钙电穿孔是一种新兴的癌症治疗技术，借助高压电脉冲将钙离子导入细胞，进而诱导细胞死亡。电穿孔技术基于不同脉冲持续时间，如毫秒、微秒和纳秒，会对细胞产生不同影响。其中，不可逆电穿孔（IRE）已在临床试验中展现出安全性和有效性，常被用于切除不可手术的实体肿瘤。钙作为细胞内的重要离子，参与多种生理过程，其代谢由众多泵和离子通道精确调控。一旦钙离子稳态失调，就可能引发包括癌症在内的多种疾病。正因如此，钙离子成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。目前，钙电穿孔在临床前研究中已取得有前景的成果，并在多种癌症的临床试验中展开探索，相比传统癌症疗法，它具有特异性靶向癌细胞、对健康细胞副作用小等优势。

软组织肉瘤（STS）源于间充质，治疗面临诸多难题。传统治疗手段，如手术、放疗和化疗，存在损伤正常组织、副作用大等问题。电穿孔（EP）及电化学疗法（ECT）为肉瘤治疗带来新希望。此前研究已证实 ECT 联合博来霉素（BLM）能有效治疗肉瘤，不同类型的药物与 EP 联合应用也在不断探索中。钙电穿孔（CaEP）在软组织肉瘤的治疗中表现出巨大潜力。研究发现，CaEP 能显著降低纤维肉瘤和横纹肌肉瘤细胞的存活率，且对正常肌肉细胞影响较小，这一特性有助于减少肢体部位的永久性损伤和缩短康复时间。此外，文献表明 CaEP 治疗后，癌细胞主要通过凋亡途径死亡，且可能减轻肿瘤相关炎症。2019 年开展的一项评估 CaEP 治疗瘢痕疙瘩的 I 期临床试验显示，CaEP 耐受性良好，部分患者的瘢痕厚度和症状得到改善。

结直肠癌（CRC）是全球常见且致命的肿瘤。目前的主要治疗方法是肿瘤切除和化疗，但存在局限性和副作用。钙电穿孔对结肠癌似乎是一种有效的新型治疗方法。研究发现，CaEP 可使癌细胞中质膜钙 ATP 酶（PMCA）耗竭，提高细胞内 Ca²⁺水平，降低癌细胞活力，导致肿瘤缩小。同时，钙离子能增强博来霉素电穿孔的细胞毒性，且 CaEP 对正常组织相对安全。此外，结肠癌细胞膜的脂质组成特点使其对 CaEP 敏感，不同温度下 CaEP 的效果存在差异。研究还发现，CaEP 能影响癌细胞的细胞骨架、膜形状和细胞间黏附，诱导免疫刺激，产生免疫记忆。临床研究表明，内镜下钙电穿孔治疗不可切除的结直肠癌安全有效。

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症。标准治疗方案包括手术、放化疗等，但传统化疗副作用大，且因乳腺癌分子多样性，治疗方案选择困难，多药耐药（MDR）问题也较为突出。钙电穿孔在多种癌症治疗中展现出有效性和安全性，在乳腺癌治疗方面虽处于早期阶段，但已有研究显示出良好前景。研究表明，CaEP 能显著降低人乳腺癌细胞的活力，且与 ATP 消耗相关。不同电场参数和钙离子浓度的组合可诱导癌细胞凋亡，3D 细胞培养模型显示 CaEP 和 ECT 治疗后乳腺癌球体尺寸减小。在动物实验中，CaEP 能使乳腺癌肿瘤坏死，且对正常细胞的影响小于癌细胞。此外，纳米秒脉冲电场（nsPEF）为基础的 CaEP 在对抗乳腺癌多药耐药方面有潜力。在治疗乳腺癌皮肤转移方面，CaEP 也表现出一定疗效，与传统 ECT 相当，且可能激发抗癌免疫反应。

黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌在全球癌症病例中占一定比例，黑色素瘤的死亡率仍不理想。目前的治疗方法包括手术、化疗、放疗和免疫治疗等，但存在局限性。脉冲电场作为一种高效的药物递送方法，在皮肤肿瘤治疗中备受关注，ECT 联合博来霉素是皮肤肿瘤常见的治疗方案。钙电穿孔同样对皮肤癌有抗癌效果，能诱导癌细胞死亡，且在临床前和临床试验中得到证实。然而，CaEP 对内皮细胞敏感，可能影响皮肤再生。同时，CaEP 对肿瘤相关巨噬细胞的影响较为复杂，高剂量钙离子与 EP 联合可抑制其向 M2 细胞成熟。在治疗恶性黑色素瘤和乳腺癌皮肤转移的临床试验中，CaEP 安全性和有效性得到确认，与 ECT 疗效相似。此外，纳米秒脉冲（nsPEF）在皮肤癌治疗中具有优势，有望成为新的治疗选择，但 CaEP 目前主要用于姑息治疗，与其他治疗方法联合可能会取得更好的效果。

