暴露于绒毛膜羊膜炎的缺氧缺血性脑病患儿的新生儿结局：一项回顾性队列研究

HIE新生儿暴露于绒毛膜羊膜炎未显著增加短期死亡率及脑损伤风险，无论是否接受体温治疗。研究纳入2011-2021年35周以上HIE婴儿，结果显示暴露组与非暴露组在主要终点（死亡率或MRI脑损伤）及院内并发症（如脓毒症）无差异，提示绒毛膜羊膜炎在短期预后中影响有限。

Sujith Gurram | Carlos A. Fajardo | Kyong-Soon Lee | Orlando da Silva | Brigitte Lemyre | Eugene W. Yoon | Prakesh S. Shah | Khorshid Mohammad

加拿大阿尔伯塔省卡尔加里大学儿科系新生儿科

摘要

目的

缺氧缺血性脑病（HIE）会导致新生儿死亡和长期并发症。临床和组织学上的绒毛膜羊膜炎是HIE患儿的额外风险因素，可能会增加发病率和脑损伤。本研究旨在评估患有HIE并同时伴有绒毛膜羊膜炎的新生儿的短期预后。

研究设计

我们使用加拿大新生儿网络数据库进行了一项回顾性队列研究。纳入的研究对象为2011年1月至2021年12月期间出生的、胎龄≥35周、接受治疗性低温疗法（TH）治疗的HIE患儿。绒毛膜羊膜炎的诊断基于临床或组织学检查结果。主要结局指标为死亡率和/或磁共振成像显示的脑损伤情况。我们计算了各结局指标的比值比（OR）和95%置信区间（CI）。

结果

在纳入的6212名新生儿中，346名患儿患有绒毛膜羊膜炎，1813名患儿未患该病。两组患儿的主要结局指标无显著差异（OR 1.07；CI 0.83, 1.39）。主要结局指标的各个组成部分以及其他院内并发症在两组中也相似。未接受TH治疗的患儿中，主要结局指标和新生儿并发症也无差异。值得注意的是，两组新生儿败血症的发生率没有差异。

结论

本研究显示，无论是否接受TH治疗，绒毛膜羊膜炎的存在均不会影响新生儿的短期预后。

引言

缺氧缺血性脑病（HIE）在高收入国家中约占活产婴儿的1-8%，是导致新生儿死亡和并发症的主要原因之一（1, 2, 3, 4, 5, 6）。围产期感染、炎症和绒毛膜羊膜炎是诱发HIE的重要风险因素（1, 7, 8）。绒毛膜羊膜炎可通过临床或组织学特征进行诊断，是指羊水、胎盘、胎儿膜、蜕膜或脐带的炎症。临床诊断标准包括分娩期间发热以及母亲白细胞增多、宫颈分泌物脓性改变或胎儿心动过速（9, 10, 11）。确诊绒毛膜羊膜炎需通过微生物学或组织病理学检查，以证实胎盘或绒毛膜羊膜样本中存在微生物或感染/炎症证据（8, 10）。尽管临床诊断有明确定义，但临床与微生物学或组织病理学结果之间的相关性较差，临床诊断的准确性仅在50-60%之间（8, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18）。围产期感染和炎症会暴露胎儿大脑于炎症介质中，增加其发生缺氧缺血性损伤的风险，并影响预后（7, 8, 19）。组织学证实的绒毛膜羊膜炎即使在接受治疗性低温疗法后，仍与严重脑病和脑损伤的风险增加相关（20, 21）。 治疗性低温疗法（TH）已被证明对HIE患儿具有神经保护作用，可降低死亡率并改善长期神经发育结局（22）。动物模型研究表明，细菌内毒素会增强未成熟大脑的损伤敏感性（23）。在新生儿中，组织学上的绒毛膜血管炎和菌血症是独立的风险因素，且分娩期使用抗生素无法降低这种风险（24）。虽然TH可以减轻炎症，但动物实验显示，HIE中的炎症对新生儿可能有不利或有益的影响（25）。鉴于炎症和围产期感染对新生儿预后的影响存在争议，本研究旨在探讨患有绒毛膜羊膜炎的HIE患儿的短期预后。

研究设计

我们使用加拿大新生儿网络（CNN）数据库的数据进行了回顾性队列研究。纳入对象为2011年1月1日至2021年12月31日期间出生的、胎龄≥35周、接受TH治疗的HIE患儿。排除具有致命先天性畸形、出生体重<1.8kg、需要手术治疗的患儿，以及绒毛膜羊膜炎相关数据缺失的患儿。将患儿分为两组进行比较。

结果

研究期间共有6212名HIE患儿入院，其中761名被排除（胎龄<35周或出生体重<1800g = 620例；重大先天性畸形 = 141例）。由于各种原因，有1864名患儿未能接受TH治疗（脑损伤程度未知 = 314例；轻度脑损伤 = 929例；中度脑损伤 = 471例；重度脑损伤 = 150例）。在3587名接受TH治疗的患儿中，剔除绒毛膜羊膜炎相关数据缺失的患儿后，剩余346名。

讨论

在这项具有代表性的HIE患儿研究中，患有绒毛膜羊膜炎的患儿与未患该病的患儿在死亡率和/或脑损伤发生率及院内并发症方面无显著差异。同样，未接受TH治疗的患儿之间也未观察到显著差异。此外，患有绒毛膜羊膜炎的患儿中新生儿败血症的发生率也没有差异。 胎儿感染和炎症会增加机体对缺氧缺血性损伤的敏感性。

结论

无论是否接受TH治疗，绒毛膜羊膜炎均不会增加HIE患儿的短期并发症或死亡率。

加拿大新生儿网络研究组成员：

Prakesh S Shah，医学博士，理学硕士（加拿大新生儿网络主任及研究负责人），多伦多西奈山医院，安大略省；Marc Beltempo，医学博士（加拿大新生儿网络副主任及研究负责人），麦吉尔大学健康中心蒙特利尔儿童医院，魁北克省；Jaideep Kanungo，医学博士，维多利亚综合医院，不列颠哥伦比亚省；Jonathan Wong，医学博士，不列颠哥伦比亚省妇女医院，温哥华；Miroslav Stavel，医学博士，皇家哥伦比亚医院

CPTBN研究组成员：

Wendy Whittle，医学博士，多伦多西奈山医院，安大略省；Swati Agarwal，医学博士，汉密尔顿健康科学中心，安大略省；Kenneth Lim，医学博士，不列颠哥伦比亚省妇女儿童健康中心，温哥华；Jessica Liauw，医学博士，不列颠哥伦比亚省妇女儿童健康中心，温哥华；Darine El-Chaar，医学博士，安大略省东部儿童医院，渥太华；Katherine Theriault，医学博士，魁北克大学医院，圣福伊

利益声明

☒ 作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。 ☐ 作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益或个人关系：