综述：2025年念珠菌感染监测与控制指南：中国侵袭性真菌监测网（CHIF-NET）研究组建议

本指南由中国侵袭性真菌监测网（CHIF-NET）研究组联合多学科专家，遵循国际规范的GRADE（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation）框架制定。旨在针对念珠菌感染诊断、抗真菌治疗（Antifungal Therapy）及感染防控等七大临床关键问题，提供基于最新证据（证据质量从高到低不等）的推荐意见（分为强推荐和弱/条件性推荐）。指南整合全球证据与中国临床实践，为临床医生、微生物学家、感控人员等优化决策、提升抗真菌药物管理（Antifungal Stewardship）水平、应对念珠菌感染挑战提供循证支持。

一份关于“超级真菌”挑战的实战指南

背景

念珠菌（Candida）感染是全球范围内最常见的真菌性疾病之一，尤其在免疫功能低下和危重患者中，具有显著的发病率和死亡率。侵袭性念珠菌病（Invasive Candidiasis, IC）的年全球发病率超过150万例，死亡率超过60%。更严峻的是，抗真菌药物耐药性的出现和蔓延，例如“超级真菌”耳念珠菌（Candida auris）的快速传播，以及近平滑念珠菌（C. parapsilosis）、热带念珠菌（C. tropicalis）等对氟康唑（Fluconazole）耐药性的加剧，构成了日益增长的全球公共卫生威胁。为了应对这些挑战，亟需基于证据的指导来优化念珠菌感染的监测与管理。本指南正是在此背景下，由中国侵袭性真菌监测网（CHIF-NET）研究组牵头，联合感染病、临床微生物、药理学、感染控制及指南方法学等多领域专家共同制定的。

制定方法

本指南的制定严格遵循世界卫生组织（WHO）指南制定手册流程，符合AGREE ^II（Appraisal of Guidelines, Research and Evaluation ^II）标准和RIGHT（Reporting Items for practice Guidelines in HealthCare）清单的报告要求。核心方法学采用国际公认的GRADE（Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations）框架，用于评估证据质量（分为高、中、低、极低四个等级）和形成推荐意见（分为强推荐和弱/条件性推荐）。指南发展小组（GDG）通过文献和实践回顾，凝练出七个最关键的临床问题，进行了系统评价和证据合成，并综合考虑了现有研究证据、临床实践经验、医疗公平性、可接受性及可行性等多方面因素，经过多轮公开讨论和投票，最终形成了关于念珠菌监测与控制关键临床问题的推荐意见。

目标人群与范围

本指南的目标人群包括：已确诊或定植念珠菌的患者，以及存在原发或获得性免疫缺陷、中性粒细胞减少、血液系统恶性肿瘤、接受全身性皮质类固醇治疗、实体器官或造血干细胞移植受者、入住ICU等高危人群。指南旨在为负责念珠菌感染治疗的临床医护人员、医院感染控制人员及相关卫生政策制定者提供决策支持。值得注意的是，指南中使用的菌种名称遵循临床实践中广泛接受的现行名称，并对分类学变化进行了总结（如表1所示）。此外，指南明确区分了“常规分子检测”（指基于PCR的技术）和“新型分子检测”（指基于下一代测序NGS的策略，如宏基因组NGS (mNGS) 和靶向NGS (tNGS)）。

核心临床问题与推荐

临床问题1：无菌部位标本中念珠菌分子检测阳性，是否应启动抗真菌治疗？

推荐意见：基于PCR的常规分子检测方法对念珠菌的敏感性和特异性差异很大，且检测目标范围有限。因此，GDG建议，阳性结果不应单独用于诊断感染或启动抗真菌治疗，阴性结果也不能完全排除感染。诊断必须基于临床表现和相关生物标志物（如(1,3)-β-D-葡聚糖 (BDG) 检测）的综合评估（弱推荐，低质量证据）。对于新型NGS分子检测方法，虽然在培养阴性或怀疑混合感染的病例中显示出早期识别IC的潜力，但由于目前报道的念珠菌检出率差异很大，应谨慎考虑其应用（弱推荐，低质量证据）。

