UB-851与Eprex®在血液透析肾性贫血患者中的疗效、安全性和免疫原性比较：一项随机双盲III期临床试验

本研究通过52周多中心随机双盲III期试验，证实UB-851（重组人促红细胞生成素生物类似药）在维持血液透析患者血红蛋白（Hb）水平方面与原研药依泊汀α（Eprex®）具有临床等效性。两组Hb变化差异（-0.6~0.6 g/dL）和每周促红素剂量差异（±45 IU/kg/wk）均符合预设等效范围，且安全性及免疫原性（未检测到抗促红素抗体）相当，为台湾地区肾性贫血治疗提供了本土化生物类似药选择。

背景

慢性肾脏病（CKD）患者常并发贫血，重组人促红细胞生成素（rhEPO）是标准治疗药物。UB-851是台湾UBI Pharma公司开发的依泊汀α（Eprex^®）生物类似药，其氨基酸序列、二硫键结构（Cys⁷–Cys¹⁶¹和Cys²⁹–Cys³³）及糖基化位点与原研药一致。本研究旨在评估UB-851在血液透析肾性贫血患者中的临床等效性、安全性和免疫原性。

研究方法

试验纳入201例稳定血液透析患者，按2:1随机分配至UB-851组（n=131）或依泊汀α组（n=70）。研究分为两部分：Part I（第1-24周）为双盲期，包含剂量滴定（第1-20周）和疗效评估（第21-24周）；Part II（第25-52周）为开放标签期，全部患者接受UB-851治疗。主要终点为基线至评估期Hb水平变化，次要终点包括促红素剂量、不良事件（AEs）和抗药物抗体形成。

结果

在意向性治疗（ITT）和符合方案集（PP）人群中，UB-851组与依泊汀α组的Hb变化最小二乘均值差异（95% CI）分别为-0.1701（-0.4191~0.0788）g/dL和-0.0948（-0.3538~0.1641）g/dL，均在等效范围内。每周促红素剂量变化差异（UB-851组+7.39 IU/kg/wk vs 依泊汀α组-5.96 IU/kg/wk）亦符合等效标准（95% CI: -17.1000~0.2000 IU/kg/wk）。两组输血率（UB-851 2.3% vs 依泊汀α 1.4%）、铁剂使用率（约48%）及铁代谢指标无显著差异。

安全性

UB-851组与依泊汀α组总体不良事件发生率分别为89.3%和97.1%，严重不良事件（SAEs）发生率分别为22.1%和10.0%，无统计学差异。常见AEs包括胃肠道疾病、肌肉骨骼 disorders 和 procedural complications。未检测到抗促红素抗体，且Part II中由依泊汀α转换至UB-851的患者安全性特征一致。

结论

UB-851在维持血液透析患者Hb水平方面与依泊汀α具有临床等效性，安全性和免疫原性 profile 相当。作为台湾本土研发的生物类似药，UB-851可缓解原研药退出市场后的供应压力，并可能通过医保定价策略（报销比例85%-95%）降低医疗成本，具有重要公共卫生意义。研究局限性包括单一地区入组、未覆盖危重患者群体，需进一步真实世界研究验证。