一项新的面对面研究显示，在肥胖但没有糖尿病的人群中，替拉西泮（Tirzepatide）的减肥效果比西马鲁肽高47%，突出了其卓越的疗效和心脏代谢益处。
一项开创性的新研究表明，在肥胖但没有糖尿病的人群中，Tirzepatide的减肥效果明显优于西马鲁肽。在72周的过程中，服用tirzepatide的参与者平均减轻了20.2%的体重。这比使用西马鲁肽平均减轻13.7%的体重多了47%。
这些结果在西班牙马拉加举行的2025年欧洲肥胖大会上公布，这项研究由纽约市威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任Louis J.Aronne博士领导。
Tirzepatide和西马鲁肽都是用于帮助控制肥胖的强效药物。然而，这是第一次在没有2型糖尿病的人群中直接比较这两种疾病。这项研究由Tirzepatide制造商礼来公司赞助。
在该试验中，751名肥胖但未诊断为糖尿病的成年人被随机分配接受Tirzepatide（剂量为10 mg或15 mg）或西马鲁肽（剂量为1.7 mg或2.4 mg）。这两种药物每周注射一次，共72周。
参与者平均年龄约为45岁。大约三分之二是女性，四分之三以上是白人。大多数人患有肥胖症大约16年了。研究开始时，他们的平均体重为113公斤，平均体重指数为(体重指数)平均腰围为118厘米。大约一半的人还患有两种或两种以上与肥胖相关的健康状况。
疗效结果：体重减轻和腰围减轻
第72周的主要终点是体重相对于基线的百分比变化。主要次要终点包括至少10%、15%、20%和25%的减肥目标，以及从基线检查到第72周腰围的变化。
本试验的关键纳入标准包括18岁或以上，体重指数（BMI）为30 kg/m2或更高，或BMI为27 kg/m2或多个或至少一个预先指定的肥胖相关并发症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停，或心血管疾病)，并且至少经历过一次减肥失败的饮食努力。关键排除标准包括糖尿病诊断、之前或计划的肥胖手术治疗，或者如果在筛查前90天内他们接受了减肥药物或GLP-1受体激动剂治疗，或者体重变化超过5公斤。
第72周时，服用Tirzepatide后体重的平均百分比变化为-20.2%，服用西马鲁肽后为-13.7%，因此，服用Tirzepatide后的平均百分比增加了47%。服用Tirzepatide后腰围平均减少了18.4厘米，服用西马鲁肽后腰围减少了13.0厘米，因此Tirzepatide的减腰围效果增加42%。
与西马鲁肽相比，服用Tirzepatide的参与者达到减肥目标的可能性分别为30%、60%、80%和两倍，分别为10%、15%、20%和25%。与西马鲁肽组6.9%的受试者相比，tirzepatide组共有19.7%的参与者体重减轻了至少30%（探索性终点），这表明使用tirzepaide达到减肥目标的可能性是使用赛马鲁胺的2.8倍。
这两种研究治疗中最常见的不良反应是胃肠道反应，大多数为轻度至中度，主要发生在剂量增加期间。
在这两种治疗方法中，男性的体重减少量均比女性少6%左右，这被认为是当前试验中体重减少量与之前试验相比略低的原因。当前试验中男性比例较高，为35%，尤其是与STEP非糖尿病试验相比，STEP试验中男性占19-26%。目前的研究结果与SURMOUNT和STEP项目报告的结果以及最近的现实世界证据相一致，这些证据表明，与西马鲁肽相比，Tirzepatide能更有效地减轻体重。
作用机制：为什么Tirzepatide可能更优越
Aronne博士解释道：“虽然它是一个单分子，但在药理上激活了两种代谢受体GIP和GLP-1，这两种受体具有重叠和非重叠的表达和功能。这种双基因活性可能有助于使用Tirzepatide比使用西马鲁肽（一种用于当前试验。”
结果表明，随着体重减轻程度的增加，心脏代谢危险因素（包括血压、血脂和血糖水平）得到了更大的改善，这两种治疗方法与之前的报告一致。作者解释说，虽然一些患者不一定需要更大幅度的减重才能看到整体的临床益处，但这些发现支持了当前研究的临床相关性，因为大多数参与者（65%）接受了Tirzepatide治疗能够实现至少15%的体重减轻，而西马鲁肽能达到40%；近三分之一（32%）的人使用Tirzepatide至少减轻了25%的体重，而使用西马鲁肽则减轻了16%。
他们进一步解释说，与西格鲁肽相比，Tirzepatide使腰围额外减少5.4厘米也具有临床相关性。在一项关于腰围和死亡率的大型综合分析中，腰围每增加5厘米，男性死亡率将增加7%，女性死亡率将增加9%。与这些数据一致，已发布的指南强调了治疗腹部肥胖患者的重要性，并旨在减少至少4厘米。
该试验具有一定的优势和局限性。一个优势是参与者的多样性，其中19%的人报告种族为黑人-非裔美国人，26%报告种族为西班牙裔或拉丁裔，代表美国肥胖人口。与固定剂量方法相比，该试验使用两种治疗方法的最大耐受剂量解决了一个潜在的更有意义的现实世界问题。然而，有一个局限性是，该试验不是盲目的，这意味着参与者知道他们正在服用的药物和剂量。然而，作者解释了当前研究结果与先前盲法试验的一致性，支持了它们的普遍性。
Aronne博士总结道：“我们的研究表明，在减轻体重和腰围方面，用Tirzepatide治疗优于Semalugide。”
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