临床问题2：耳念珠菌（C. auris）培养阳性的患者，是否应启动抗真菌治疗？**

推荐意见：GDG推荐对耳念珠菌培养阳性的患者进行临床评估，根据临床表现和标本来源区分定植与感染。对于确诊或疑似感染的患者，应及时启动靶向或抢先抗真菌治疗。不建议对定植患者使用抗真菌药物或表面消毒剂进行去定植；但在适当时，应考虑采取移除留置导管等主动干预措施（强推荐，低质量证据）。

临床问题3：对于念珠菌感染患者，是否推荐进行抗真菌药敏试验（AFST）以指导治疗决策？

推荐意见：GDG推荐对确诊或疑似侵袭性念珠菌病患者，以及对经验性治疗失败的皮肤黏膜感染患者，进行抗真菌药敏试验，以指导抗真菌治疗（强推荐，极低质量证据）。

临床问题4：BDG检测能否指导ICU高危IC患者停用经验性抗真菌治疗？

推荐意见：GDG建议，对于ICU中IC高危患者，如果BDG检测结果为阴性，且其他微生物学检测结果一致，同时患者临床症状改善，可考虑以此支持停用经验性抗真菌治疗的决定（条件性推荐，低质量证据）。

临床问题5：对于接受机械通气的ICU患者，当呼吸道标本分离出念珠菌时，是否应推荐去定植治疗？

推荐意见：对于机械通气的ICU患者，若发生呼吸道念珠菌定植，不推荐仅为去定植而常规使用抗真菌治疗。然而，由于定植可能增加细菌性呼吸机相关性肺炎（VAP）的风险，应对这些定植患者比非定植者进行更密切的临床恶化监测（条件性推荐，低质量证据）。

临床问题6：是否应对IC高危患者主动筛查耐抗真菌药物的念珠菌？

临床问题7：对于住院的耐抗真菌药物念珠菌感染或定植患者，是否应实施感染预防与控制（IPC）措施以降低院内传播风险？

（注：文档内容在临床问题5后中断，因此问题6和7的具体推荐意见未在提供的片段中展示。）

证据总结与考量

指南对每个临床问题都进行了系统的证据回顾。例如，关于分子诊断，共纳入29项研究，结果显示常规PCR方法的诊断性能（敏感性、特异性等）在不同研究间变异巨大。关于耳念珠菌，45项观察性研究的数据显示，无论是定植组还是感染组，患者的死亡风险均较高（总体约40%），且住院时间和ICU住院时间无显著差异。超过36%的患者在发生耳念珠菌定植或感染前近期接受过抗真菌治疗，但总感染率仍高达35.6%，提示非靶向性抗真菌药物使用可能不足以显著减少耳念珠菌感染的发生。关于AFST，有限的观察性研究数据表明，与经验性治疗相比，AFST指导的靶向治疗可能与较低的死亡风险相关。关于BDG指导停药，三项RCT的汇总分析显示，BDG指导组在死亡率方面与标准护理组无显著差异，但可能缩短抗真菌治疗持续时间。

实施考量与未来方向

指南不仅提供推荐，还给出了具体的实施考虑，例如加强医疗机构实验室的AFST能力建设、推广血清学真菌标志物（如BDG）检测、建立针对耳念珠菌病例的多学科评估机制等。同时，指南也指出了当前证据的局限性，呼吁未来开展更多高质量、大样本的研究，以验证分子诊断方法的临床价值、评估多学科团队模式的效果、确定BDG联合临床预测规则的最佳使用方式等。

总结

这份2025年的指南是中国学者基于本土监测网络和全球证据，针对念珠菌感染这一严峻临床挑战交出的一份系统性答卷。它通过严谨的方法学，围绕诊断、治疗和预防的核心环节，提供了清晰且有循证依据的推荐路径。其价值不仅在于为一线工作者提供了即时可用的决策工具，更在于指明了当前认知的边界和未来科研亟需填补的空白，旨在全面提升我国念珠菌感染的诊治与防控水平，最终改善患者预后。