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针对耐药性结核分枝杆菌(Mtb)导致的全球健康危机,研究人员通过整合计算基因组学、代谢通路分析和蛋白质互作网络等前沿技术,系统鉴定了细菌生存必需基因与毒力因子。该研究创新性地结合减除基因组学(subtractive genomics)与结构建模技术,发现多个涉及细胞壁合成和代谢适应的关键靶点,为开发抗结核新药提供了重要理论依据。
结核病(TB)作为由耐药性结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)引发的重大传染病,其新型治疗靶点的发现迫在眉睫。本研究采用计算生物学驱动的研究策略,通过创新性整合减除基因组学(subtractive genomics)、代谢网络分析和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)评估等多维技术手段,系统挖掘了与病原体生存和致病性密切相关的独特基因群。区别于传统单一基因筛选模式,该研究特别关注细菌适应性代谢过程、细胞壁生物合成等关键通路,并对未表征的假设蛋白(hypothetical proteins)进行功能预测。通过结构建模和分子对接(molecular docking)等计算模拟技术,验证了潜在靶点的成药性,为后续抗结核药物研发奠定了坚实基础。研究成果有望突破现有治疗瓶颈,为降低全球结核病负担提供全新干预策略。