这篇综述由澳大利亚和新西兰肉瘤协会临床实践指南工作组发起，旨在回答一个临床实践中长期存在的难题：对于在成人中罕见的三种恶性肿瘤——尤文肉瘤(EWS)、横纹肌肉瘤(RMS)和骨肉瘤(OSS)，使用标准的儿科化疗方案(PP)是否既有效又可行？由于成人的直接证据稀缺，目前的治疗方案大多是从儿童和青少年的数据中外推而来，医生们常常在是严格遵循PP，还是采用减少周期、剂量或药物替换的“个性化成人方案”(非PP)之间犹豫不决。为了理清迷雾，工作组进行了一项严谨的系统评价。
方法学框架
研究采用了清晰的两部分PICO框架。PICO 1直接比较成人患者使用PP与非PP方案。PICO 2则比较了成人与儿童患者在使用相同PP方案时的差异。PP被明确定义为：EWS使用VDC/IE（长春新碱、多柔比星、环磷酰胺/异环磷酰胺、依托泊苷）或VIDE方案；RMS使用IVA（异环磷酰胺、长春新碱、放线菌素D）或VAC（长春新碱、放线菌素D、环磷酰胺）方案；OSS使用MAP（大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)、多柔比星、顺铂）方案。研究团队检索了截至2024年8月的文献，经过严格筛选，最终纳入了36项研究进行数据分析。
核心发现：疗效与化疗暴露
研究结果揭示了不同肿瘤类型的差异。在RMS中，证据最为有力。研究表明，对于非转移性、非多形性的RMS成人患者，接受“优化化疗”（定义为至少8个周期的含烷化剂的多药化疗，如IVA或VAC）与接受“次优化化疗”相比，能显著改善5年总生存期(OS)。一项研究显示，5年OS从39.5%提升至56.7%。
对于EWS和OSS，直接比较PP与非PP的高质量数据有限。然而，一个贯穿三种肿瘤的共同线索是：充足的化疗暴露可能与改善生存相关。例如，在EWS中，一项研究发现完成至少12个（共计划17个）VDC/IE周期是改善无事件生存期(EFS)和OS的独立预测因子。另一项研究显示，相对剂量强度(RDI)达到或超过85%的患者，其2年OS显著优于RDI较低者（88% vs 49%）。在OSS中，接受儿科等效剂量MAP治疗的成人患者，其3年无事件生存期有改善的趋势。
成人与儿童的比较：疗效与耐受性
与已知数据一致，成人患者的生存结局普遍差于儿童。这种差异可能由多种因素导致，包括肿瘤生物学、临床管理差异以及，正如本综述所强调的——化疗暴露不足。
在可行性方面，成人，尤其是年长者，往往难以完成计划的化疗周期或达到目标剂量强度。在EWS中，40-59岁的患者达到RDI≥85%的几率显著低于10-19岁的儿童。在OSS中，HDMTX的清除问题尤为突出。一项研究显示，仅21%的成人完成了全部12个计划的HDMTX周期，而儿童则高达71%。成人HDMTX的中位清除时间长达120小时，远高于儿童的79小时，导致治疗负担沉重，常迫使提前终止治疗。
毒性谱也存在年龄差异。总体而言，儿童面临的血液学毒性（尤其是中性粒细胞减少）风险更高。相反，成人，特别是年长者，发生非血液学毒性的风险增加，其中化疗引起的周围神经病变(CIPN)最为突出。在RMS中，周围神经病变的风险随年龄增长而显著增加。胃肠道和肾毒性在不同研究中的结果不一致，但一些数据显示成人风险更高。
结论与临床启示
这篇系统评价得出结论，成人EWS、RMS和OSS的治疗仍然是一个未满足需求的领域。尽管存在毒性挑战，但充足的化疗暴露和包含疾病特异性治疗药物（如EWS和RMS中的烷化剂）可能是优化成人治疗的重要元素。鉴于治疗方案的复杂性和对专业化管理的需求，作者强烈建议将成年患者转诊至具有丰富经验的肉瘤诊疗中心。
这项工作为临床医生提供了宝贵的循证依据。它表明，对于符合条件的成人患者，不应仅仅因为年龄而轻易放弃使用经过验证的儿科化疗方案。相反，应在专业中心内，通过积极的支持治疗和剂量调整来管理毒性，力求实现足够的治疗强度，以期获得最佳的生存结果。未来的研究需要聚焦于优化成人患者的治疗方案，包括开发毒性更小的新药以及针对成人患者的专门临床试验。
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