癌症恶病质是一种以进行性肌肉和脂肪丢失为特征的多因素综合征，常见于癌症患者群体。该综合征与肌少症、营养不良等其他类型的骨骼肌消耗存在显著差异，且已被证实会降低癌症治疗的有效性。恶病质的进展由多种因素共同驱动，包括激素调节紊乱、厌食、肿瘤来源的分解代谢因子（癌症恶病质特有）以及系统性或肌肉局部炎症，这些因素均会加剧整体肌肉功能的恶化。本综述将重点探讨促炎细胞因子（如IL-6、IFN-γ、TNF-α、TGF-β、IL-1β和IL-8）在驱动系统性炎症、破坏肌肉代谢稳态进而促进恶病质发生发展中的作用。这些细胞因子可由包括脂肪储库在内的多个器官产生，通过打破合成代谢与分解代谢过程的平衡，介导肌肉消耗和代谢功能障碍。泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）、核因子κB（Nuclear Factor-κB, NF-κB）和Janus激酶/信号转导与转录激活因子3（Janus Kinase/Signal Transducer and Activator of Transcription 3, JAK/STAT3）是介导细胞因子诱导分解代谢信号的关键分子通路。综述进一步分析了这些细胞因子的环境依赖性双重功能，以及癌症进展过程中其调控机制失控的分子基础。当前针对癌症恶病质的治疗手段成功率有限，凸显了迫切需要评估更多可靶向治疗机制的现状。研究人员的主要目标之一是探究抑制促炎细胞因子信号并激活抗炎通路是否能够用于调控肿瘤微环境，从而对抗癌症恶病质。
Introduction
癌症恶病质是一种多因素综合征，2011年国际共识将其定义为无法完全通过常规营养支持逆转的骨骼肌质量丢失（伴或不伴脂肪质量丢失），可导致进行性功能损害和治疗耐受性下降。“恶病质（或称消耗综合征）”是一种以持续性骨骼肌质量丢失为核心特征的复杂代谢状态，常伴随体脂减少，除癌症外还见于心力衰竭（心源性恶病质）、阻塞性肺疾病（肺源性恶病质）、肾脏疾病（肾源性恶病质）、糖尿病（糖尿病性恶病质）及类风湿关节炎（类风湿性恶病质）等慢性疾病。尽管其主要累及肌肉组织，但属于全身性疾病，常与年龄相关的肌少症和衰弱共存。由于即使摄入充足营养仍会出现肌肉丢失，该病的早期检测十分困难；一旦出现症状，恶病质会导致进行性体重下降、精力减退、食欲减退和身体机能衰退，且无法通过营养干预逆转。摄食减少、激素调节紊乱和慢性炎症等多种因素共同导致了这种代谢失衡。这种系统性特征强调需将恶病质视为一种需要专门照护和干预的广泛性代谢综合征，而非单一器官系统疾病。与肌少症或营养不良相比，恶病质因常伴随系统性炎症，对常规营养治疗无应答，治疗难度更高。历史上，恶病质的准确诊断、分类和分期长期未受足够重视，临床关注多集中于疾病晚期。目前学界已达成癌症相关消耗的三阶段模型共识：前恶病质、恶病质和难治性恶病质。前恶病质定义为体重丢失小于5%，伴轻度代谢改变、食欲减退、疲劳和低水平炎症，可通过饮食支持和监测实现早期干预。恶病质的特征为体重丢失超过5%、严重肌肉消耗、疲劳、食欲减退和系统性炎症，需饮食、医疗和心理支持。难治性恶病质为终末阶段，此时治疗方案不再有效或不可耐受，患者体重丢失显著（体重丢失>15%且体重指数<23 kg/m2 ，或体重丢失>20%且体重指数<27 kg/m2 ）、极度疲乏且症状负担重，治疗目标转为姑息照护，通常终止积极营养干预，仅行症状处理和心理社会支持。这一结构化分期体系有助于及时识别、制定个体化治疗方案，改善癌症相关消耗患者的照护结局。恶病质显著影响癌症患者的健康结局和治疗有效性，大幅降低生活质量，其导致的肌肉消耗、持续疲劳和身体功能丧失共同阻碍日常活动和整体福祉，还与焦虑、抑郁等心理痛苦相关，进一步加重患者负担。此外，恶病质是癌症患者预后不良和生存缩短的强预测因子，因此早期识别和照护对改善临床结果和生活质量至关重要。
Cancer cachexia and muscle loss
