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John发现卵母细胞因素可重置分化核启动胚胎发育，其成果经Yamanaka的核重编程研究得到验证，提出细胞分化记忆与核可塑性的核心问题。
约翰坚持认为，他研究的核心观点——即鸡蛋中的某些因子能够使已经分化的细胞核重新恢复到能够进行胚胎发育的状态——并不应该被视为神秘的现象。毕竟，在每次受精过程中，精子核都会被卵子核重新编程。令人惊讶的是，约翰在1962年通过严谨的实验证明了：即使是完全分化的青蛙上皮细胞的细胞核，也可以被鸡蛋中的因子重新诱导回多能状态。这一发现直到近40年后才得到广泛认可，即1997年克隆出多莉羊的报道之后。我记得约翰曾以他冷静而理智的方式警告我：当人们发现某个真正重要的东西时，它不会立即得到认可；可能需要多年时间，其他人才会认识到它的价值并加以复制。
2006年，约翰的共同诺贝尔奖得主山中伸弥发现了使用一组特定因子可以诱导细胞恢复多能性的方法，这再次引发了关于细胞分化及其逆转机制的讨论。在这一时期，约翰将研究重点转向了发育中的胚胎中的短距离和长距离信号传递机制，试图理解细胞之间是如何传递信息的。他的研究促成了“群体效应”这一概念的提出，即一群细胞比单个细胞更能维持其发育潜能。晚年时，约翰重新关注了驱动细胞分化的内在信号机制，以及如何让这些细胞逆转分化。他探讨了在细胞重编程过程中细胞核内部发生了哪些分子变化，哪些分化特征是稳定的，哪些是可以被逆转的。细胞的发育历史如何影响细胞核的可塑性？已经分化的细胞核是否会记住它们曾经的状态？如果会的话，这种记忆能持续多久？胚胎的细胞质能否完全消除这种记忆？在早期胚胎发育过程中，新的转录活动又是如何启动的？
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