摘要
**综述目的**
探讨与自闭症谱系障碍（ASD）相关的耳鼻喉科表现，研究睡眠、听觉、嗅觉和味觉功能障碍如何作为重要的感觉和临床标志物。本综述还旨在将这些发现置于感觉整合框架中，并讨论它们超出孤立的外周改变的临床意义。
**最新研究结果**
最新研究表明，ASD儿童中睡眠障碍（50-80%）、听觉过敏（约37%）以及嗅觉和味觉异常的患病率较高，这些因素影响食物选择和社会行为。睡眠障碍不仅包括失眠，还包括睡眠呼吸障碍，可能与褪黑素合成异常、血清素失衡以及更广泛的神经化学失调有关。动物和临床模型的研究表明，GABA能系统和血清素系统的功能障碍以及异常的褪黑素分泌模式会导致感觉和睡眠调节紊乱。听觉异常不仅限于外周听力损失，还包括中枢听觉处理差异和对声音的过敏反应。联合疗法（如缓释褪黑素、认知行为疗法和基于家庭的方法）的进步已经显示出临床益处。
**总结**
现有证据的整合表明，耳鼻喉科表现是ASD的常见且具有临床意义的组成部分，尽管其因果关系尚未完全阐明。早期识别睡眠障碍、听觉过敏以及味觉和嗅觉异常有助于进行更全面的临床评估，并指导多学科干预。将这些功能障碍视为一个综合的感觉和神经生物学框架中的部分，而不仅仅是孤立的现象，可能会改善临床护理，并为未来关于潜在感觉标志物和干预策略的研究提供信息。
**引言**
自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，其特征是社交沟通能力受损、重复行为以及多个领域的感觉处理异常[1]。尽管症状通常在幼儿期出现，但诊断往往延迟到3至5岁，这限制了早期干预并可能加剧发育挑战[2]。尽管ASD研究取得了显著进展，但其病理生理学仍仅部分被理解，新兴证据揭示了其复杂的神经生物学基础，包括遗传、神经化学和环境因素之间的相互作用[3, 4]。
ASD是一种高度异质性的疾病，包含多种临床表现，其中包括经常被忽视的耳鼻喉科改变，尽管这些改变具有潜在的临床意义。这些改变不仅反映了外周功能障碍，还可能反映了中枢感觉处理差异，尤其是在听觉领域，这可能导致沟通困难和行为失调[5, 6]。
**睡眠与ASD**
睡眠障碍是ASD中另一个常见的耳鼻喉科问题，表现为睡眠潜伏期延长、夜间频繁醒来和睡眠效率降低。除了行为和神经化学因素外，这些障碍还可能涉及睡眠呼吸障碍、上呼吸道阻力以及慢性炎症性疾病（如鼻窦炎），突显了它们在耳鼻喉科实践中的重要性。这些干扰不仅损害认知功能和社会参与，还会加剧重复行为和情绪失调[7]。
**嗅觉和味觉感知的改变**
ASD患者中也经常报告嗅觉和味觉感知的改变，这些改变与感觉整合过程密切相关。这些变化可能影响进食行为、食物选择和日常功能，强调了将这些领域视为更广泛的神经生物学和感觉特征的一部分的重要性[8]。
**ASD中的耳鼻喉科护理**
尽管存在针对ASD耳鼻喉科护理的临床指南，但大多数指南来自儿科医院环境，未能全面整合这些感觉和功能异常的更广泛影响[8]。此外，当前的ASD诊断方法主要依赖于行为评估，缺乏能够促进更早和更精确识别的客观生物标志物[2, 9]。在这种情况下，耳鼻喉科发现可以提供补充的临床信息，特别是在考虑外周系统与中枢感觉处理之间的相互作用时（图1）。
**多学科方法**
鉴于ASD中耳鼻喉科表现的高患病率，结合耳鼻喉科医生和神经发育专家的多学科方法可以提高诊断准确性和治疗策略[5]。将这些表现视为一个综合感觉表型的一部分，而不仅仅是孤立的共病，有助于进行更全面的临床评估和个性化护理。
**图1**
该图像的替代文本可能是使用AI生成的。
**结论**
ASD相关的共病概述，包括认知、行为和感觉领域。该图强调了ASD的多维度性质，涵盖了语言障碍、智力障碍、多动/冲动、焦虑、攻击性、行为障碍、听觉和感觉改变、饮食障碍以及心理健康状况，强调了综合和多学科临床评估的必要性。