癌症恶病质进展过程中，肌肉质量急剧下降，同时调控全身代谢稳态。这一过程由肿瘤来源因子、患者代谢紊乱、心理压力源和厌食诱导的脂肪丢失共同作用导致。患者体重通常下降超过5%，主要源于肌肉丢失伴随体脂减少。肿瘤如同“能量窃取者”，重构宿主全身能量代谢，使骨骼肌可用于维持活动的能量减少；同时，以炎性细胞因子升高为标志的慢性炎症进一步损害肌肉健康，加速组织丢失。厌食、贫血、虚弱、疼痛和焦虑等症状也会加重病情。恶病质在癌症患者中的患病率为50%~90%，胰腺癌、胃癌和肺癌患者中尤为常见。化疗和放疗等癌症治疗手段也会加剧肌肉丢失，其通过破坏蛋白质稳态发挥作用，具体表现为抑制AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian Target of Rapamycin, mTOR）介导的合成代谢信号，增强泛素-蛋白酶体系统（UPS）等蛋白水解通路活性。化疗药物还会影响氧化磷酸化和线粒体动力学，诱导肌细胞凋亡并造成能量亏缺。此外，衰老相关分泌表型（Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP）通过增加细胞因子产生促进慢性炎症，进而推动肌肉退化；NF-κB信号与CCAAT/增强子结合蛋白β（C/EBPβ）协同激活IL-1α、IL-6和IL-8等关键细胞因子，驱动SASP形成。癌症进展和治疗过程中还会出现神经肌肉功能障碍，表现为运动单位数量估测（Motor Unit Number Estimation, MUNE）和复合肌肉动作电位（Compound Muscle Action Potential, CMAP）下降，导致肌纤维丢失和肌力减弱。同时，癌症诱导的合成代谢抵抗和基础蛋白质合成缺陷破坏了正常的肌肉再生和修复，使代谢平衡向分解代谢偏移。小鼠模型和临床研究的新证据表明，金属离子转运蛋白ZRT/IRT样蛋白14（ZIP14）是癌症相关肌肉消耗的关键介质：促炎细胞因子（如TNF-α和TGF-β）可上调恶病质骨骼肌中ZIP14的表达，增加锌内流，进而破坏生肌调节因子（MyoD、MEF2C），抑制肌肉祖细胞分化，并促进成熟肌纤维中肌球蛋白重链的降解。值得注意的是，近期研究显示脂肪组织在癌症相关肌肉丢失中发挥关键驱动作用，其通过脂肪因子分泌失调、脂解增强和白色脂肪组织（White Adipose Tissue, WAT）棕色化实现这一效应。这种脂肪组织与骨骼肌的交互作用促进了能效低下的能量消耗，加速肌肉萎缩，最终导致身体功能受损、抗癌治疗耐受性下降和不良临床结局，凸显了采用更全面的方法开发靶向策略以保护癌症患者骨骼肌质量的迫切需求。
Pro-inflammatory cytokines—central mediators of cancer cachexia
近期研究表明，慢性系统性炎症是癌症恶病质发病的核心驱动因素，其特征为循环促炎细胞因子水平持续升高。这些信号分子通过调控炎症反应、能量稳态以及肌肉生长、再生和修复过程，对肌肉代谢产生深远影响。作为免疫细胞与骨骼肌之间的分子信使，这些细胞因子共同协调癌症患者的肌肉消耗、厌食和全身代谢功能障碍。促炎细胞因子由多种免疫细胞群（包括巨噬细胞、T淋巴细胞和自然杀伤细胞）响应肿瘤发生、组织损伤或感染释放，进而影响恶病质状态。这些低分子量介质一旦分泌，就会激活复杂的细胞内信号网络，调控炎症、代谢通量和免疫细胞功能。虽然它们在抗肿瘤免疫中发挥重要作用，但持续过度产生会破坏代谢平衡，加速蛋白质和脂质分解，抑制再生通路。因此，促炎细胞因子已成为癌症恶病质的关键且极具潜力的治疗靶点。然而，这些信号网络之间存在复杂的交叉对话，迫切需要更深入、更系统的理解，以支持针对癌症恶病质的精准干预设计。
Interleukin-6
