肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）占病例的80%以上[1]。骨是NSCLC的主要转移部位，约40%的患者在诊断时已有骨转移[[2]]，[3]]，[4]]，[5]]。这些转移常常导致骨骼相关事件（SREs），包括病理性骨折、高钙血症和脊髓压迫，使总体生存期缩短至8-12个月，并严重损害生活质量[[5]]，[6]]，[7]]。这些观察结果强调了早期检测和干预策略的迫切需要。
肿瘤转移是一个高度复杂且非随机的过程，表现出明显的器官趋向性[[8]]，[9]]。这一现象可以通过Paget的“种子和土壤”假说来部分解释，该假说认为癌细胞的扩散取决于肿瘤细胞（“种子”）与远端器官微环境（“土壤”）之间的动态相互作用[[9]]，[10]]。转移部位受多种因素影响，包括解剖位置、细胞起源和分子亚型[[11]]，[12]]，[13]]。支持这一概念的研究包括Nguyen B等人对25,000名转移性肿瘤患者的基因谱和临床数据的分析[11]，以及Jiang B等人对32,176名原发性和转移性癌症患者的临床和测序数据的整合分析[13]。这两项研究都显示了基因改变与转移模式之间的明确关联，进一步阐明了器官特异性转移的分子基础。
随着对NSCLC分子机制理解的深入和基因检测技术的发展，已经识别出越来越多的驱动基因突变。已知的重点驱动基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）和v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）等。这些驱动基因突变的分子基因分型通过实现靶向治疗彻底改变了NSCLC的治疗范式，与传统方法相比显著提高了患者的生存率[[14]]，[15]]。因此，驱动基因的分子谱型分析已成为NSCLC患者标准临床管理不可或缺的一部分。
尽管NSCLC中的驱动基因突变是靶向治疗反应的已知决定因素，但它们与骨转移的关联仍不甚明确。为填补这一知识空白，我们研究了常见NSCLC驱动基因突变与骨转移发生率之间的关系。此外，我们开发了一个综合临床预测模型，结合了这些基因标志物和其他相关临床参数，以分层NSCLC患者的骨转移风险。