**ASD儿童的睡眠与清醒神经生物学**
多种神经递质（包括γ-氨基丁酸（GABA）、血清素和褪黑素（MLT）参与了ASD的神经生物学[10]。GABA能中间神经元的紊乱以及在15q染色体上的遗传易感位点（具体位于15q12的GABA受体亚基簇中）的发现表明GABA的抑制功能可能存在异常，可能影响各种突触处理途径，包括与睡眠相关的途径[10]。此外，血清素系统的改变（包括在部分ASD患者中观察到的血清素水平升高）可能影响昼夜节律调节和褪黑素合成，尽管外周和中枢血清素之间的关系尚未完全明了。ASD患者中睡眠障碍普遍存在，研究表明这与褪黑素分泌减少有关[11]。褪黑素是一种促进睡眠的激素，由松果体在黑暗条件下产生，来源于血清素。其合成依赖于关键的酶促步骤，包括芳基烷基胺N-乙酰转移酶（AANAT）和乙酰血清素O-甲基转移酶（ASMT），现有证据表明ASD中褪黑素水平降低与这些酶促途径的功能障碍更为相关，而不仅仅是松果体的结构异常[12]。大约25%的ASD患者血液中的血清素水平升高，尽管这些升高水平与大脑血清素之间的关系仍需进一步澄清[12]。其他机制（包括炎症过程和可能的受体改变）也被提出，进一步强调了ASD中褪黑素失调的多因素性质。值得注意的是，ASD患者中观察到褪黑素分泌减少，导致睡眠潜伏期延长和睡眠-觉醒周期紊乱，包括不规则的节奏、夜间醒来和睡眠开始及持续时间的变化[11, 13]。因此，即使有意愿，ASD患者也可能经历睡眠潜伏期延长。此外，他们可能表现出不规则的睡眠-觉醒节律、夜间和早晨醒来，以及没有固定的睡眠开始和结束时间[14]。
**ASD中的睡眠障碍**
除了神经化学机制外，ASD中的睡眠障碍还可能涉及与耳鼻喉科实践相关的因素，包括睡眠呼吸障碍、上呼吸道阻力增加以及相关的炎症性疾病，这些因素可能导致睡眠片段化和不稳定。Gringras等人（2017）的研究评估了使用缓释褪黑素迷你片治疗ASD儿童和青少年失眠的有效性和安全性。这项为期13周的研究每天给予2毫克或5毫克的剂量，排除了正在服用处方药的患者、在筛查前两周内服用过褪黑素的患者以及对褪黑素或乳糖过敏的患者。结果显示，接受缓释褪黑素迷你片治疗的患者平均每晚多睡57.5分钟，同时睡眠潜伏期和整体睡眠障碍有所改善，且没有清晨醒来，从而表明该治疗对ASD患者有效且安全[15]。另一项针对14名经典婴儿期自闭症儿童的研究比较了他们的24小时褪黑素分泌昼夜节律与20名年龄匹配的健康儿童对照组。研究发现，所有自闭症儿童都没有表现出正常的褪黑素昼夜节律，夜间平均褪黑素水平显著降低，暗示这一群体的睡眠模式存在异常[13]。
**ASD中睡眠问题的普遍性**
睡眠对大脑成熟和突触连接的发展至关重要，在记忆、注意力、情绪调节和行为等认知功能中起着关键作用[19, 20]。ASD患者经常经历睡眠障碍，其原因包括与昼夜节律相关的遗传因素、睡前焦虑、觉醒问题和褪黑素分泌不规律[20, 21]。除了这些因素外，ASD中的睡眠障碍还可能受到耳鼻喉科相关机制的影响，如睡眠呼吸障碍和上呼吸道功能障碍，这可能导致睡眠片段化和睡眠质量下降。慢性鼻窦炎和上呼吸道炎症性疾病也可能导致ASD患者的睡眠障碍，特别是通过影响鼻气流和睡眠质量[22, 23]。Schwichtenberg等人（2022）的综述报告称，自闭症中的睡眠问题多种多样，可能包括失眠、睡眠障碍、昼夜节律障碍、日间嗜睡和其他睡眠相关状况[22, 23]。ASD儿童的睡眠问题发生率显著高于神经典型儿童（50%-80% vs 9%-50%[24, 25]）。此外，约63%的ASD儿童存在持续的睡眠问题模式[26]。这些发现表明，ASD中的睡眠障碍不仅限于单一表型，而是一组具有潜在不同潜在机制的异质性疾病。值得注意的是，ASD中睡眠问题的严重程度并不能通过认知水平或年龄来预测。证据表明，高功能自闭症和阿斯伯格综合征患者都经常经历睡眠问题，表明睡眠问题是整个自闭症谱系中的普遍问题[26]。
