外周动脉疾病（PAD）影响了约20%的70岁以上人群和4%至12%的55至70岁人群(1)。间歇性跛行（IC）是下肢PAD的典型症状(2)。IC是由于运动时肌肉缺血引起的，这是由于动脉血流受阻所致(3)。大约40%的PAD患者会出现IC(1)。在绝大多数情况下，IC的病理基础是动脉粥样硬化(3)。吸烟是导致外周动脉粥样硬化和IC的最强风险因素，风险至少增加三倍，而且疾病的严重程度与吸烟包年数呈正相关(4)。其他主要风险因素包括年龄增长(5)、糖尿病(6)、高血压(4)、高脂血症等。IC对生活质量的多方面都有负面影响(7)，IC患者的5年死亡率高达15%，另有20%的患者在同一时期会发生中风或心肌梗死(8)。因此，早期诊断和严格控制风险因素对于减少与跛行相关的死亡率至关重要(3)。IC的管理策略包括生活方式调整、药物治疗、运动疗法，在某些情况下还包括血管重建手术(8)。
西洛他唑于1999年在美国获准用于治疗IC(9)。西洛他唑的主要作用机制是通过抑制磷酸二酯酶3（PDE3）来增加细胞内环腺苷单磷酸（cAMP）水平(10)，从而抑制血小板聚集。与主要抑制二次聚集的阿司匹林（乙酰水杨酸）不同，西洛他唑同时抑制初次和二次血小板聚集。此外，西洛他唑通过抑制钙诱导的收缩而不直接影响收缩蛋白来发挥血管扩张作用(11)。研究表明，西洛他唑可以改善IC患者的行走距离(1)。美国心脏病学会和美国心脏协会的指南推荐西洛他唑作为IC的一线治疗药物，并用于提高PAD患者的行走距离(12)。
西洛他唑具有良好的耐受性，对大多数患者来说通常是安全有效的(11, 13)。多项研究详细分析了与西洛他唑相关的已知不良反应（ADRs）。最常见的ADR包括过敏反应（如皮疹、荨麻疹、瘙痒）、神经系统症状（如头痛、头晕、失眠和麻木）、胃肠道问题（如腹泻、恶心、呕吐和腹胀）以及出血倾向(14)。岛田秀人等人报告了一例由西洛他唑引起的弥漫性肾小管间质性肾炎的病例(15)。在一项随机临床试验中，西洛他唑组观察到一个硬膜下血肿病例(13)。尽管西洛他唑有良好的长期安全性记录，并已获得FDA和EMA的批准用于PAD患者的IC治疗，但其长期疗效和安全性数据主要来自病例报告和临床试验，缺乏大规模的真实世界综合安全性数据。因此，有必要使用数据挖掘算法来识别西洛他唑的潜在ADR信号，以评估其安全性特征。
FAERS数据库是最广泛用于报告不良事件的系统之一，已被用于许多高质量的研究中，以识别和评估上市后的药物安全性(16, 17)。它是一个公开可访问的、自愿的、自发的报告数据库，用于记录与FDA批准疗法相关的不良事件（AE）、产品质量投诉和用药错误(18, 19)。自发报告系统在药物警戒中起着关键作用，有助于评估疑似AE和信号检测(20)。虽然ADR通常在临床试验期间被识别，但这些试验的持续时间短、样本量小和随访期有限，常常无法在药物上市前全面识别所有ADR(21)。因此，研究上市后的AE对于确保药物安全性至关重要。本研究的目的是通过分析FAERS中的AE报告来识别西洛他唑药品标签上未列出的信号，从而确保其安全使用并保护患者免受潜在的真实世界AE的影响。
