具有黏附性和角膜渗透性的纳米眼药水,用于提升青光眼治疗效果

时间:2026年2月24日
来源:Journal of Nanobiotechnology

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青光眼治疗中开发基于木质素和壳聚糖的纳米颗粒载体,可增强latanoprost药物透皮吸收并延长作用时间,实验显示其眼压降幅优于商业产品且生物相容性良好。

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摘要

青光眼以眼内压(IOP)升高为特征,是全球导致不可逆视力丧失的主要原因。虽然局部眼药水仍是控制眼内压的标准方法,但眼部表面的动态和静态屏障显著限制了药物在眼内的生物利用度。因此,提高角膜对药物的保留能力和渗透性对于有效治疗青光眼至关重要。在此,我们开发了一种基于木质素的纳米颗粒,其表面涂有季铵壳聚糖寡糖(Lig-QCOS),用于包裹和输送亲脂性药物拉坦前列素(Lat),这是一种一线降压剂。所得的Lat@Lig-QCOS纳米颗粒的流体动力学尺寸约为225.6纳米,多分散指数低至0.08,Zeta电位为+21.5毫伏。其带正电荷的表面能够增强与眼表的黏附作用,并同时调节角膜上皮的紧密连接,从而提高细胞间物质的通透性。这种双重机制在6小时内使角膜渗透性提高了2.2倍,从而促进了药物在角膜中的转运。在由地塞米松诱导的小鼠青光眼模型中,单次局部给药量的Lat@Lig-QCOS纳米颗粒比游离的拉坦前列素和阴离子形式的Lat@Lig纳米颗粒表现出更显著的降眼内压效果。该制剂的最大降眼内压效果达到了5.2毫米汞柱,优于市售的Xalatan®(4.1毫米汞柱),且疗效可持续长达10小时。Lat@Lig-QCOS的药效学响应曲线下面积(AUC)是游离拉坦前列素的3.1倍,表明其治疗效果显著提升。全面的体外和体内生物相容性评估证实了Lig-QCOS纳米载体的优异安全性。综上所述,这些发现突显了基于天然生物聚合物的纳米系统作为高效青光眼治疗眼药水的潜力。

图形摘要

青光眼以眼内压(IOP)升高为特征,是全球导致不可逆视力丧失的主要原因。虽然局部眼药水仍是控制眼内压的标准方法,但眼部表面的动态和静态屏障显著限制了药物在眼内的生物利用度。因此,提高角膜对药物的保留能力和渗透性对于有效治疗青光眼至关重要。在此,我们开发了一种基于木质素的纳米颗粒,其表面涂有季铵壳聚糖寡糖(Lig-QCOS),用于包裹和输送亲脂性药物拉坦前列素(Lat),这是一种一线降压剂。所得的Lat@Lig-QCOS纳米颗粒的流体动力学尺寸约为225.6纳米,多分散指数低至0.08,Zeta电位为+21.5毫伏。其带正电荷的表面能够增强与眼表的黏附作用,并同时调节角膜上皮的紧密连接,从而提高细胞间物质的通透性。这种双重机制在6小时内使角膜渗透性提高了2.2倍,从而促进了药物在角膜中的转运。在由地塞米松诱导的小鼠青光眼模型中,单次局部给药量的Lat@Lig-QCOS纳米颗粒比游离的拉坦前列素和阴离子形式的Lat@Lig纳米颗粒表现出更显著的降眼内压效果。该制剂的最大降眼内压效果达到了5.2毫米汞柱,优于市售的Xalatan®(4.1毫米汞柱),且疗效可持续长达10小时。Lat@Lig-QCOS的药效学响应曲线下面积(AUC)是游离拉坦前列素的3.1倍,表明其治疗效果显著提升。全面的体外和体内生物相容性评估证实了Lig-QCOS纳米载体的优异安全性。综上所述,这些发现突显了基于天然生物聚合物的纳米系统作为高效青光眼治疗眼药水的潜力。

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