**睡眠问题对ASD儿童的影响**
ASD儿童的睡眠障碍会显著增加家庭的压力。当孩子遇到睡眠问题时，父母经常报告日常压力增加和更大的挑战[24, 27]。这些影响可能反映了睡眠中断、行为失调和家庭动态之间的相互作用，而不仅仅是单向关系。Ryan等人（2022）的研究收集了100名2-11岁广泛性发育障碍儿童的睡眠行为数据，使用睡眠日记、儿童睡眠习惯问卷（CSHQ）和育儿事件问卷。最初，超过一半的父母注意到孩子的睡眠问题。通过日记条目和CSHQ（儿童睡眠健康问卷）的进一步分析发现，那些被父母认为有睡眠问题的儿童，其睡眠模式比其他儿童更加紊乱[27]。这些发现强调了睡眠障碍的普遍性——这些障碍既由父母报告，也通过睡眠日记和CSHQ得到证实——在患有广泛性发育障碍的儿童中相当普遍。自闭症谱系障碍（ASD）患者的睡眠时间减少与刻板行为的增加、自闭症严重程度的提高以及社交技能的更大缺陷有关，尽管这些关联的方向性仍有待澄清[28]。此外，研究还发现发育障碍儿童的睡眠困难与父母的压力增加、易怒情绪和睡眠中断之间存在联系[24, 29]。这些双向影响表明，睡眠障碍可能既受到家庭环境中行为和环境因素的影响，也可能加剧这些因素。因此，识别并解决ASD患者的睡眠问题非常重要，因为这对儿童及其父母的福祉和生活质量有着重大影响。
**睡眠呼吸暂停**
睡眠呼吸障碍（SDB）包括阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等状况，涉及气道阻塞问题。除了阻塞性机制外，还可能存在中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）等中枢性因素，尽管目前关于其在ASD中的患病率的证据仍然有限且不统一。ASD和其他发育障碍的儿童常常表现出肌张力低下，这使他们更容易患上SDB。其他因素，如颅面特征和上呼吸道阻力增加，也可能导致这一群体中出现睡眠相关的呼吸障碍。一项研究指出，治疗ASD儿童的OSA可以改善他们的日间行为[30]。使用活动记录仪或多导睡眠图进行的客观评估显示，与神经典型儿童相比，ASD儿童的总睡眠时间减少、入睡延迟延长、睡眠效率降低[27, 28]。Hirata等人（2016年）发现，2至6岁的日本ASD儿童中有28%患有OSA，这一比例几乎是普通儿童群体中15%的两倍[31, 32]。尽管OSA在ASD儿童中更为常见，但其潜在机制可能是多因素的，不应归因于单一因素。ASD儿童中OSA的高发病率可能与肌张力低下和上呼吸道动力学等因素有关，而不仅仅是肥胖所致。值得注意的是，目前的证据表明，ASD儿童的肥胖率可能与普通儿童群体没有显著差异，因此肥胖作为该群体中OSA的主要解释因素仍不确定。Ming等人（2007年）报告称，2至6岁的ASD儿童中有63%存在肌张力低下，7至18岁的儿童中有38%存在肌张力低下。此外，34%的ASD儿童表现出口腔运动失用症[33]。Tomkies等人（2019年）的研究[34]涉及45名ASD儿童（平均年龄6.1岁，80%为男性），其中58%被诊断为OSA（呼吸暂停-低通气指数[AHI] > 1次/小时），33%肥胖[34]。平均AHI为7.7次/小时，20%的儿童患有重度OSA（AHI ≥ 10次/小时）。虽然体重增加被认为是OSA严重程度的预测因素，但这些发现应谨慎解读，因为它们并未建立因果关系，可能受到样本特性的影响。此外，在解释低氧血症或更严重的呼吸障碍时，还应考虑与ASD相关的共病状况或综合征的表现。
