综述:丘脑底核和苍白球内侧部深部脑刺激治疗帕金森病的安全性:围手术期并发症和心理影响的系统评价

时间:2025年4月18日
来源:Langenbeck's Archives of Surgery

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这篇综述系统回顾了 2000 - 2024 年多项研究中 3599 例帕金森病(PD)患者接受深部脑刺激(DBS)的情况。发现 DBS 虽有治疗益处,但存在神经、感染、认知等多种并发症。强调需关注这些风险,进行更长期研究以提升患者安全和生活质量。

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帕金森病与深部脑刺激:现状与挑战

帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是一种全球影响超 1000 万人的进行性神经退行性疾病,主要侵袭大脑的新皮层、中脑和髓质等区域。患病后,患者不仅会出现静止性震颤、肌强直、运动迟缓等运动症状,还常伴有抑郁、认知障碍、失眠等非运动症状。随着全球老龄化加剧,尤其是在高收入国家,PD 患者数量预计将持续上升。
在治疗方面,药物干预是控制 PD 运动症状的主要手段,但自 20 世纪 80 年代起,深部脑刺激(Deep Brain Stimulation,DBS)逐渐成为对药物治疗反应不佳患者的重要手术选择。DBS 通过将电极精准植入脑内特定区域,最常见的是丘脑底核(Subthalamic Nucleus,STN),以此调节神经活动,缓解症状。尽管 DBS 在临床上广泛应用且已获认可,但人们对其安全性的了解仍不够全面。以往研究虽多聚焦其治疗效果,如显著改善运动功能和生活质量,但对围手术期并发症及心理影响关注不足。部分研究显示,约 10% 的患者在接受 DBS 手术时会出现围手术期并发症,这些并发症严重影响患者预后。此外,DBS 术后的心理副作用,如焦虑、抑郁和人格改变等,也未得到充分研究,却对患者生活质量有着深远影响。现有研究还存在诸多局限,如随访时间短、排除观察性研究、对并发症分类不清晰、未充分考虑并发症与心理结局的关联以及患者人口统计学因素对并发症的影响等。因此,全面系统地研究 DBS 的安全性至关重要。

研究方法:严谨规范的系统回顾

本次系统回顾严格遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta - Analyses,PRISMA)指南,由于涉及部分观察性研究,还参考了观察性研究的荟萃分析(Meta - analyses of Observational Studies,MOOSE)清单。研究已在国际系统评价前瞻性注册平台(PROSPERO)注册,注册号为 CRD42024615297。
在文献检索和研究选择阶段,研究人员全面检索了多个电子数据库,包括 Cochrane 图书馆的 Cochrane 对照试验中心注册库(CENTRAL)、护理及健康相关文献累积索引(Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature,CINAHL)、中国生物医学文献数据库(Chinese Biomedical Literature Database,CBM)、中国知网(China Network Knowledge Information,CNKI)、医学文摘数据库(Excerpta Medica database,Embase Ovid)、医学文献分析与检索系统在线版(Medical Literature Analysis and Retrieval System Online,Medline Ovid)和 Web of Science(WoS)。检索时间跨度为 2000 年至 2024 年 9 月,旨在涵盖所有相关研究。研究依据严格的纳入和排除标准筛选文献。纳入标准包括:同行评审的研究文章,随访时间超过 12 个月(随机对照试验或队列研究);聚焦于成年特发性帕金森病患者;以 DBS 为治疗干预手段,并明确提及围手术期并发症和心理结局;报告并发症或非运动症状,尤其是涉及抑郁、焦虑等心理方面的内容。排除标准有:无法获取全文的同行评审文章;研究对象混杂非帕金森病患者的 DBS 研究;缺乏围手术期并发症或心理影响相关临床结局数据的文章;未以英文、法文或中文报告结果的研究。
研究运用 PICO 框架明确研究问题,确定研究对象为成年帕金森病患者,干预措施为 GPi 或 STN - DBS,对照为其他干预方式,关注结局为围手术期并发症发生率。检索时,在每个选定数据库中依次执行搜索策略,运用布尔运算符组合关键词和医学主题词(Medical Subject Headings,MeSH),并应用筛选器缩小检索范围,最后将检索结果导出至 Zotero 软件进行整理和查重。
数据提取由三位经过医学信息检索专业培训的评审人员(EE、CK 和 TY)独立完成,使用标准化提取表格,涵盖研究识别、研究设计、人群特征、干预细节、结局指标和研究结果等类别。整个过程由第四和第五位评审人员(AN 和 YL)监督,如有分歧,经全体作者讨论后解决。
风险偏倚评估方面,三位评审人员(EE、CK 和 TY)针对随机对照试验(Randomized controlled trials,RCTs)和非随机研究采用不同方法。对于 RCTs,运用 Cochrane 偏倚风险工具 2.0 版(RoB 2)评估选择、实施、检测、失访、报告和其他六个潜在偏倚领域,每个领域根据情况评为 “低风险”“存在一定问题” 或 “高风险”。非随机研究则使用纽卡斯尔 - 渥太华量表(Newcastle - Ottawa Scale,NOS),从研究组选择、组间可比性和暴露或结局确定三个方面进行评价,满分为 9 星。评估结果显示,RCTs 总体偏倚控制较好,非随机研究质量参差不齐,需谨慎解读结论。