白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）可由免疫细胞和脂肪细胞分泌，是胰腺癌、结直肠癌等癌症恶病质临床前模型和临床研究中的核心代谢功能障碍介质。在C2C12肌管体外研究和荷瘤小鼠恶病质模型中的持续IL-6暴露会通过损伤胰岛素-Akt-mTOR信号诱导合成代谢抵抗，限制肌肉的再生和修复能力。在脂肪组织中，IL-6通过上调激素敏感性脂肪酶（Hormone-Sensitive Lipase, HSL）、脂肪甘油三酯脂肪酶（Adipose Triglyceride Lipase, ATGL）和产热基因（如UCP1）促进脂解和白色脂肪组织棕色化。这种脂肪重塑会增加能量消耗，加速脂肪丢失，加重恶病质特征性的负能量平衡。实验和临床研究均证实IL-6是连接骨骼肌消耗与脂肪功能障碍的关键介质，使得司妥昔单抗、托珠单抗等抗IL-6疗法成为极具前景的干预手段。
Interferon-gamma
干扰素-γ（Interferon-gamma, IFN-γ）与癌症恶病质密切相关，在黑色素瘤和肺癌的临床前模型中可同时影响骨骼肌和脂肪组织。在骨骼肌中，持续IFN-γ激活JAK-STAT1信号，抑制成肌分化，损伤卫星细胞功能，并通过UPS和自噬-溶酶体通路促进蛋白质降解。IFN-γ还可与TNF-α和IL-6协同作用，通过抑制Akt-mTOR介导的蛋白质合成和增加氧化应激加剧肌肉消耗。在脂肪组织中，IFN-γ通过抑制脂肪细胞分化、减少脂质储存、促进炎症重塑和巨噬细胞浸润破坏脂质稳态，进而刺激脂解。基因敲除或阻断IFN-γ已被证实可减轻小鼠模型的肌肉和脂肪丢失。
Tumor necrosis factor-alpha
肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-alpha, TNF-α）历史上被称为恶液质素，是基于胰腺癌、胃癌等临床观察和实验肿瘤模型最早被证实参与癌症恶病质的细胞因子之一。TNF-α对骨骼肌和脂肪组织均具有病理作用：在骨骼肌中，TNF-α激活NF-κB和p38丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase, MAPK）信号，上调肌肉特异性E3泛素连接酶MuRF1和Atrogin-1，通过UPS加速蛋白水解，同时抑制成肌分化，削弱再生能力；TNF-α还会干扰胰岛素-Akt-mTOR信号，减少蛋白质合成并诱导合成代谢抵抗。在脂肪组织中，TNF-α通过HSL和ATGL刺激脂解，并通过下调过氧化物酶体增殖物激活受体γ（Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ, PPARγ）和CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）抑制脂肪生成，导致脂肪丢失和代谢失衡。使用英夫利昔单抗、阿达木单抗和依那西普等制剂抑制TNF-α可减轻恶病质特征。
Transforming growth factor-beta
转化生长因子-β（Transforming Growth Factor-beta, TGF-β）是癌症恶病质进展的关键细胞因子，在胰腺癌、结直肠癌和肺癌中同时影响骨骼肌和脂肪组织。在骨骼肌中，体外和体内研究均证实升高的TGF-β通过SMAD3信号抑制成肌分化（抑制MyoD和肌细胞生成素）、损伤卫星细胞介导的再生，并促进肌肉纤维化，导致肌肉萎缩；TGF-β家族成员（包括肌抑素和激活素）还会通过减少Akt-mTOR依赖的蛋白质合成和增强蛋白水解进一步加剧消耗。在脂肪组织中，TGF-β通过抑制PPARγ和C/EBPα抑制脂肪生成，限制脂质储存并促进脂肪重塑。使用fresolimumab进行抗体介导的抑制可在小鼠模型中减轻恶病质特征，但仍需临床验证。
Interleukin-1 beta