**失眠**
失眠定义为难以入睡、维持睡眠或获得恢复性睡眠[35]。它影响睡眠的质量和数量，通常伴有疲劳、焦虑和抑郁等日间症状[36]。失眠可分为原发性失眠（睡眠障碍独立于其他健康问题存在）和继发性失眠（由外部因素引起，如药物副作用或潜在的健康问题[37]。在ASD的背景下，这种区分可能不太明显，因为失眠往往反映了神经生物学、行为和环境因素的相互作用。在更广泛的人群中，失眠越来越普遍，尤其是在经历压力生活事件（如急性疼痛或创伤）的人群中[38]。有效的失眠治疗方法可以显著提高生活质量。重度失眠在精神障碍患者中很常见，并与显著的功能障碍相关[39]。ASD中的睡眠障碍与行为挑战、日间嗜睡和整体健康状况较差有关[40]。Reynolds和Mallow在2011年的研究中，通过对ASD儿童的父母进行问卷调查，发现这些儿童入睡延迟更长、睡前抗拒、睡眠效率降低、睡眠时间减少以及夜间醒来次数增加[41]。这些发现表明，ASD中的失眠表现为睡眠模式的量和质的变化。
ASD儿童还更容易患上会加重睡眠障碍的疾病，如智力障碍、睡眠呼吸暂停、癫痫、胃肠道问题、抑郁症、焦虑症、精神分裂症和注意力缺陷多动障碍。此外，他们的睡眠模式可能受到药物的影响，包括兴奋剂、抗惊厥药和精神药物[42]。这些共病和外部因素突显了ASD中失眠的多因素性质，并强调了进行全面临床评估的必要性。睡眠在儿童发展中起着关键作用，有助于能量保存、大脑生长、记忆巩固和认知功能[43]。因此，睡眠障碍可能会加剧ASD儿童的行为症状，包括易怒、注意力不集中和情绪调节困难（图2）[38, 39]。
**图2**
**ASD中睡眠失调的假设病因示意图**
睡眠失调可能直接源于ASD的潜在病理（a），或者间接地由于与行为失调的双向关系（b）而产生。
**ASD中睡眠障碍的评估和治疗**
许多研究集中在睡眠障碍的治疗上，一些研究者指出褪黑激素（MLT）分泌减少是影响ASD患者深度睡眠的关键因素[40]。通常建议补充外源性MLT[44]，新兴证据表明基于大麻素的干预措施，特别是含有大麻二酚（CBD）的干预措施，可能对ASD相关症状（包括睡眠障碍）有益，尽管目前的发现仍然有限且不统一[45, 46]。然而，对于某些药物干预措施的证据仍然有限，特别是在儿童群体中使用时应谨慎。此外，苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和其他镇静剂常用于治疗，药物与治疗的结合方法也很普遍[47]。这些药物可能伴有不良反应，应在个性化治疗计划中仔细考虑。
一项双盲研究评估了儿科长效MLT（PedPRM）在患有睡眠障碍的ASD儿童中的疗效和安全性，发现PedPRM显著优于安慰剂。这种治疗有效延长了总睡眠时间，改善了入睡延迟，并提高了行为结果和看护者报告的生活质量[48]。认知行为疗法（CBT）是另一种有效的非药物失眠治疗方法。针对ASD儿童进行的CBT研究显示，睡眠模式和行为结果有所改善[49]。针灸以其安全性和普及性而闻名，也被认为有助于失眠治疗，有助于平衡身体功能和个人幸福感[38]。然而，目前关于针灸在ASD中的证据仍然有限且不统一，其临床适用性需要进一步研究。此外，近年来针灸的使用有所增加，被认为是治疗失眠最安全和最受欢迎的疗法之一，尽管鉴于研究质量和方法的多样性，这些说法应谨慎解读[43]。
关于睡眠的动物研究，特别是关于睡眠剥夺的影响，发现长时间清醒会损害海马功能，影响突触可塑性和结构完整性[50]。Cao等人（2019年）探讨了睡眠剥夺如何影响海马功能，发现不同剂量的莫达非尼能有效对抗啮齿动物的睡眠剥夺引起的认知缺陷[51]。尽管莫达非尼已在实验模型中进行了研究，但其在ASD中的作用尚不清楚，其使用可能更适用于注意力缺陷/多动障碍等共病状况，而不是ASD本身。
在解决ASD儿童的失眠问题时，需要考虑环境和行为因素、内在因素、共病状况以及用于日间行为管理的药物的潜在副作用。建议根据个体具体的症状特征定制治疗方案，以支持更适当的临床管理[52]。
