原发性干燥综合征(pSjD)是一种系统性自身免疫性疾病,其特征是外分泌腺体的淋巴细胞浸润,导致典型的干眼和口干症状[1]。虽然外分泌腺功能障碍是该病的标志,但相当一部分患者会出现多种腺体外系统表现,影响肺部、肾脏、关节和肝脏等器官。伴随这些临床特征的是免疫实验室参数的异常,包括高球蛋白血症、低补体血症和细胞减少症,这些指标表明存在系统性免疫失调,并与较差的预后相关[2]。
抗Ro抗体,也称为抗SSA抗体,是最重要的血清学标志物之一,已被纳入pSjD的当前分类标准[3]。这些抗体针对两种不同的抗原:52-kD(Ro52/TRIM21)和60-kD(Ro60/TROVE2)蛋白,它们由不同的基因编码,位于不同的细胞内位置,并执行独立的生物学功能[[4],[5],[6],[7],[8],[9]]。尽管抗Ro52和抗Ro60抗体经常同时出现,但它们也可能单独存在,越来越多的证据表明它们可能具有不同的临床和病理意义[10]。例如,抗Ro52阳性与结缔组织疾病中的间质性肺病(ILD)密切相关[11,12],而抗Ro60则更常与皮肤病变和补体消耗相关[10,13,14]。
新兴研究表明,抗Ro52和抗Ro60抗体的联合谱型比单独存在任何一种抗体更能准确划分临床表型。在结缔组织疾病患者中,单独的抗Ro52阳性与较高的ILD和肺动脉高压发病率相关,而双重阳性谱型通常与B细胞过度活跃有关,表现为高球蛋白血症和白细胞减少[[15],[16],[17]]。这强调了在评估患者时需要同时考虑这两种抗体的必要性。
然而,大多数研究这些抗体谱型的研究涵盖了多种自身免疫疾病的异质性人群。抗Ro52和抗Ro60谱型在分层pSjD患者中的具体效用,尤其是在大型亚洲人群中,仍缺乏充分探索。现有的pSjD研究主要来自西方人群,样本量通常较小,且结果不一致[18]。鉴于亚洲种族已被确定为系统性红斑狼疮中抗Ro抗体阳性的一个因素[19],因此需要进行针对特定人群的研究。
因此,我们对中国的一个大型pSjD患者群体进行了全面、单中心的研究,以严格评估特定抗Ro52和抗Ro60抗体谱型与pSjD的临床和免疫学特征之间的关联。利用包括LASSO正则化多变量回归在内的先进统计建模方法,我们旨在确定这些抗体谱型对系统器官受累的独立预测价值。抗Ro血清学分层可能成为识别有特定严重表现风险的pSjD患者的实用工具,从而有助于个性化风险评估和早期干预。