白细胞介素-1β（Interleukin-1 beta, IL-1β）通过作用于骨骼肌和脂肪组织参与癌症恶病质，这一结论得到体外、体内模型及部分癌症患者临床观察的支持。在骨骼肌中，IL-1β激活NF-κB和p38 MAPK信号，增加肌肉特异性泛素连接酶表达，通过UPS和自噬-溶酶体通路促进蛋白质降解；持续IL-1β信号还会损伤胰岛素和Akt-mTOR通路，导致合成代谢抵抗和肌肉再生能力下降。在脂肪组织中，IL-1β刺激脂解、增强巨噬细胞浸润，并通过下调PPARγ抑制脂肪细胞分化，这些变化加速了脂肪丢失和代谢失衡。使用卡那单抗中和IL-1β已在临床中显示出减轻炎症和改善能量平衡的潜力。
Interleukin-8
白细胞介素-8（Interleukin-8, IL-8，又称CXCL8）是一种趋化因子，可能通过调控骨骼肌和脂肪组织代谢参与癌症恶病质，相关证据来自体外研究、荷瘤小鼠模型和肺癌、结直肠癌等实体瘤患者的有限临床观察。在骨骼肌中，升高的IL-8激活CXCR1/CXCR2信号，增加氧化应激，抑制成肌分化，增强蛋白水解活性，促进肌肉消耗；IL-8还与肌肉纤维胰岛素敏感性下降和线粒体功能障碍相关，进一步加重代谢效率低下。在脂肪组织中，IL-8通过招募免疫细胞和刺激脂解促进炎症重塑，加速脂肪丢失并破坏脂肪细胞代谢稳定性。尽管抗IL-8抗体（如BMS-986253）具有可行性，但由于趋化因子冗余性，其治疗效果仍有限。
Inflammatory signaling underlying skeletal muscle wasting in cancer cachexia
慢性暴露于促炎细胞因子会通过破坏底物利用导致骨骼肌生物能量效率严重下降：炎性信号会损伤氧化磷酸化，降低线粒体ATP生成能力，增加活性氧产生，扰乱代谢效率；同时，细胞因子通过钝化胰岛素刺激的葡萄糖摄取，使肌肉底物偏好向脂质和氨基酸氧化偏移，诱导代谢不灵活。值得注意的是，这些细胞因子不仅来源于肿瘤细胞，还来自浸润免疫细胞和脂肪组织，共同形成靶向骨骼肌纤维的系统性炎症环境。这些信号在肌肉中激活分解代谢通路，尤其是JAK-STAT信号通路和NF-κB信号通路，通过UPS通路增强蛋白质降解。肿瘤与脂肪组织之间的炎症和代谢交互作用，共同驱动癌症恶病质过程中的骨骼肌组织消耗和代谢失衡。
NF-κB signaling pathway
NF-κB通路是免疫和炎症应答的核心调节因子，在癌症恶病质的起始和进展中发挥关键作用，可响应TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ等促炎细胞因子及MCP-1等趋化因子启动转录。NF-κB在TNFR1、IL-1R1和Toll样受体（如TLR4）等受体下游被上述细胞因子结合激活，随后转位至细胞核，上调促进炎症和肌肉分解代谢的基因。NF-κB介导的关键效应包括增加肌肉特异性E3泛素连接酶Atrogin-1和肌肉RING指蛋白1（MuRF1）的表达：MuRF1通过将肌球蛋白重链等主要收缩蛋白靶向泛素化和蛋白酶体降解，在肌原纤维蛋白周转中发挥核心作用。此外，NF-κB还通过下调AKT/mTOR通路抑制蛋白质合成，并参与恶病质患者的线粒体功能障碍和能量稳态破坏。
JAK/STAT3 signaling pathway
JAK/STAT3通路是恶病质的另一主要信号轴，尤其通过IL-6及相关细胞因子发挥作用。细胞因子结合触发JAK激活，进而磷酸化STAT3，使其形成二聚体并转位至细胞核，调控参与代谢功能障碍的基因转录。在骨骼肌中，STAT3激活通过抑制AKT/mTOR轴抑制蛋白质合成，并通过上调UPS和自噬-溶酶体通路促进蛋白质降解。除IL-6外，IFN-γ也可在骨骼肌中激活JAK/STAT3信号，进一步放大炎症和分解代谢反应。骨骼肌中表达多种JAK亚型（包括JAK1、JAK2和TYK2），使得不同细胞因子信号在恶病质期间可汇聚于STAT3激活。在全身层面，STAT3信号的持续激活通过重构外周器官功能加剧癌症恶病质的代谢紊乱：例如在肝脏中，其激活糖异生基因（如PEPCK、G6PC和PGC-1α）表达；在脂肪组织中，STAT3信号通过诱导脂解酶（ATGL和HSL）和炎性介质（IL-6和TNF-α）促进脂解，导致脂肪丢失加速。这些效应共同加剧了全身能量失衡，加重底物耗竭，并恶化驱动恶病质进展的肌肉分解代谢。