**自闭症与耳科变化**
**听力损失**
听力损失是指感知正常声音的能力下降，其严重程度取决于个体感知的声级。大约每1000名新生儿中有1.1人被诊断为聋哑，通常通过新生儿筛查程序（如自动听觉脑干反应[AABR]）检测出来，这是主要的筛查方法，常单独使用或与耳声发射测试结合使用[53, 54]。听力损失的儿童常伴有神经发育行为缺陷，与听力正常的儿童相比，他们在语言习得方面可能存在延迟[55]。这些延迟与更广泛的情感和行为挑战有关，研究表明，听力受损的儿童在“优势与困难问卷”上的得分更高，表明他们的行为困难更为明显[56]。因此，对疑似ASD的个体进行听觉功能评估非常重要[56, 57]。研究表明，在特殊教育环境中，9%的听力受损儿童被诊断为ASD[58]。相反，Beers等人（2014年）报告称，只有3.5%的自闭症儿童存在听力障碍[59]。这些患病率估计的差异可能反映了研究设计、人群特征和诊断标准的不同。听力损失与ASD之间的行为症状重叠，加上对听力受损儿童的ASD筛查不足，使得鉴别诊断变得复杂[57]。ASD可能与其他遗传或综合征（如脆性X综合征和唐氏综合征）同时发生，在这些情况下，听觉和耳鼻喉系统的改变可能更为明显，增加了临床复杂性。Roper等人（2003年）指出，听力损失可能会延迟ASD的诊断长达五年[60]。
治疗听力损失的方法取决于其类型和根本原因。有许多设备可用于改善这种情况[54]。骨锚式助听器适用于骨传导完好的个体，而人工耳蜗植入术对于双侧重度感音神经性听力损失的患者非常有效，显著提高了沟通能力，有助于他们融入主流教育环境[54, 61]。在ASD的背景下，早期识别和适当管理听力损失可能有助于改善沟通结果，尽管个体对干预的反应可能有所不同。
**ASD中的中枢听觉处理**
中枢听觉处理是指中枢神经系统解释和组织听觉信息的能力，超出了外周听觉敏感性的范围[62]。即使在没有外周听力损失的情况下，ASD患者中也越来越多地报告中枢听觉处理的改变[63]。这些差异可能涉及声音辨别、时间处理、听觉注意力和在嘈杂环境中理解言语的能力等方面的困难[64]。这些改变与ASD中观察到的更广泛的感觉处理差异一致，可能反映了听觉信息在皮质和皮下水平的非典型整合[64]。ASD儿童可能表现出过滤相关听觉刺激的能力降低，导致感觉超载或在复杂声学环境中（如教室）难以专注于言语信号[65]。从临床角度来看，这些处理差异可能导致语言延迟、沟通挑战和行为反应，这些反应可能被误认为是注意力不集中或不合作[66]。重要的是，这些特征不能仅用外周听力缺陷来解释，需要特定的评估方法来针对中枢听觉功能[67]。
ASD中中枢听觉处理的评估可能包括行为和电生理测量，但由于认知和注意力特征的差异，解释可能具有挑战性[68]。这些发现强调了在自闭症谱系障碍（ASD）个体的全面耳鼻喉科和神经发育评估中考虑中枢听觉处理的重要性[69]。从临床角度来看，管理ASD中的中枢听觉处理差异通常涉及环境调整、针对性的听觉训练和言语-语言干预的结合[63]。策略可能包括减少背景噪音、在教室中安排优先座位，以及使用辅助听力系统（如频率调制设备）来提高信噪比[64]。专注于时间处理、声音辨别和噪声中语音感知的听觉训练计划可能有助于随着时间的推移改善听觉整合能力。此外，言语-语言治疗在加强听觉理解和沟通技能方面起着核心作用，尤其是在复杂的听觉环境中[70]。建议采用多学科方法，涉及教育工作者、言语-语言病理学家和医疗专业人员，根据个体的感觉和认知特征来定制干预措施[63]。