研究结果:DBS 的利弊与并发症

通过全面检索和严格筛选,最初检索到 17453 项研究,最终符合全部纳入标准并进行深入审查的仅有 26 项。这些研究涵盖多种设计类型,包括回顾性队列研究、前瞻性临床试验(非随机随访队列)、随机对照试验、比较分析和病例研究随访等,研究对象数量从 16 人到 1079 人不等,来自多个国家,聚焦不同脑靶点(主要是 STN,部分涉及苍白球内侧部 Globus Pallidus Internus,GPi),总参与人数达 3599 人。
DBS 治疗帕金森病虽有显著疗效,但也伴随着多种并发症。神经系统并发症方面,包括永久性和暂时性神经功能缺损,如脑出血(Intracerebral Hemorrhage,ICH)、水肿、梗死或谵妄等可导致神经功能受损。感染和硬件相关并发症也不容忽视,如感染可能发生在手术部位或与植入装置相关,硬件故障包括电极迁移、导线断裂等。认知和精神症状常见,如认知能力下降,从轻度记忆减退到严重痴呆不等;精神方面出现抑郁、焦虑、冲动控制障碍(Impulse control disorder,ICD)等,部分患者甚至出现自杀意念或行为。运动功能方面,术后可能出现运动障碍加重,如运动障碍(dyskinesia)、步态冻结(Freezing of gait,FOG)、言语恶化等情况。此外,死亡率在老年患者和合并症较多的患者中较高。
严重并发症中,ICH 可导致约 1.0% 的患者出现永久性神经功能缺损。认知能力下降在部分研究中高达 17.1% 的患者中出现。精神方面,抑郁、焦虑、ICD 以及自杀相关问题较为突出。设备相关并发症对患者治疗效果产生不良影响,而与手术并发症和合并症(如败血症、痴呆、骨折)相关的死亡率在长期随访中可达 23.3%。

讨论:DBS 安全性的多维度分析

本研究系统回顾了 DBS 治疗帕金森病的安全性,发现其并发症多样,对患者预后产生重要影响,引发了诸多思考。
ICH 是 DBS 手术中严重且令人担忧的并发症,可能导致永久性神经功能缺损。这一问题在神经外科手术中普遍存在,提示在 DBS 手术中,提高手术精度、加强术前评估以识别高风险患者以及严格执行术后监测至关重要。通过优化手术技术和围手术期管理,有望降低 ICH 的发生率。
心理并发症也是 DBS 治疗中不可忽视的问题。认知能力下降在术后患者中较为常见,这与 DBS 旨在缓解运动症状的初衷相悖,却反映出其可能对大脑认知功能产生负面影响。因此,在术前和术后护理计划中纳入神经心理学评估十分必要。同时,加强多学科协作,由神经科医生、心理医生和康复专家共同为患者提供综合治疗,有助于更好地监测和处理患者的心理问题,减轻心理并发症对患者生活质量的影响。
除了 ICH 和心理并发症,DBS 术后还可能出现运动症状恶化的情况,这表明患者对 DBS 的反应存在差异,可能受疾病进展阶段、个体生理差异等多种因素影响。此外,老年患者合并多种疾病时,死亡率显著升高,这为治疗决策带来更大挑战。在制定治疗方案时,必须充分考虑患者的个体健康状况和合并症,权衡 DBS 治疗的利弊,以患者为中心制定个性化的治疗方案。
然而,本研究也存在一定局限性。不同研究的方法和随访时间差异较大,导致并发症发生率的报告不一致。部分研究存在选择偏倚,聚焦特定临床人群,限制了研究结果的普遍适用性。此外,由于临床记录不一致,可能存在轻度或短暂并发症漏报的情况。而且,大部分研究在发达国家开展,对于发展中国家的患者,由于医疗实践和并发症情况可能不同,研究结果的适用性有待进一步验证。

临床实践启示:优化 DBS 治疗管理

基于本研究结果,临床实践中在应用 DBS 治疗帕金森病时需谨慎对待。术前,医生应与患者充分沟通,详细告知 DBS 治疗的潜在风险和益处,特别是严重并发症的可能性,帮助患者和家属做出明智的决策。
组建多学科护理团队意义重大,团队成员包括神经科医生、心理医生和康复专家等。他们可以从不同专业角度为患者提供全面的治疗和护理,满足患者术后复杂的医疗和心理需求。
术后定期监测患者的认知和心理健康状况至关重要,通过早期发现和干预不良反应,能够改善患者的长期预后。例如,及时发现并处理患者的抑郁、焦虑等心理问题,有助于提高患者的生活质量,增强其对治疗的信心和依从性。

结论:展望 DBS 治疗的未来

综上所述,DBS 为帕金森病患者带来了显著的治疗益处,但同时伴随着一系列不容忽视的并发症。这些并发症涉及多个方面,严重程度各异,对患者的生活质量和健康产生了深远影响。为了更好地应对这些挑战,需要建立更完善的监测机制,密切关注患者术后的各种变化。同时,加强多学科护理框架的建设,促进不同专业之间的协作,为患者提供更全面、个性化的治疗服务。
未来的研究应进一步深入探讨 DBS 并发症的长期影响,明确不同因素对并发症发生和发展的作用机制,从而为优化治疗方案提供更坚实的理论依据。通过不断改进治疗方法和管理策略,有望提高患者的安全性和生活质量,推动帕金森病治疗领域的发展,为更多患者带来希望。

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