综述:聚合物离子液体作为抗菌剂和接触杀灭基底

时间:2026年2月16日
来源:Journal of Industrial and Engineering Chemistry

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抗生素耐药性加剧促使新型抗菌材料研发,聚离子液体(PILs)因其可调控的离子结构和材料特性成为研究热点。本文系统综述了PILs的合成策略、结构类型(阳离子、阴离子、两性离子)及其抗菌机制,重点分析烷基链长度、电荷密度、离子类型对最低抑菌浓度的影响,并探讨了PILs在接触杀菌和生物膜抑制中的应用潜力。

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桑加米特拉·普拉丹(Sanghamitra Pradhan)| 伊蒂什里·潘达(Itishree Panda)| 拉杰什·库马尔·博拉(Rajesh Kumar Bhola)| 安德烈亚·普奇(Andrea Pucci)| 桑格拉姆·凯沙里·萨马尔(Sangram Keshari Samal)| 克劳斯·穆伦(Klaus Müllen)| 理查德·霍根布姆(Richard Hoogenboom)
印度奥里萨邦布巴内斯瓦尔(Bhubaneswar)坎达吉里广场(Khandagiri Square),751030,技术教育与研究学院(FET)化学系,Siksha ‘O’ Anusandhan Deemed to be University

摘要

多年来,抗生素的广泛且不必要的使用导致了多重耐药性病原体的快速增长,这一现象令人担忧。因此,探索抗生素的替代品以减少全球范围内的细菌感染至关重要。已有许多关于新型药物分子、新型纳米生物材料及其组合的报道,这些方法旨在限制耐药性病原体的传播。鉴于此,一类被称为聚(离子液体)s(PILs)的聚电解质在开发非抗生素治疗传染病的方法中变得越来越重要。本文总结了PILs作为抗生素替代品的最新进展。首先,将重点介绍使用不同聚合技术制备PILs的方法,这是策略性地设计和调控PILs大分子结构的基础。在第二部分中,将讨论三种特定类型PILs(阳离子型、阴离子型和两性离子型)的抗菌和接触杀菌效果,以及相关的结构特征,如烷基链的长度、电荷密度和阳离子/阴离子的类型。最后,本文总结了不同类别PILs对各种微生物(主要是革兰氏阳性和阴性菌株)的最低抑制浓度值。本文旨在为对该领域感兴趣的科学家提供关于当前最先进的抗菌和接触杀菌PILs的全面概述。

引言

由于抗生素的广泛使用,抗菌耐药性已成为对全球健康的威胁。世界卫生组织指出,世界正逐渐进入后抗生素时代,原本可治疗的感染性疾病已变得危及生命。因此,迫切需要开发创新的抗菌活性成分,以应对与耐药性病原体相关的挑战[1]、[2]、[3]、[4]、[5]。在这方面,离子液体(ILs)在开发非抗生素疗法以对抗传染病方面受到了广泛关注。离子液体是指在100°C以下仍保持液态的不对称离子盐[6]、[7]、[8]、[9]、[10]。20世纪初,保罗·沃尔登(Paul Walden)通过硝酸和乙胺的反应首次获得了乙胺硝酸盐这种离子液体,当时他很难想象离子液体会在科学领域发挥如此重要的作用[11]。多年来,离子液体被逐步分类为:1)基于二烷基咪唑鎓和烷基吡啶鎓阳离子的离子液体;2)基于铵、膦、咪唑鎓和吡啶鎓阳离子的离子液体,通常伴随六氟磷酸根和四氟硼酸根阴离子;3)基于具有生物活性的氨基酸和胆碱的离子液体。这类溶剂的独特性质,如良好的离子导电性、较大的电化学窗口和低蒸气压,推动了环境友好工艺的发展,并实现了离子液体的高效回收[12]、[13]、[14]。由于可以通过适当选择阳离子和阴离子来巧妙设计离子液体的结构,从而诱导其抗菌性能[15]、[16],因此将其用作抗菌剂非常有效[17]。最近,聚合物离子液体(PILs)作为一种特殊的聚合物电解质出现,它们的结构类似于离子液体[18]、[19]、[20]。PILs至少包含一个作为其构成重复单元共价结合部分的离子中心,属于耐用的聚电解质,具有低于0°C的宽玻璃化转变温度(Tg),即使在无溶剂系统中也能保持离子形式[21]、[22]、[23]。聚合物的Tg受反离子的影响,并与电导率(σ)相关,因此离子迁移率随Tg的降低而增加[24]。例如,用体积较大的TFSI替代BF4已被证明可以提高离子迁移率[25]。与离子液体相比,PILs的主要优势在于其改善的机械强度、稳定性和由于聚合物性质带来的改性加工性能[26]。通过改变聚合物链和反离子,可以精细控制PILs的结构和性能。根据连接到单体上的离子类型,PILs可分为三种类型:带有阴离子反离子的阳离子型PILs[27]、带有阳离子反离子的阴离子型PILs,以及两种离子都连接到同一聚合物重复单元上的两性离子型PILs。此外,PILs还可以由聚合物阳离子和聚合物阴离子的混合物或共聚物组成,而共聚物PILs可通过共聚阳离子和阴离子单体获得。使用相同的单体单元还可以设计出各种线性和超支化结构的PILs,或者通过与其他类型的聚合物结合来制备嵌段共聚物PILs[28]。图1展示了PILs的不同表示形式。
如前所述,由于离子的存在,离子液体和PILs之间的结构相似性导致了高离子迁移率和导电性[29]。通过改变离子对组成和/或聚合物主链的结构,甚至聚合物链的架构(包括线性、星形、(超)支化和环状结构,可以调节PILs的精确性质[30]。通过与其他非离子共聚单体的组合,还可以进一步调整其性质,例如制备统计共聚物、嵌段共聚物或接枝共聚物。
PILs在水中的溶解度是一个关键特性,可以通过合理选择离子成分来系统地调节。虽然PILs在水中的溶解度可能有限,但它们通常可溶于极性有机溶剂,其在水中的行为主要受反离子和离子主链性质的控制。特别是,当反离子与相同的阳离子骨架结合时,它们在决定水溶性方面起主导作用,因为它们调节了聚合物的整体亲水性和疏水性平衡。尽管反离子本身可能是亲水的或疏水的,但PILs的水溶性主要由聚阳离子-阴离子对的两亲性质决定,这种性质可以通过反离子交换有效改变,从而在水中实现从亲水状态到疏水状态的转变[31]。例如,通过向含有氯离子反离子的PIL水溶液中添加含有PF6或TFSI的盐,可以诱导热力学驱动的阴离子交换,使PIL变得足够疏水从而从水中沉淀出来[32]。PILs的这些有益性质使其在绿色溶剂、聚合反应、材料科学和药物递送应用中得到了广泛应用[33]。其中,与其抗菌性能相关的应用尤为引人关注。
将PILs用作抗菌聚合物的优势在于其较大的结构可变性,可以包含阳离子电荷和脂肪链,从而破坏细胞膜[34]。与传统的抗菌离子液体[15]、[35]相比,PILs提供了更好的加工性能,并且能够制备出宏观稳定的抗菌材料,这一点在最近关于基于抗菌离子液体的材料的综述中也有讨论[18]、[31]。本文概述了PILs作为抗菌剂和接触杀菌剂的开发和应用,以鼓励科学界进一步探索其潜力。接下来的部分将概述PILs作为抗菌剂的前景、设计方法,以及所报道的PILs的抗菌和接触杀菌活性,包括结构-活性关系的关联。文章最后以结论和展望部分结束,旨在确定抗菌PILs的主要潜力和挑战。