**听觉过敏**
听觉过敏的特点是对声音的耐受度降低，受影响的人可能会将日常噪音感知为过于响亮、令人不适甚至痛苦[71]。这种情况可以分为四种类型：(i) 疼痛性听觉过敏，即个体在低于正常人听觉阈值的声音水平下也会感到疼痛；(ii) 强度性听觉过敏，即中等强度的声音被感知为更响亮；(iii) 不适性听觉过敏；以及 (iv) 基于恐惧的听觉过敏[72, 73]。大约37%的ASD患者表现出听觉过敏[74]。这种状况并不反映感觉处理的增强，而更常被解释为听觉通路中感觉处理差异和中央增益机制的改变[75]。据推测，ASD患者在中枢听觉处理方面存在异常，这可能导致对听觉刺激的敏感度增加和异常反应[76]。这些特征与ASD中观察到的广泛感觉整合差异一致，其中对感觉输入的过度或反应不足是核心临床特征[77]。听觉过敏的人经常遇到睡眠问题、疲劳、情绪健康受损、焦虑障碍和注意力集中困难[78]。这些症状也被认为是ASD的共病症状，进一步影响了这些个体的社交互动[79,80,81]。在临床实践中，一些患者采用适应性策略，如使用耳机或降噪设备，这些可能起到感觉调节的作用，而不仅仅是回避行为[82]。这些特征支持将听觉过敏视为ASD中更广泛感觉整合差异的一部分，而不仅仅是一个孤立的听觉现象[83]。从临床角度来看，管理ASD患者的听觉过敏通常涉及环境调整、行为策略和逐步的声音脱敏方法的结合[84]。声音疗法，包括控制暴露于低强度听觉刺激并逐渐增加强度，可能有助于随着时间的推移降低声音敏感性[85]。基于认知行为原则的行为干预可以帮助解决与听觉刺激相关的焦虑和回避反应[86]。此外，由职业治疗师进行的感觉整合方法可能有助于对听觉输入产生更适应性的反应[87]。虽然在特定情况下使用降噪设备可能有益，但应谨慎监控对其的过度依赖，因为这可能导致听觉过敏的持续或加剧[62]。
**分泌性中耳炎**
分泌性中耳炎（SOM）是儿童急性中耳炎的常见并发症，其特征是中耳积液而没有急性感染的迹象[88]。该病在儿童中的高发病率归因于解剖学差异，例如更水平的咽鼓管，这促进了分泌物流入中耳[88]。虽然SOM通常没有明显的症状，但它可能导致非特异性问题，如听力下降以及对语言发展和学业表现的功能影响[89, 90]。诊断SOM可能很复杂，通常需要气导耳镜检查，而鼓室测压和听力测试作为辅助工具，特别是在不配合的儿童中[88]。与神经典型人群相比，ASD儿童中SOM的患病率似乎更高，尽管这种关联的机制尚未完全确定。这种观察可能与共病情况有关，如睡眠呼吸障碍、阻塞性睡眠呼吸暂停和胃食管反流[91, 92]。这些关联应谨慎解释，因为它们不一定表明直接的因果关系。SOM的一个主要问题是它可能导致听力障碍，从而影响已经存在沟通和社交挑战的ASD患者[55,56,57]。在这种情况下，即使是轻微或波动的传导性听力损失也可能导致额外的沟通困难。SOM的治疗方法多种多样，其中鼓膜造口术（在鼓膜上插入通气管）是缓解慢性炎症和改善听力最有效的方法之一[93,94,95,96,97]。对于ASD患者来说，及时干预对于支持沟通发展和减少潜在的次级影响非常重要[98]。腺样体切除术是另一种治疗选择，特别是对于四岁以上的儿童，与鼓膜造口术结合使用时效果更好，因为它可以减少治疗失败、中耳积液持续时间和重复手术的需要[99,100,101]。然而，对于四岁以下的儿童，只有在存在鼻塞的情况下才推荐进行腺样体切除术[93]。某些治疗方法，如抗生素、抗组胺药、鼻减充血剂和口服或局部类固醇，在影响听力水平或是否需要放置通气管方面效果有限[102,103,104]。这些发现强调了在这一人群中基于证据的管理策略的重要性。
