拉丁美洲及加勒比地区乙型肝炎病毒（HBV）感染的流行病学负担：一项系统评价与荟萃分析

本文针对拉丁美洲及加勒比地区（LAC）的乙型肝炎病毒（HBV）流行状况，展开了一项为期24年（2000-2024）的系统评价与荟萃分析。研究共纳入190项研究，发现该地区整体HBV感染（HBsAg阳性）率为1.0%，但特定风险亚群，尤其是原住民（6.0%）和HIV感染者（5.0%），感染率显著更高。研究证实了随时间推移，HBV总患病率（从2000-2008年的2.0%降至2017-2024年的1.0%）呈下降趋势，但高危人群的状况凸显了公共卫生干预的持续需求与挑战。该研究结果对于优化该地区的HBV防控策略、聚焦高风险人群的检测、治疗与疫苗接种具有重要意义。

在全球范围内，乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus， HBV）感染是导致肝硬化和肝细胞癌等严重肝脏疾病的主要原因之一。尽管乙肝疫苗已成功应用数十年，但由于全球各地区的发展不平衡、公共卫生策略差异以及特殊人群的防护不足，乙肝的流行情况在不同地区和人群中存在显著差异。拉丁美洲和加勒比地区（LAC）作为一个拥有多样文化、经济和地理环境的大区域，其乙肝的流行谱图究竟如何？哪些人群是感染HBV的高危群体？随着时间的推移，HBV的流行趋势是上升还是下降？这些都是公共卫生决策者和研究人员迫切希望回答的问题，因为清晰的流行病学图谱是制定有效干预措施的基石。

为此，研究人员进行了一项全面且严谨的系统评价与荟萃分析，旨在整合过去24年（2000年至2024年）间LAC地区关于HBV患病率（以HBsAg阳性为标志）的现有证据。这项研究最近发表在病毒学领域的知名期刊《Archives of Virology》上，为理解该地区的乙肝疾病负担提供了最新的综合数据。

为开展这项研究，研究团队采用了标准化的系统评价方法。他们遵循PRISMA指南，在Medline（通过PubMed平台）、Embase、LILACS和Web of Science等数据库中检索了截至2024年6月的相关文献，搜索词包括“hepatitis B virus”、“HBsAg”、“HBV”、“prevalence”和“Latin America and the Caribbean”。研究筛选标准严格，仅纳入样本量≥50、报告LAC地区HBV患病率的原始研究，排除了基于自我报告或监测数据的报告。数据提取和质量评估由两名研究者独立完成，使用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）的患病率研究报告关键评估清单对研究质量进行评价。统计分析方面，主要采用随机效应模型进行荟萃分析以估计合并患病率，并通过I²统计量评估异质性。此外，研究还进行了亚组分析（按人群类型、时间分期）、Meta回归分析（探究样本量、发表年份、研究质量的影响）以及敏感性分析，以确保结果的稳健性。研究还特别关注了来自巴西、墨西哥、阿根廷等LAC主要国家的数据。

研究结果揭示了LAC地区HBV感染的详细图景。

一、总体患病率与地理分布

分析共纳入190项研究，总体估计的HBV（HBsAg阳性）患病率为1.0%（95% CI: 1.0%-1.0%），但研究间存在高度异质性（I² = 97.29%）。从地域上看，大部分研究（62.1%）来自巴西，其次为墨西哥（9.5%）和阿根廷（6.8%），表明研究覆盖存在不均衡性。

二、高风险亚组的患病率

亚组分析显示，不同人群的HBV负担差异巨大：

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  在一般人群（包括哨点人群如献血者和孕妇）中，患病率为1.0%。
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  在原住民群体中，患病率高达6.0%。
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  在HIV感染个体中，患病率为5.0%。
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  在囚犯群体中，患病率为1.0%。

这些数据直观地通过森林图（Forest plot）展示了各亚组患病率的估计区间与异质性，例如，原住民和HIV感染者的患病率远高于一般人群，凸显了精准防控的必要性。

三、时间趋势变化

将研究按发表年份分为三个时期进行分析，发现总体HBV患病率呈下降趋势：

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  2000–2008年：2.0%
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  2009–2016年：1.0%
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  2017–2024年：1.0%
  然而，在高危亚组中，趋势更为复杂。例如，在HIV感染者中，患病率从2000-2008年的6.0%，下降到2009-2016年的3.0%，但在2017-2024年又回升至8.0%。在原住民中，患病率从2000-2008年的11.0%显著下降至后续时期的4.0%和5.0%，但仍远高于一般人群。

四、发表偏倚与敏感性分析

漏斗图显示存在不对称性，Egger和Begg检验也提示存在发表偏倚。Meta回归分析表明，样本量和研究发表年份与效应强度呈负相关。然而，在敏感性分析中（例如，排除样本量≤500或方法学质量评分≤5的研究），估计的总体患病率（1.0%）保持稳定，支持了主要结果的可靠性。

五、与全球数据的比较

研究将LAC地区的1.0%患病率与全球其他地区进行了对比。例如，2019年全球疾病负担研究估计全球HBV患病率为4.1%，其中西太平洋地区（7.1%）和非洲地区（6.5%）显著更高，而欧盟/欧洲经济区及英国的一般人群患病率（0.5%）则略低。在埃及（2000-2022年），一项系统评价估计的总体患病率为3.67%，但其高风险人群（如慢性肝病患者）的患病率可高达34%，这提示了高风险人群普遍具有更高的感染负担。针对HIV-HBV合并感染，此前有研究估计LAC地区合并感染率为5.1%至7.0%，与本研究发现的5.0%基本一致。全球范围内，HIV感染者中的HBV合并感染率估计在7.6%至8.4%之间，在非洲部分地区甚至高达12.4%至16.4%。

综上所述，本研究通过系统评价和荟萃分析得出核心结论：在拉丁美洲和加勒比地区，乙型肝炎病毒（HBV）的总体患病率较低（1.0%）且呈下降趋势，这反映了多年来疫苗接种等公共卫生措施取得的积极成效。然而，疾病负担在不同人群中的分布极不均衡，原住民和HIV感染者等高风险亚群承受着不成比例的高感染率。研究强调，尽管整体形势向好，但实现HBV的消除目标仍面临严峻挑战，主要障碍在于高风险人群中的诊断、治疗和疫苗接种覆盖不足。

讨论部分进一步深化了这些发现的意义。首先，研究指出了数据缺口，特别是关于原住民等边缘化群体的流行病学数据仍然有限。其次，HIV感染者中HBV患病率的潜在上升趋势（从3.0%回升至8.0%）值得警惕，因为合并感染会加速肝病进展、增加肝细胞癌风险，并可能影响抗病毒治疗策略和疫苗应答。此外，研究还提及了与SARS-CoV-2感染相关的长期健康影响（长新冠，Long COVID）可能对肝脏等器官造成的损害，以及HBV感染可能引发的肝外表现，这些都增加了慢性HBV感染管理的复杂性。

最后，作者呼吁需要采取有针对性的、考虑文化差异的公共卫生策略。这包括加强在偏远和原住民社区的疫苗接种覆盖率、将HBV检测整合到初级卫生保健和HIV诊疗项目中、并改善高风险人群获得治疗和护理的机会。只有通过聚焦于最脆弱人群的强化干预，才能有效减少LAC地区的HBV流行，为实现世界卫生组织（WHO）提出的2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁的目标做出实质性贡献。本研究提供的精确、最新的流行病学数据，正是制定和调整这些策略的重要科学依据。