针对A组轮状病毒的新型多表位疫苗候选物的计算设计

摘要

轮状病毒A型（RVA）是导致5岁以下儿童腹泻相关死亡的最常见原因。由于轮状病毒疫苗属于减毒活疫苗，其使用受到限制。本研究旨在利用反向疫苗学方法开发针对RVA的多表位疫苗。研究以病毒蛋白6（VP6）为靶点，预测B细胞和T细胞的表位，并通过适当的连接子将VP6保守区域中的最佳表位连接起来；此外，还在疫苗的N端插入了50S核糖体蛋白L7/L12作为佐剂。所设计的疫苗表现出良好的抗原性、过敏性、毒性和理化特性。分子对接和分子动力学（MD）模拟显示，该疫苗与Toll样受体4（TLR4）之间存在强烈的结合作用，表明其抗原呈递效果得到提升。疫苗免疫模拟结果显示免疫球蛋白和细胞因子水平显著升高。此外，该疫苗候选物在大肠杆菌（E. coli）中的表达可能性很高。我们的研究结果表明，这种多表位疫苗候选物具有显著潜力；然而，仍需通过实验评估来确定其刺激免疫系统的能力。