综述:基于纳米材料的抗菌策略:作用机制、合理设计与未来展望

时间:2026年1月28日
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

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纳米抗菌材料在应对抗生素耐药性挑战中展现出多模态协同治疗潜力,涵盖化学动力疗法、纳米酶疗法、光热与磁热疗法、离子干扰及气体疗法。本文系统分析了这些疗法的机制优势与局限,探讨元素掺杂、形貌调控及表面修饰等设计策略,并指出靶向精准性、复杂生理环境适配性及生物安全性为当前关键挑战,为开发新一代多功能纳米抗菌剂提供理论框架。

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永苏|王妮妮|李嘉琪|韩颖|范海明|何源
中国西北大学化学与材料科学学院,教育部合成与天然功能分子重点实验室,西安710069

摘要

抗菌素耐药性的日益严峻挑战迫切需要开发创新的治疗策略。本文全面回顾了基于纳米材料的抗菌平台的最新进展,重点探讨了它们的多种作用机制,包括化学动力学疗法、纳米酶疗法、光动力疗法、声动力疗法、光热疗法、磁热疗法、离子干扰疗法和气体疗法。此外,还强调了多模式疗法的整合以及诊断-治疗功能的结合,作为提高抗菌治疗效果的有前景的方向。接下来,讨论了用于提升纳米材料性能的合理设计方法,如元素掺杂、形态控制和表面功能化。尽管取得了显著进展,但在靶向精度、复杂生理条件下的治疗效率、生物安全性和临床转化等方面仍存在关键挑战。本文为开发具有增强功能的下一代纳米抗菌剂提供了宝贵的见解和前瞻性观点。

引言

细菌感染长期以来一直对全球公共卫生构成重大威胁。[1] 几十年来,抗生素一直是治疗细菌感染的基石。[2] 然而,抗生素的滥用导致了抗生素耐药性的急剧上升。[3] 这不仅严重削弱了传统抗生素疗法的效果,还促进了多种耐药病原体的出现,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐万古霉素葡萄球菌(VRSA)、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)和多重耐药铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)。[4] 除了抗生素滥用引起的耐药性外,细菌生物膜在导致抗生素失效和持续感染方面也起着同样重要的作用,加剧了临床实践中耐药细菌感染的全球威胁。[5],[6] 据预测,到2050年,耐药感染每年可能导致超过1000万人死亡,并给全球GDP造成100万亿美元的损失。[7],[8] 更令人担忧的是,新型抗生素的研发目前受到漫长研发周期、高昂经济成本和较短临床寿命的阻碍。这些因素凸显了迫切需要创新替代治疗策略的必要性。
近年来,纳米技术的快速发展促进了纳米抗菌剂作为一类有前景的抗菌材料的出现。[9] 与传统抗生素相比,这些纳米材料具有优越的特性,如高比表面积、可调的物理化学性质(如尺寸、形态和表面化学性质)、对刺激的响应性(内部和外部),以及多种作用机制。这些特性使它们特别适合应对日益严重的抗菌素耐药性问题,引起了全球范围内的广泛研究兴趣。[10],[11],[12] 代表性的纳米抗菌剂包括基于金属的纳米颗粒[13],[14]、基于碳的纳米材料[15]、聚合物纳米颗粒[16]、脂质体[17]和纳米复合材料[18]。这些纳米材料可以通过多种作用机制实现高效的抗菌效果。虽然单一模式的抗菌疗法各具优势,但其临床应用仍受到固有局限性的显著限制,如抗菌谱窄和对复杂感染的疗效有限。因此,多模式协同抗菌策略是一个前沿的研究方向。现有的综述文章从不同角度阐述了纳米材料在抗菌治疗中的作用。然而,它们往往集中在特定材料类别(如g-C₃N₄[19]、Mxenes[20]、CdS[21])或单一作用机制(如光疗[11]、热疗[22])。为了帮助研究人员更好地了解不同治疗模式的优缺点,并为多模式抗菌纳米材料的设计提供有价值的参考和实用指导,有必要进行系统和全面的综述,以整合最新的抗菌纳米材料策略。
本文首先全面分析了当代抗菌纳米材料采用的新型抗菌策略,包括:(1)基于活性氧(ROS)的疗法,如化学动力学疗法(CDT)、纳米酶疗法(NT)、光动力疗法(PDT)和声动力疗法(SDT);(2)热诱导疗法,如光热疗法(PTT)和磁热疗法(MHT);(3)离子干扰疗法(IIT);(4)气体疗法(GT),并批判性地评估了它们的各自优缺点(图1)。为了提高抗菌效果并实现精准治疗,近年来开发出了具有协同抗菌策略的多功能纳米材料。因此,本文随后详细介绍了多模式抗菌疗法(MMT)的新兴趋势,包括多模式抗菌策略的整合和诊断-治疗的结合。此外,本文还讨论了通过元素掺杂、形态控制和纳米抗菌剂表面功能化来提升性能的方法。最后,概述了该领域的当前挑战和未来展望。通过从“各种纳米材料的抗菌机制”到“合理设计”再到“未来展望”来构建内容,本文旨在为跨学科背景的研究人员提供宝贵的见解,并促进具有集成多模式功能的下一代纳米抗菌剂的发展。

章节摘录

基于ROS的疗法

ROS是高反应性的含氧分子,包括自由基(O₂⁻和•OH)和非自由基物种(H₂O₂)。细胞内的ROS主要通过线粒体、内质网(ER)和过氧化物酶体中的氧化还原反应产生。[23] 细菌感染的微环境通常表现为缺氧、酸性pH值和升高的炎症细胞因子。例如,在细菌侵袭引起的伤口感染中,

纳米抗菌剂的设计原理

作为一类新型生物材料,纳米材料由于其独特的物理化学性质(如尺寸、形态和表面特性)在抗菌应用中展现出巨大的潜力。因此,旨在提高纳米材料抗菌效果的创新策略具有重要的实际意义。在这方面,代表性的纳米抗菌剂设计原理包括元素掺杂、形态控制和表面修饰

总结与展望

本文全面概述了纳米材料介导的当前抗菌机制,包括CDT、NT、PDT、SDT、PTT、MHT、IIT、GT和MMT。纳米抗菌剂已从单一模式机制发展为集成多模式系统,治疗诊断平台为精准抗菌治疗提供了新的机会。通过比较这些抗菌治疗模式,总结了它们的各自优势和局限性,这可能有助于指导

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

(根据需要包括存储库链接)

CRediT作者贡献声明

何源:撰写——审稿与编辑,监督,资金获取。李嘉琪:撰写——初稿。韩颖:撰写——审稿与编辑。永苏:撰写——初稿。王妮妮:撰写——初稿。范海明:撰写——审稿与编辑,资金获取。

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能会影响本文工作的竞争性财务利益或个人关系。
何源报告称获得了国家自然科学基金(NSFC)项目和中国国家重点研发计划的支持。如果还有其他作者,他们也声明没有已知的可能会影响本文工作的竞争性财务利益或个人关系。

致谢

本工作得到了国家自然科学基金(NSFC)项目(项目编号:32371456和82320108012)和中国国家重点研发计划(项目编号:2021YFA1201401)的支持。

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