Ubiquitin-proteasome pathway
UPS通路是细胞内蛋白质降解的主要系统，在癌症相关肌肉消耗过程中显著上调。该过程涉及E1（激活）、E2（结合）和E3（连接）三类酶的序贯作用，共同协调靶蛋白的泛素标记。肌肉特异性E3连接酶（尤其是Atrogin-1/MAFbx和MuRF1）在分解代谢应激下选择性诱导表达，促进必需肌原纤维蛋白的蛋白酶体降解，最终导致肌肉丢失。TNF-α、IL-6和IL-1β等促炎细胞因子通过激活NF-κB和叉头框蛋白O（FOXO）信号，增加肌肉特异性E3连接酶MuRF1和Atrogin-1的表达，进而诱导UPS过度激活，介导癌症恶病质中的骨骼肌消耗。该通路的靶向治疗主要集中在细胞因子层面：例如TNF-α拮抗剂和IL-6阻断在临床前模型和少量临床研究中已被证实可减少肌肉蛋白水解，维持肌肉质量；相比之下，直接抑制E3连接酶虽在实验中有效，但因毒性和干扰正常蛋白质周转，临床适用性有限。这些发现证实细胞因子驱动的UPS激活是癌症恶病质的核心可靶向机制。
Adipose tissue as a pro-inflammatory amplifier in cancer cachexia
过去十年间，白色脂肪组织（WAT）已被证实是一种动态内分泌器官，可在肥胖和非酒精性脂肪性肝病等代谢疾病中放大炎症反应。在癌症恶病质背景下，WAT在肿瘤进展驱动下发生深刻的结构和功能重塑：肿瘤细胞释放IL-6、IFN-γ、TNF-α和TGF-β等多种促炎介质，启动脂肪组织的代谢重构。这些因素促进脂解增强、脂肪细胞缩小和WAT棕色化，进而增加产热活性和全身能量消耗。随着脂肪组织重塑，其成为脂肪因子和炎性介质（如瘦素、脂联素、IL-1β和lipocalin-2）的重要来源，进一步强化系统性炎症。这种炎症性脂肪环境通过激活JAK-STAT、NF-κB和UPS等分解代谢通路强烈影响骨骼肌，使脂肪组织成为关键的促炎放大器，强化肿瘤诱导的代谢紊乱，形成加剧癌症恶病质过程中组织消耗的“肿瘤-脂肪-肌肉”恶性循环。
Clinical implications
对细胞因子驱动的信号网络的深入理解，已开始推动旨在阻断恶病质炎症驱动因素的治疗策略开发。靶向IL-6-STAT3轴因其在维持系统性炎症和肌肉分解代谢中的核心作用，成为极具前景的方向：使用托珠单抗等IL-6或IL-6受体单克隆抗体进行药理抑制，在临床前和早期临床研究中已显示出减少荷瘤小鼠模型肌肉降解的效果。同样，使用英夫利昔单抗、依那西普和沙利度胺等药物阻断TNF-α的研究也已开展，旨在抑制NF-κB激活，限制炎症诱导的蛋白水解，延缓癌症恶病质进展。除经典炎性细胞因子外，生长分化因子-15（Growth Differentiation Factor-15, GDF-15，一种TGF-β激动剂）等新兴介质因与恶病质中的厌食和代谢紊乱密切相关而受到关注：实验动物模型中，中和GDF-15信号可恢复食欲、增加体力活动，间接减轻肌肉丢失，凸显了同时靶向代谢和炎症通路的重要性。与此同时，JAK/STAT信号的药物调节是另一种极具前景的治疗途径，可阻断骨骼肌中细胞因子诱导的分解代谢信号。然而，临床经验表明，由于炎症网络的冗余性和相互关联性，靶向单一细胞因子通路往往获益有限。因此，当前治疗策略日益强调多模式方法，将抗炎干预与代谢和合成代谢支持相结合：使用醋酸甲地孕酮、屈大麻酚等药物刺激食欲，同时使用氧雄龙或癸酸诺龙等合成代谢疗法维持肌肉质量；补充ω-3脂肪酸和开展结构化运动项目也有助于维持代谢稳态。这些策略共同强调，针对癌症恶病质需要整合炎症和代谢功能障碍的综合治疗方案。重要的是，循环细胞因子及其下游信号组分也正成为疾病进展和治疗反应的宝贵生物标志物，监测细胞因子特征有望更早识别恶病质高风险患者，推动个体化干预策略的制定。因此，将机制见解转化为临床可用的生物标志物和靶向疗法，是改善癌症恶病质管理的关键步骤。