**ASD中的气味和味道感知**
嗅觉和味觉对人类发展至关重要，影响行为、记忆和环境互动。这些感官在塑造食物偏好和饮食习惯方面也起着关键作用[105, 106]。在ASD的背景下，这些感觉模式作为更广泛感觉整合过程的一部分尤为重要，它们影响个体如何感知和响应环境刺激。人类主要依赖四个气味检测系统，其中嗅觉系统和三叉神经系统最为突出。嗅觉系统负责检测、识别、记忆和识别挥发性气味，而三叉神经系统则对潜在有害的环境化合物发出警报。另外两个系统，即犁鼻系统和终末神经，在动物中发现，其在人类中的存在和功能尚未得到验证[107]。味觉和嗅觉能力的发展始于子宫内，风味感知和这些感觉系统的基本活动在妊娠期间就开始了[108]。味觉系统负责区分苦味、甜味、酸味、咸味和鲜味，与嗅觉系统协同工作，后者产生有助于味觉的气味感觉[109]。味觉感知是嗅觉系统和味觉系统共同作用的结果，通过口腔内的正鼻和后鼻途径处理气味[108]。这种感觉系统之间的整合反映了涉及外周受体和中枢处理途径的复杂神经生物学过程。味觉细胞的形态和功能发展始于妊娠的第一孕期，味蕾在第二孕期达到相对成熟。同时，嗅觉系统也开始发育，嗅球在第八周时从前脑分化出来，导致初级嗅觉受体的出现。这些感觉系统的进化在出生后继续进行，与中枢神经系统的发育同步[108, 110]。这些发育过程为后来的感觉整合奠定了基础，而在ASD等神经发育障碍中，这种整合可能会受到影响。
**ASD中的嗅觉和味觉障碍**
味觉和嗅觉是重要的感觉功能，使生物能够区分营养性和有害物质，显著影响食物的接受或拒绝。这些感觉系统的障碍会影响个体的生活质量[106]。此外，ASD中的味觉功能障碍表现为食物选择性，大约三分之二的ASD儿童会出现这种情况[111]。这些改变越来越多地被理解为感觉整合框架的一部分，其中感觉输入的异常处理影响行为反应。尽管感觉敏感性被认为是导致ASD中味觉反应改变的一个因素，但其背后的神经机制仍大部分未被探索[112]。自1944年Hans Asperger的研究以来，对气味、味道和触觉等感觉刺激的异常反应一直被认为是ASD的特征，但由于受影响个体的沟通障碍，这些常常被忽视[113]。DSM-5将这些感觉处理异常作为症状纳入其中，表现为对环境感觉方面的异常兴趣或对感觉刺激的低反应或高反应，这些现在是ASD的核心特征[1, 110, 114]。ASD患者通常表现出狭窄的食物偏好范围、严格的用餐时间规律、仪式性的进食行为和特定的感觉偏好，这些是由增强的感觉敏感性驱动的，影响了所摄入食物的类型和数量[115,116,117,118]。特别是在触觉领域，感觉敏感性常常导致对触觉的不适反应，并导致饮食问题，如对食物质地的挑战[112]。这些行为不仅与偏好有关，还可能反映了感觉输入（包括味道、气味和质地）的整合异常。研究表明，这些感觉偏好在塑造ASD个体的饮食选择中起着重要作用，影响他们对不同食物质地的接受[119, 120]。嗅觉和味觉敏感性是ASD中异常进食行为发展的重要因素[118, 121]。Lane等人（2014）在一项针对30名ASD儿童的研究中发现进食问题与味觉/嗅觉敏感性之间存在关联，护理人员在详细访谈和观察进食习惯时报告了食物选择性和拒绝行为[98]。同样，Padmanabhan和Shroff（2020）强调了这些敏感性对ASD患者用餐行为的影响，教育工作者指出食物质地、气味和颜色显著影响了进食行为，导致拒绝、选择性和用餐时的攻击性。日常安排或菜单的变化也被认为会加剧这些用餐挑战[122]。这些发现强调了味觉和嗅觉敏感性在塑造ASD患者进食行为和影响日常功能中的重要作用，尽管这些关联的潜在机制和方向性需要进一步研究。
