通过抗Ro52和抗Ro60抗体谱的血清学分层分析,发现原发性干燥综合征存在不同的系统性表型特征

时间:2026年2月13日
来源:Seminars in Arthritis and Rheumatism

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原发性干燥综合征患者抗Ro52和Ro60抗体分型与多器官受累及免疫激活相关,双阳性组肾损(OR=5.53)、皮肤病变(OR=2.49)及高免疫球蛋白血症(OR=5.19)风险显著增加,抗体间存在协同效应(SI=3.52)。

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张庆峰|张柳潘|吕柳瑶|陈代娣|杨子瑞|易文倩|贾卓阳|冯学兵
中国南京大学医学院附属南京鼓楼医院风湿免疫科

摘要

背景

抗Ro52和抗Ro60抗体是原发性干燥综合征(pSjD)的关键血清学标志物,但它们与特定临床表型的关联仍不明确。本研究旨在确定抗Ro抗体谱型对pSjD系统受累的预测价值。

方法

在这项针对725名pSjD患者的回顾性研究中,我们根据患者的抗Ro52/Ro60状态将他们分为四组。通过LASSO调整混杂因素后,使用多变量逻辑回归分析来评估独立关联。计算了由于相互作用导致的相对超额风险(RERI)、相互作用的归因比例(AP)和协同指数(SI),以确定抗Ro52和抗Ro60之间的叠加效应。

结果

研究人群中,21.5%为Ro52-Ro60阴性,17.7%为Ro52+Ro60阴性,10.2%为Ro52-Ro60阳性,50.6%为Ro52+Ro60阳性。抗Ro52阳性组(Ro52+Ro60-和Ro52+Ro60+)的ESSDAI评分显著较高。调整后,Ro52+Ro60阳性谱型与肾脏受累(OR=5.53,95%CI 2.56-11.97,p<0.001)、皮肤受累(OR=2.49,95%CI 1.08-5.75,p=0.032)、高球蛋白血症(OR=5.19,95%CI 2.96-9.10,p<0.001)和补体水平低(OR=1.70,95%CI 1.07-2.71,p=0.025)独立相关。相比之下,Ro52+Ro60阴性谱型与间质性肺病(ILD)显著相关(OR=4.17,95%CI 2.33-7.46,p<0.001)。抗Ro52和抗Ro60之间存在显著的协同作用,表现为高球蛋白血症(调整后的RERI=3.00,95%CI 0.87-5.14;AP=0.58,95%CI 0.31-0.84;SI=3.52,95%CI 1.04-11.94)。

结论

抗Ro52和抗Ro60抗体谱型可以区分pSjD的不同临床亚群。抗Ro52阳性与疾病严重程度较高相关,而双重阳性则定义了一个具有多器官受累和免疫过度激活的独特亚群,这突显了全面抗Ro检测的临床实用性。

引言

原发性干燥综合征(pSjD)是一种系统性自身免疫性疾病,其特征是外分泌腺体的淋巴细胞浸润,导致典型的干眼和口干症状[1]。虽然外分泌腺功能障碍是该病的标志,但相当一部分患者会出现多种腺体外系统表现,影响肺部、肾脏、关节和肝脏等器官。伴随这些临床特征的是免疫实验室参数的异常,包括高球蛋白血症、低补体血症和细胞减少症,这些指标表明存在系统性免疫失调,并与较差的预后相关[2]。
抗Ro抗体,也称为抗SSA抗体,是最重要的血清学标志物之一,已被纳入pSjD的当前分类标准[3]。这些抗体针对两种不同的抗原:52-kD(Ro52/TRIM21)和60-kD(Ro60/TROVE2)蛋白,它们由不同的基因编码,位于不同的细胞内位置,并执行独立的生物学功能[[4],[5],[6],[7],[8],[9]]。尽管抗Ro52和抗Ro60抗体经常同时出现,但它们也可能单独存在,越来越多的证据表明它们可能具有不同的临床和病理意义[10]。例如,抗Ro52阳性与结缔组织疾病中的间质性肺病(ILD)密切相关[11,12],而抗Ro60则更常与皮肤病变和补体消耗相关[10,13,14]。
新兴研究表明,抗Ro52和抗Ro60抗体的联合谱型比单独存在任何一种抗体更能准确划分临床表型。在结缔组织疾病患者中,单独的抗Ro52阳性与较高的ILD和肺动脉高压发病率相关,而双重阳性谱型通常与B细胞过度活跃有关,表现为高球蛋白血症和白细胞减少[[15],[16],[17]]。这强调了在评估患者时需要同时考虑这两种抗体的必要性。
然而,大多数研究这些抗体谱型的研究涵盖了多种自身免疫疾病的异质性人群。抗Ro52和抗Ro60谱型在分层pSjD患者中的具体效用,尤其是在大型亚洲人群中,仍缺乏充分探索。现有的pSjD研究主要来自西方人群,样本量通常较小,且结果不一致[18]。鉴于亚洲种族已被确定为系统性红斑狼疮中抗Ro抗体阳性的一个因素[19],因此需要进行针对特定人群的研究。
因此,我们对中国的一个大型pSjD患者群体进行了全面、单中心的研究,以严格评估特定抗Ro52和抗Ro60抗体谱型与pSjD的临床和免疫学特征之间的关联。利用包括LASSO正则化多变量回归在内的先进统计建模方法,我们旨在确定这些抗体谱型对系统器官受累的独立预测价值。抗Ro血清学分层可能成为识别有特定严重表现风险的pSjD患者的实用工具,从而有助于个性化风险评估和早期干预。

研究设计和人群

该研究获得了南京鼓楼医院伦理委员会的批准(编号:2023-545-01)。纳入了2019年1月至2023年1月期间住院的连续患者,这些患者符合2002年修订的国际欧洲干燥综合征标准[20]或2016年美国风湿病学会-欧洲抗风湿联盟标准[21],且没有同时患有系统性红斑狼疮(SLE)或类风湿关节炎

患者的人口统计学特征

共纳入725名pSjD患者,其中646名为女性(89.1%)。平均年龄为53.7±13.8岁,疾病持续时间为24.0(6.0,84.0)个月。患者住院的主要原因包括:诊断性检查导致新的SjD诊断(38.6%)、无近期症状的全面评估(13.4%)、肺部表现(12.7%)、全身症状如疲劳或发热(9.9%)以及血液系统问题(6.8%)。其他原因(每个<5%)包括干燥症状

讨论

在这项针对中国pSjD患者的大型单中心队列研究中,我们系统地划分了与特定抗Ro52和抗Ro60抗体谱型相关的不同临床表型。我们的发现强烈表明,基于这些抗体的血清学分层揭示了在系统器官受累、免疫实验室异常和整体疾病活动方面存在显著差异的亚群。关键的是,我们确定了双重阳性(Ro52+Ro60+)亚群

伦理批准和参与同意

该研究获得了南京鼓楼医院伦理委员会的批准(编号:2023-545-01)。

数据可用性

与本研究相关的所有数据均包含在本文中,可向通讯作者请求获取。

资助

本研究得到了南京鼓楼医院临床研究专项基金(2022-LCYJ-MS-04)的支持。

作者贡献

张庆峰:研究构思、数据分析和初稿撰写;张柳潘、吕柳瑶和陈代娣:数据整理;杨子瑞、易文倩和贾卓阳:验证;冯学兵:研究构思、监督、撰写、审稿和编辑、资金获取。所有作者均阅读并批准了最终稿件。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文报告的工作。

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