综述:基于人多能干细胞(hPSC)的视网膜疾病治疗 —— 当前进展与挑战

时间:2025年4月17日
来源:Advanced Drug Delivery Reviews

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这篇综述聚焦于视网膜退行性疾病,如年龄相关性黄斑变性(AMD)和遗传性视网膜疾病(IRDs)。介绍了利用诱导多能干细胞(iPSCs)或胚胎干细胞(ESCs)开展细胞疗法的进展,包括视网膜色素上皮(RPE)和光感受器细胞(PRCs)移植,探讨了面临的挑战与未来前景,值得一读。

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多能干细胞在视网膜疾病细胞疗法中的应用

视网膜由三层细胞构成,最外层是光感受器层,其外依次为单层视网膜色素上皮(RPE)细胞和脉络膜血管结构。光感受器细胞(PRCs)最先接收光线,并将其转化为神经信号。这些信号在视网膜中处理后,通过由视网膜神经节细胞(RGC)轴突束组成的视神经传输至大脑。RPE 细胞对于 PRC 的功能至关重要,它为 PRC 提供支持,对维持视觉起着关键作用。

RPE 移植

RPE 是位于神经视网膜和脉络膜之间的单层上皮细胞,对于 PRCs 的存活不可或缺,在维持视力方面扮演着极为重要的角色。因衰老或遗传缺陷导致的 RPE 损伤,会引发多种威胁视力的视网膜疾病,例如年龄相关性黄斑变性(AMD)和部分类型的遗传性视网膜疾病(IRDs)。RPE 移植是治疗 RPE 损伤疾病的基本方法,旨在用健康细胞替代受损细胞,重建具有功能的 RPE。

PRC 移植进展

色素性视网膜炎是一组遗传性疾病,其特征是由于近百种致病基因中的一种或多种发生突变,导致视杆 PRCs 进行性退化。在色素性视网膜炎中,即使 PRCs 原发性缺失,其二级神经元往往仍能保留。在大多数致病基因作用下,中央视锥 PRCs 的功能通常比周边视杆 PRCs 维持得更久,而周边视杆 PRCs 更早发生退化。这种病变进程通常会导致夜盲症和周边视力丧失。

结语

利用干细胞来源的 RPE 或 PRCs 进行再生细胞治疗,在治疗视网膜退行性疾病方面具有巨大的潜力。多项研究表明,目前尚未发现重大安全问题。不同形式(悬浮液、薄片和条状)移植的视网膜类器官(RO)薄片以及 RPE 细胞,在人类患病眼睛中均表现出稳定的存活能力。临床前研究也显示,这些移植物在多种疾病模型中具有潜在疗效。然而,要充分发挥这些疗法的优势,仍需进一步深入研究和探索。

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