部分摘录

PILs作为抗菌剂和接触杀菌涂层的潜力

微生物感染是医院患者死亡和患致命疾病的重要原因[36]、[37]。因此,设计成本效益高且生物友好的抗菌材料受到了广泛关注[38](图2)。抗菌物质是防止细菌、真菌、酵母和藻类等微生物生长的化合物。预防微生物感染的主要策略有三种:1)使用防污表面防止微生物附着

PILs的合成策略

PILs可以由相应的离子液体单体或反应性中性聚合物前体制备,然后通过后聚合修饰反应进一步转化为PILs[82]、[83]、[84]、[85]、[86]、[87]。总体而言,采用了三种主要方法:i) 直接聚合离子液体单体;ii) 对预先合成的聚合物前体进行化学改性;iii) 聚合反应后接枝离子液体。

作为抗菌剂的阳离子型PILs

阳离子型PILs属于带有阴离子反离子的阳离子聚合物类别。这类PILs因其独特的物理化学性质和整体阳离子电荷而受到广泛关注。与小分子阳离子杀菌剂相比,阳离子聚合物具有较低的毒性和更高的抗菌效率。阳离子型PILs是通过可季铵化单体的聚合或包含...

结论与未来展望

本文讨论了一些重要新型PILs的结构和关键物理化学性质。自由基聚合、RAFT、ATRP、均聚和共聚等关键技术已被广泛用于PILs的合成。传统的离子液体单体自由基聚合是一种主要的合成策略,但最近出现的活性聚合和可控聚合技术为设计和调控大分子结构提供了有前景的方法

CRediT作者贡献声明

桑加米特拉·普拉丹(Sanghamitra Pradhan):撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法论、研究设计、资金获取、数据管理、概念构思。伊蒂什里·潘达(Itishree Panda):撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化。拉杰什·库马尔·博拉(Rajesh Kumar Bhola):撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化、数据分析、形式分析、数据管理、概念构思。安德烈亚·普奇(Andrea Pucci):撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化、方法论、数据分析

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。
致谢
作者衷心感谢Siksha ‘O’ Anusandhan Deemed to be University的领导和支持。桑格拉姆·凯沙里·萨马尔(Sangram Keshari Samal)博士特别感谢科学技术部的Ramanujan奖学金(SB/S2/RJN-038/2016)和印度政府生物技术部的Ramalingaswami Re-entry奖学金(参考编号:BT/HRD/35/02/2006)。作者还感谢印度医学研究委员会的区域医学...

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