整合代谢组学和蛋白质组学研究揭示了多囊卵巢综合征（PCOS）女性后代早期的心血管风险特征

本研究通过代谢组学和蛋白质组学分析PCOS患者后代与对照儿童的心血管代谢差异，发现后者存在血脂异常及特定心血管相关蛋白升高，提示早期代谢监测有助于评估心血管风险，需进一步纵向研究验证。

摘要

背景

多囊卵巢综合征（PCOS）与代谢异常和心血管疾病（CVD）风险增加有关。本研究旨在利用代谢组学和蛋白质组学进一步探讨PCOS患者女性后代的心血管代谢变化，并识别该人群中潜在的早期CVD相关生物标志物。

方法

本研究共纳入了40名PCOS患者的女性和40名非PCOS患者的女性后代（年龄为4-6岁），评估了包括身高、体重、体质指数（BMI）、血压、血糖和血脂参数在内的心血管风险指标。采用非靶向代谢组学和Olink蛋白质组学技术来识别代谢物和CVD相关蛋白的变化，并对代谢组学和蛋白质组学数据进行了深入分析。

结果

与非PCOS患者的女性后代相比，PCOS患者的女性后代的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著升高，同时肝脏功能标志物γ-谷氨酰转移酶（GGT）也有所升高。代谢组学分析显示，PCOS患者的女性后代在脂质代谢物（尤其是甘油磷脂和脂肪酸）方面存在显著变化。此外，观察到与CVD相关的蛋白质水平升高，包括蛋白酶体亚家族成员PCSK9、组织因子途径抑制剂TFPI、分泌蛋白家族3A成员2（SCGB3A2）、连接粘附分子A（JAM-A）、白细胞介素-1受体类似物1（ST2）和表皮生长因子受体（EGFR），这些蛋白质与异常的脂质代谢物之间存在显著相关性。通过中介分析，我们确定了若干介导心血管风险的代谢物和蛋白质。由磷脂（PIs）、溶血磷脂酰胆碱（LysoPCs）和CVD相关蛋白质组成的联合指标组合，在接收者操作特征（ROC）曲线分析中的曲线下面积（AUC）为0.93，能够有效区分患有高脂血症的女性后代。

结论

PCOS患者的女性后代表现出独特的脂质代谢和蛋白质特征，表明其存在早期的心血管相关改变。这些发现支持了对这一人群进行早期代谢监测的潜在价值，并强调了开展纵向研究的必要性，以确定这些改变是否会在成年后转化为更高的心血管风险。所识别的代谢物和蛋白质生物标志物可作为早期风险评估的工具，但需对其长期预测价值进行前瞻性验证。