白蛋白结合型紫杉醇与多西他赛联合奈达铂作为局部晚期鼻咽癌诱导化疗方案的疗效与安全性比较：一项倾向性评分匹配分析

本研究通过倾向性评分匹配回顾性分析，首次直接比较了白蛋白结合型紫杉醇+奈达铂（NP）与多西他赛+奈达铂（TP）作为局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）诱导化疗（IC）的长效生存与安全性。结果显示，两种方案5年总生存（OS）、局部区域无复发生存（LRFS）、无远处转移生存（DMFS）率无显著差异，但毒性谱不同：TP方案任意级别中性粒细胞减少发生率更高，而NP方案周围神经病变和肌痛更常见，为临床根据患者个体情况选择方案提供了重要依据。

患者与方法

本研究为一项回顾性分析，纳入2018年12月至2021年1月期间在浙江省肿瘤医院接受治疗的局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）初治患者。纳入标准包括经病理确诊、根据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版分期为III–IVa期、卡氏功能状态评分≥70、年龄18-75岁、具有足够骨髓储备和器官功能等。最终，对227名患者应用倾向性评分匹配（PSM）以平衡基线特征，最终形成70对匹配患者进行比较。

患者接受NP（白蛋白结合型紫杉醇260 mg/m²+ 奈达铂80 mg/m²）或TP（多西他赛75 mg/m²+ 奈达铂75 mg/m²）方案诱导化疗1-4个周期，每21天一次。TP组患者化疗前需接受地塞米松预处理。诱导化疗结束后2-4周内，所有患者开始接受调强放射治疗（IMRT）或螺旋断层放射治疗（TOMO），期间同期接受1-2个周期的奈达铂（80–100 mg/m²/周期）化疗。放射治疗靶区勾画遵循国际辐射单位与测量委员会（ICRU）第83号报告指南。

治疗相关不良事件（AEs）依据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版（NCI CTCAE v5.0）进行分级。治疗期间每周评估毒性，治疗后定期随访。统计分析采用SPSS 22.0软件，通过卡方检验或Fisher精确检验比较组间特征，采用Kaplan-Meier法计算生存率，Cox比例风险模型进行多变量分析。

结果

患者特征与肿瘤反应

匹配后两组患者在年龄、性别、T分期、N分期、临床分期、KPS评分、EBV DNA拷贝数和完成的IC周期数等基线特征上均达到平衡。放疗后3个月评估肿瘤反应，NP组完全缓解（CR）率为95.7%，TP组为94.6%。两组客观缓解率（ORR）均为100%，无显著差异。

急性毒性

两组毒性谱存在显著差异。血液学毒性方面，TP组任意级别中性粒细胞减少发生率显著高于NP组（68.6% vs 50.0%， P=0.047），但3-4级血液学毒性发生率相似。非血液学毒性方面，NP组任意级别周围感觉神经病变（57.1% vs 0.0%， P<0.001）和肌痛（45.7% vs 1.4%， P<0.001）的发生率显著更高。相反，TP组任意级别皮炎的发生率显著更高（100.0% vs 98.6%， P=0.020）。其他非血液学毒性，如肝毒性、肾毒性和胃肠道反应，两组发生率相似，且大多为1-2级。

治疗结果

中位随访68.6个月后，NP组与TP组的5年总生存（OS）率（89.98% vs 86.98%， P=0.610）、局部区域无复发生存（LRFS）率（94.06% vs 96.69%， P=0.424）和无远处转移生存（DMFS）率（91.33% vs 85.61%， P=0.308）均无统计学差异。多变量分析进一步证实，治疗方案（NP vs TP）并非独立的预后因素，而N分期是影响OS和DMFS的独立不良预后因素。

讨论

本研究首次直接比较了NP与TP方案作为LA-NPC诱导化疗的疗效与安全性。核心发现是，NP方案展现出与TP方案相当的长期生存获益，但两者具有明显不同的毒性特征。生存结果的可比性为临床应用提供了信心，即用白蛋白结合型紫杉醇替代多西他赛，在奈达铂的基础上，不会削弱治疗效果。奈达铂作为第二代铂类药物，相较于顺铂具有更低的胃肠道毒性和肾毒性风险，为此联合方案奠定了基础。

毒性谱的差异为个体化治疗选择提供了依据。TP方案更高的中性粒细胞减少风险与溶剂型多西他赛已知的血液学毒性一致。而NP方案显著更高的周围神经病变和肌痛发生率，则是紫杉醇类药物常见的类效应，但本研究观察到的事件主要为低级别。一个关键区别在于，TP方案因需使用溶剂而强制要求皮质类固醇预处理，导致近乎普遍的皮炎；而NP作为无溶剂制剂，无需此类预处理，简化了给药流程，避免了类固醇相关并发症，对糖尿病患者等尤为有利。

综上所述，NP方案可被视为一种有价值的替代选择，尤其适用于不适合使用大剂量类固醇或对多西他赛血液学毒性耐受性差的患者。本研究的局限性在于其回顾性、单中心设计以及样本量可能不足以检测生存或特定毒性方面的微小差异。未来需要前瞻性随机对照试验来验证这些结果，并整合患者报告的生活质量结局进行评估。此外，随着免疫治疗在鼻咽癌治疗中的地位日益重要，未来研究可探索白蛋白结合型紫杉醇、奈达铂联合PD-1抑制剂等三联诱导方案的潜力。