Future perspectives
尽管对癌症恶病质分子驱动因素的理解已取得重大进展，但有效的临床疗法仍然有限。核心挑战之一在于维持系统性炎症和代谢失调的复杂且冗余的细胞因子网络。未来研究必须超越单个细胞因子的研究范畴，转向从系统层面理解整合肿瘤信号与宿主代谢反应的炎症回路。特别是解析细胞因子信号如何与NF-κB、JAK/STAT3和UPS等主要分解代谢通路相互作用，对于识别可治疗靶向的节点调节点至关重要。另一个需要解决的关键研究方向是恶病质中的器官间通讯作用：越来越多的证据表明，癌症恶病质并非单纯的肌肉中心性疾病（很可能也并非起源于肌肉），而是涉及骨骼肌、脂肪组织、肝脏和免疫细胞等多系统协调交互的多器官综合征。肿瘤和免疫细胞来源的细胞因子会影响脂肪组织脂解、肝脏急性期反应和下丘脑食欲调节，形成炎症和代谢失衡的恶性循环。理解这一“肿瘤-免疫-肌肉-脂肪”轴可能揭示新的可靶向治疗点，阻断癌症恶病质的系统性传播。新兴分子通路也为治疗开发提供了机遇：例如TGF-β家族信号被证实可抑制肌肉再生并促进纤维化，提示调节该通路可能恢复恶病质患者的肌肉可塑性；近期研究还显示炎性细胞因子可促进脂肪组织棕色化和能量消耗增加，进一步加剧体重丢失，靶向调控脂肪重塑和能量代谢的分子机制可补充维持肌肉质量的策略。近几十年的分子研究技术进步将在加速这些发现中发挥关键作用：单细胞转录组学、空间组学和蛋白质组学等高分辨率技术，可提供前所未有的细胞特异性细胞因子信号以及肿瘤与宿主组织动态交互的见解，有助于识别新型生物标志物，并根据炎症特征对患者进行分层，优化精准疗法的设计。最终，癌症恶病质的未来管理很可能依赖整合治疗策略，将细胞因子调节与代谢和再生干预相结合，包括靶向抑制关键炎症通路、药物刺激合成代谢信号、营养优化和运动康复计划等。通过桥接机制见解与转化研究，这些多学科策略有望变革癌症恶病质患者的临床管理。值得注意的是，现有证据表明生物性别可能显著影响癌症恶病质的进展和细胞因子信号应答：免疫功能的性别差异、激素调节和肌肉代谢可调节IL-6和TNF-α等促炎细胞因子的活性，例如雌激素具有抗炎作用，可能部分保护机体避免过度肌肉消耗，而睾酮则影响骨骼肌的合成代谢信号通路；更广泛地说，男性和女性存在免疫应答的根本差异，女性在生殖期通常表现出更高的免疫反应性，这可能使其更易患自身免疫和炎症性疾病，这些差异部分由性激素驱动，其对免疫细胞功能和细胞因子产生的调节作用不同；此外，性别特异性的代谢特征（女性倾向于脂肪组织储存，男性骨骼肌质量更高）也可能影响恶病质的严重程度和进展。尽管这些生物学差异已得到明确证实，但大多数临床前和临床研究尚未系统纳入性别作为关键变量，因此整合基于性别的分析对于更好地理解疾病易感性的差异、开发更精准有效的癌症恶病质治疗策略至关重要。
Perspectives
Highlight the importance of the field ：癌症恶病质在胰腺癌、胃癌等实体瘤患者中的患病率超过50%；近期靶向炎症信号通路的治疗手段显示出控制癌症恶病质的效果，提示炎症通路是肌肉丢失发病机制的主要机制。Summary of the current thinking ：肿瘤来源的促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α、IFN-γ和TGF-β）激活分解代谢信号通路，加速骨骼肌消耗；这些细胞因子还会影响脂肪组织，调节多种可作用于肌肉代谢的脂肪因子分泌。Comment on future directions ：多组学技术和系统层面方法的进步有望揭示肿瘤-脂肪-肌肉网络中的新型生物标志物和靶点，为癌症恶病质提供更精准有效的 治 疗 策 略 。
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