**ASD中的嗅觉和味觉障碍治疗**
值得注意的是，ASD患者可能在感觉处理方面存在异常，表现为对刺激的反应减弱或增强，这可能影响日常生活的各个方面，包括进食、睡眠和洗澡习惯[123]。特别是，ASD中的食物拒绝会显著影响营养摄入，增加营养缺乏的风险[121]。研究表明，ASD儿童对食物刺激的负面情绪反应通常比神经典型儿童更强烈，导致进食行为困难[117, 124, 125]。这些进食困难越来越多地被理解为感觉整合框架的一部分，其中感觉输入的异常处理影响对食物的行为反应。对于面临复杂进食问题的ASD患者，建议定期与跨学科医疗团队进行咨询。该团队应包括营养师，以制定符合个体特定饮食需求和偏好的营养计划，从而减轻由食物选择性引起的潜在营养、医疗或行为问题。职业治疗师可以提供管理食物拒绝的策略，包括基于感觉整合疗法的方法，旨在提高对感觉刺激的耐受性，而言语治疗师可以帮助识别导致这些进食挑战的潜在机制[119]。让护理人员参与治疗过程也很重要，因为他们在家中管理日常饮食并确保孩子在整个发育过程中遵守推荐的饮食实践[126]。Esposito等人（2023）强调了家庭参与的行为策略在提高ASD儿童食物摄入量方面的有效性，特别是对于那些有严重食物选择性的儿童[127]。Reche-Olmedo等人（2021）强调了通过修改食物质地和分量来改善ASD儿童进食接受度的未充分利用的策略[128]。Sharp和Jaquess（2009）发现，提供小份量和多样化的食物质地可以带来更好的接受度，因为小口食物不太可能引起厌恶，从而更容易进食[128, 129]。这些策略可能有助于逐渐适应感觉刺激，并随着时间的推移改善进食行为。这些见解强调了多学科方法在解决ASD中与感觉处理差异相关的进食困难方面的重要性，尽管特定干预的有效性可能因个体而异，需要进一步研究。
**结论与展望**
研究表明，与一般人群相比，ASD患者更可能出现耳鼻喉问题、睡眠障碍和听觉问题。这些耳鼻喉科疾病可能会影响个体的发育，包括语言和听力障碍，进而可能影响社交互动。早期评估和诊断对于及时采取适当的干预措施至关重要，这些措施需要根据个体的具体需求和潜在的共病情况来制定。在确诊自闭症谱系障碍（ASD）之前评估听觉功能尤为重要，因为与听力相关的改变与ASD相关的症状之间存在重叠。许多ASD患者存在饮食限制，这通常归因于较高的感官敏感性。这些发现与更广泛的感官整合框架一致，在该框架中，对感官输入的非典型处理会影响行为和日常生活功能。这一观察强调了耳鼻喉科疾病与ASD之间的复杂关系，突显了持续研究的必要性，以更好地理解潜在机制，并支持开发更综合的临床评估和管理方法。
**关键参考文献：**
- Ji Q, Li SJ, Zhao JB, Xiong Y, Du XH, Wang CX, Lu LM, Tan JY, Zhu ZR. 自闭症谱系障碍儿童睡眠障碍的遗传和神经机制：综述。《精神病学前沿》2023;14:1079683. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1079683
○ 该综述更新了将ASD与睡眠障碍联系起来的分子和神经通路，强调了褪黑激素失调和神经递质失衡作为治疗靶点的作用。
- Demopoulos C, Lewine JD. 自闭症谱系障碍的听力评估：亚临床听力损失是否会影响沟通？《自闭症研究》2023;16(2):310–320. https://doi.org/10.1002/aur.1495
○ 该研究指出亚临床听觉功能障碍可能会加剧ASD患者的沟通困难，强调了在诊断评估中进行常规听力评估的必要性。
- Esposito M, Mirizzi P, Fadda R, Pirollo C, Ricciardi O, Mazza M, Valenti M. 自闭症儿童的食物选择性：评估和临床干预指南。《国际环境研究与公共卫生杂志》2023;20(6):5092. https://doi.org/10.3390/ijerph20065092
○ 本文提供了基于证据的指南，用于评估和管理ASD儿童的食物选择性，结合行为和感官视角来指导多学科干预。
**数据可用性：**
本研究中未生成或分析任何数据集。
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