胰腺癌治疗难度大，死亡率高，目前的治疗手段有限。电化学疗法（ECT）和不可逆电穿孔（IRE）在胰腺癌治疗中展现出一定潜力。IRE 与钙离子联合应用，能增加癌细胞对钙离子的摄取，提高抗癌效果。临床研究显示，接受 IRE 联合钙离子治疗的胰腺癌患者，总体生存期有所延长。此外，儿茶素可增加胰腺癌细胞膜的通透性，提高癌细胞对钙电穿孔的敏感性。钙电穿孔在胰腺癌治疗中虽处于早期阶段，但现有结果表明其具有良好的应用前景，为不可切除胰腺癌患者提供了新的治疗选择。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是头颈部最常见的癌症，发病率呈上升趋势。主要治疗方案包括手术、放疗和化疗，但局部和区域复发较为常见，治疗复发性病变难度较大。免疫疗法等新型治疗方法虽有一定效果，但仍存在问题。可逆电穿孔联合博来霉素或钙离子治疗 HNSCC 被认为是有潜力的新策略。临床研究显示，ECT 治疗头颈部癌症安全有效，部分患者的肿瘤得到局部控制。钙电穿孔在头颈部癌治疗中的安全性也得到验证，部分患者出现客观反应，但仍需进一步开展大规模研究，以更好地评估其疗效和副作用。此外，在治疗食管癌的临床研究中，CaEP 也显示出一定的效果，同时引起了肿瘤微环境的变化，但这些变化对预后的影响尚需进一步研究。

原发性脑癌和其他中枢神经系统癌症是严重的公共卫生问题，预后差，治疗相关的残疾和死亡率高。电穿孔技术在脑癌治疗中仍处于临床前阶段。电化学疗法（ECT）通过可逆电穿孔导入化疗药物，但血脑屏障（BBB）阻碍药物递送。研究尝试通过改进电极和应用方式来提高治疗效果，如使用新型电极和 3D 血管化模型等。钙电穿孔（CaEP）作为一种潜在的新策略，在脑癌治疗研究中逐渐受到关注。在体外实验中，CaEP 联合不可逆电穿孔（IRE）能增加癌细胞的消融面积。然而，由于 BBB 的存在，如何安全有效地将钙离子递送至脑部肿瘤仍是研究的重点。目前，CaEP 在脑癌治疗方面的研究还比较有限，需要进一步深入探索。

卵巢癌是女性生殖系统中最致命的癌症，5 年生存率低，常因早期症状不明显而导致晚期诊断。传统治疗方法包括手术和化疗，但存在癌细胞耐药、对卵巢损伤大及副作用多等问题。电化学疗法（ECT）为卵巢癌治疗提供了新途径，研究表明 ECT 能增强化疗药物的疗效。钙电穿孔（CaEP）作为 ECT 的改进方法，在卵巢癌治疗中也有研究。研究显示，CaEP 和 ECT 联合顺铂可诱导卵巢癌细胞凋亡，且双极抵消现象在 CaEP 治疗卵巢癌中也有研究，通过调整脉冲不对称性可影响细胞存活率。在体内应用中，CaEP 对卵巢癌的阴道和皮肤转移有一定的姑息治疗效果，但目前 CaEP 在卵巢癌治疗中的有效性仍需更多研究来评估。

钙电穿孔作为一种潜在的癌症治疗方法，具有重要的研究价值。它基于电穿孔技术，通过精确调控钙离子的流入，诱导癌细胞死亡，抑制肿瘤生长，且对健康细胞影响较小，这一优势使其在癌症治疗领域备受关注。然而，钙电穿孔也面临诸多挑战和局限。在基因治疗方面，钙离子会抑制基因转移，高浓度的 Ca²⁺可显著降低转基因表达。同时，CaEP 存在潜在的细胞毒性，非特异性的钙摄取可能影响非靶健康组织，在敏感解剖区域的毒性问题尤为突出。此外，肿瘤对 CaEP 的反应存在差异，肿瘤微环境、血管化和细胞组成的不同会导致疗效不一致。技术上，脉冲传递也存在问题，不规则形状或位置特殊的肿瘤可能出现钙摄取不均，影响治疗效果，导致肿瘤复发。目前，临床数据有限，缺乏统一的治疗方案和参数标准，阻碍了 CaEP 在临床肿瘤学中的广泛应用。尽管如此，钙电穿孔在癌症治疗中的潜力巨大，未来研究应聚焦于优化治疗参数、探索联合治疗方案、改进成像和监测技术等方面，以推动该技术的发展，为癌症患者带来新的希望。

钙电穿孔在癌症治疗领域前景广阔。未来的研究将致力于优化治疗参数，包括电脉冲的数量、持续时间、钙离子浓度以及电极配置等，以提高治疗的有效性和安全性，扩大其适用范围。同时，探索 CaEP 与化疗、放疗、免疫治疗等其他疗法的联合应用，有望发挥协同作用，克服单一疗法的局限性。此外，随着成像和监测技术的不断进步，如 MRI 和 PET-CT 的发展，将能够实现对治疗反应的实时监测，为每个患者精准确定最佳治疗参数，进一步提升 CaEP 的治疗效果，推动癌症治疗领域的发展。