综述:基于多糖的抗冻水凝胶在伤口敷料中的应用综述:制备策略、性能及生物学应用

时间:2026年3月10日
来源:International Journal of Biological Macromolecules

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多糖基抗冻水凝胶通过抑制冰晶形成或调控冰晶生长提升低温稳定性,集成抗菌、粘附、自愈等功能,但需平衡抗冻性与生物相容性。

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颜子毅|马欣|于红思|李晨晨|夏从彦|杨晓玲|李波|张大伟
重庆科技大学纳米/微纳复合材料与器件重点实验室,重庆科技大学纳米/微纳生物医学检测技术工程实验室,中国重庆,401331

摘要

抗冻水凝胶的发展代表了生物材料科学的前沿,解决了寒冷环境中可靠伤口护理和组织工程解决方案的关键需求。本文系统分析了基于多糖的抗冻水凝胶的最新进展,重点关注两种基本的战略范式:防止冰晶形成和控制冰晶生长。第一种方法是通过添加无机盐、酸、碱或有机溶剂来破坏水的氢键网络并抑制冰核形成。第二种策略借鉴了天然抗冻机制,利用引入的抗冻蛋白(AFPs)或合成的疏水/亲水异质结构来调节冰结晶过程。我们批判性地评估了这些设计原则如何使得水凝胶具有更强的抗冻性、机械强度以及多种集成功能,包括抗菌活性、组织粘附性、保湿能力、自愈性能和导电性。此外,本文还指出了该领域面临的关键挑战,如抗冻性与生物相容性之间的固有权衡,并提出了基于生物启发的多尺度架构的创新设计框架以克服这些限制。通过将当前的材料能力与临床需求相结合,本分析旨在指导下一代水凝胶平台的发展,以改善低温环境下的伤口管理和再生医学。

引言

水凝胶因其三维亲水网络而被认为是理想的伤口敷料材料,因为它们能够提供湿润的愈合环境、柔韧性和生物相容性[1]、[2]、[3]、[4]、[5]。然而,在寒冷环境中(如军事医学、高海拔紧急情况和极地探索中),它们的临床应用受到一个根本性缺陷的严重限制:其高含水量会导致在零下温度下形成内部冰晶。这种冻结会导致材料发生灾难性破坏,包括机械强度和功能的丧失,并可能通过冰重结晶损伤加剧组织损伤[6]、[7]、[8]。这一关键限制凸显了迫切需要能够在冷冻条件下仍能保持功能的水凝胶系统。
抗冻材料的发展从早期的小分子抗冻剂(例如甘油)发展到先进的聚合物系统,最终形成了工程化的抗冻水凝胶(图1)[7]、[8]。这些材料的灵感深深植根于自然界,例如极地鱼类和木蛙等生物利用复杂的生物分子(例如抗冻蛋白AFPs)通过防止冰晶形成或控制其生长来生存[9]、[10]、[11]。模仿这些生物机制,建立了两种基本的材料设计策略:(1)通过添加物(例如盐、溶剂)破坏水的氢键网络来防止冰核形成;(2)通过引入调节冰的结构(例如抗冻蛋白AFPs、疏水域)来抑制冰晶生长[12]、[13]。在各种平台中,基于多糖的水凝胶因其固有的生物相容性、生物降解性和结构多样性而特别有前景,为整合这些抗冻机制提供了坚实的基础。
尽管取得了显著进展,现有文献仍然零散。大多数综述仅关注孤立机制或特定应用(例如传感),缺乏对“防止核形成”与“控制生长”这两种战略范式及其潜在机制相互作用的系统比较分析。此外,对于实现极端抗冻性与维持伤口愈合所需的基本生物相容性和功能之间的关键权衡的批判性评估往往不够充分[14]、[15]。
因此,本综述旨在通过提供基于多糖的抗冻水凝胶的全面和批判性分析来填补这些空白(图2)。我们的具体目标是:(1)系统总结和对比这两种主要的抗冻策略及其分子机制;(2)批判性地评估每种策略的优势、局限性和适用场景,特别关注低温伤口护理;(3)详细讨论实际应用所需的集成功能(例如抗菌、粘附、自愈);(4)识别阻碍临床转化的关键挑战并提出前瞻性的设计框架。通过围绕这种战略比较进行讨论并强调转化潜力,本综述旨在为开发适用于极端寒冷环境下的下一代水凝胶平台提供明确指导。
为了构建本综述,主要从Web of Science、X-Mol、PubMed和Google Scholar检索文献,使用关键词组合如“抗冻水凝胶、伤口敷料”、“基于多糖的抗冻水凝胶”以及与特定功能特性相结合的关键词。筛选范围涵盖了2000年至今的英文文献,包括早期的开创性工作和高影响力综述。

抗冻水凝胶的两种策略

抗冻水凝胶大致分为两种基本的战略范式:防止冰晶形成和控制冰晶生长。以下部分系统分析了这些方法、其潜在机制和代表性实现。

提高抗冻水凝胶的性能

除了基本的抗冻性之外,抗冻水凝胶的实际应用还依赖于一个关键的功能协同作用:其在零下温度下的机械强度——表现为出色的低温韧性(例如在-20°C时的伸长率为2184% [43])、明显的热滞后和弹性恢复——必须与必要的伤口愈合功能相结合。这些功能包括抗菌活性、组织粘附性、保湿能力、自愈性能和导电性[69]、[70]。

挑战与未来展望

基于多糖的抗冻水凝胶的临床转化现在取决于克服几个相互关联的挑战,其中许多挑战源于对添加剂混合策略的普遍依赖。虽然这些方法在降低冰点方面有效,但往往会在机械强度、长期生物相容性和功能持久性之间引入权衡。未来,该领域必须从简单的添加剂添加转向集成仿生系统。

缩写

<>多胺丙烯酰胺<>二甲基亚砜环氧氯丙烷乙二醇甘油甲基纤维素2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱植酸聚丙烯酰胺2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钾盐聚乙烯醇单宁酸
术语全称
AFP抗冻蛋白
AM丙烯酰胺
CS壳聚糖
DA
DMSO
ECH
EG
Gly
MC
MPC
PA
PAM/PAAm
PAMPS-K
PVA
TA

CRediT作者贡献声明

颜子毅:撰写 – 审稿与编辑,撰写 – 原稿,研究,概念化。马欣:撰写 – 审稿与编辑,撰写 – 原稿,研究,概念化。于红思:撰写 – 原稿,研究,概念化。李晨晨:撰写 – 原稿,研究,概念化。夏从彦:撰写 – 原稿,研究,概念化。杨晓玲:撰写 – 原稿,研究,概念化。

写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明

声明:作者在准备本手稿时使用了DeepSeek来辅助语言润色。使用该服务后,作者仔细审查并编辑了内容,并对最终版本负全责。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。

致谢

感谢重庆市教育委员会科学技术研究计划(KJZD-K202301503)、重庆市自然科学基金项目(CSTB2025NSCQ-GPX0926, CSTB2025NSCQ-GPX0915)以及重庆科技大学的研究生科技创新项目(YKJCX2520301)的支持。

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