糖尿病治疗药物。

目的：旨在开发一种同时包含吲哚和吡唑部分的新型杂环化合物，评估其抗糖尿病特性，因为大多数现有的抗糖尿病药物，如阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）和米格列醇（miglitol），都不具备这些特定的结构特征。方法：新合成的基于磺酰胺的吲哚和吡唑衍生物通过质谱、¹H、¹³C 核磁共振（NMR）、红外光谱（IR）等技术进行表征。以黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）为模式生物进行体外（in vitro）和体内（in vivo）研究，评估其毒性和抗糖尿病活性。使用 Sybyl-X 2.0 版本进行分子建模研究。结果与讨论：结果表明，化合物（C-04）（对 α- 淀粉酶的 IC₅₀ = 83.87 µM，对 α- 葡萄糖苷酶的 IC₅₀ = 73.15 µM）和化合物（IVb）（对 α- 淀粉酶的 IC₅₀ = 63.34 µM，对 α- 葡萄糖苷酶的 IC₅₀ = 80.92 µM）与阳性对照阿卡波糖（IC₅₀ = 35.17 µM）相比，表现出显著的酶抑制活性。此外，使用 SwissADME 在线工具分析了合成化合物的药代动力学（ADME）特性。可以通过系统地增加剂量，对化合物（IVb）和（C-04）进行进一步研究，探索它们作为新型抗糖尿病治疗药物的潜力，这可能会提高它们的治疗效果。结论：研究结果表明，化合物（C-04）和（IVb）有进一步开发的前景，未来有可能进行临床试验。