综述:解锁香附根(Cyperi Rhizoma)作为功能性食品的生物活性:来自烹饪加工和草药配方的启示

时间:2026年5月18日
来源:Food Science & Nutrition

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**摘要** 香附子根(Cyperi Rhizoma,简称CR)是一种全球性入侵杂草,对主要农作物构成威胁,但矛盾的是,它却是一种未被充分利用的可持续营养保健品开发资源。为了将这种农业害虫转化为可行的功能性食品成分,本综述探讨了如何通过烹饪启发的加工方法(如醋、酒、盐等)以及与

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**摘要**

香附子根(Cyperi Rhizoma,简称CR)是一种全球性入侵杂草,对主要农作物构成威胁,但矛盾的是,它却是一种未被充分利用的可持续营养保健品开发资源。为了将这种农业害虫转化为可行的功能性食品成分,本综述探讨了如何通过烹饪启发的加工方法(如醋、酒、盐等)以及与食物兼容的植物配对来协同增强CR的生物活性。研究表明,传统加工方法可以去除黄酮类化合物的糖基,并调节挥发油,从而提高其生物利用度,并验证其在体内的镇痛和抗抑郁效果。草药与食品的结合可以产生新的代谢物并增强生物活性,例如香附子与高良姜根(Alpiniae Officinarum Rhizoma)的组合可以通过修复肠道屏障来抑制胃溃疡。此外,基于CR的配方在消化系统/神经系统疾病治疗中显示出临床成功。这项工作将杂草控制策略与增值食品用途联系起来,包括香料混合物和纳米颗粒封装的补充剂,为将CR转化为可扩展的、适应不同文化的功能性食品奠定了科学基础。这些创新旨在满足全球健康需求,同时减少这种入侵植物对农业造成的损害。

**1 引言**

香附子根(CR)是莎草科植物香附子(Cyperus rotundus L.)的干燥根茎,在中医中被称为“香附”,是一种普遍存在的多年生杂草,会侵扰玉米、甘蔗和蔬菜等主要农作物。其强大的根茎系统使其能够快速扩散,在各种农业生态系统中导致产量减少20%至90%。例如,每平方米200-500株植物的密度会导致番茄、甜椒和玉米减产32%至79%,而在高密度侵染下甘蔗的产量会下降45.2%(Morales-Payan等人,1997, 1998;Ye,2008)。由于其韧性和竞争力,它被列为全球十大入侵杂草之一(C. Wang,2020)。矛盾的是,除了其农业影响外,CR数千年来一直被视为一种药用和食品资源。在中国明朝的《明医别录》(220-450年)中,它被记载为“妇科必备品”,同时也在印度、伊朗、日本和孟加拉国的药典中有所记载,其根茎可用于治疗从腹泻和发热到消化系统疾病和促进乳汁分泌等多种病症。尽管香附子根部有苦味,但在印度仍可食用且具有营养价值(Rani和Padmakumari,2012)。在突尼斯,其根部可以缓解胀气,而在尼日利亚,人们提取其淀粉用于食品和糖果制造(Umerie和Ezeuzo,2000)。泰国传统上用香附子治疗消化不良和腹泻等胃肠道疾病,进一步突显了其在功能性食品开发中的双重作用(Neamsuvan和Ruangrit,2017)。此外,CR还应用于香水、香料配方和营养保健品中,在阿拉伯国家、非洲、中国、印度和其他地区有相当大的国际需求。根据ISO/TR 23975的标准,CR在所有草本植物中排名第82位,在各国药典和地方标准化配方中的使用频率排名第51位。2017年至2021年间,中国和日本之间的单一草药贸易额达到256,0798公斤,使其在贸易量上排名第69位。这反映了CR在许多国家和地区被广泛使用的事实。

**2 香附子的烹饪启发式加工**

中药的加工技术与烹饪技术有显著相似之处,两者都需要添加特定的辅助材料并经过专门的处理程序来显著提高其效果。这种加工技术在中国被称为“炮制”,被视为中药的核心技术和独特的传统技艺,已被认定为中国重要的国家级非物质文化遗产之一。香附子的加工历史可以追溯到古代,最早的记载出现在南北朝时期的《雷公炮制论》(公元420-479年)。随着时间的推移,已经开发出20多种不同的加工方法(Chen等人,2023)。统计分析显示,最常用的基于食物的辅助材料包括:黄米酒、盐、醋、新鲜生姜、大米、茴香果实、黑大豆、红糖、加工蜂蜜、高良姜果实和白萝卜(Li等人,2025)。根据不同的辅助材料和加工方法,香附子加工产品可以分为:醋加工、酒加工、姜加工、盐加工、双重加工和五重加工(表1)。

**表1. 香附子的加工方法**

| 加工方法 | 基于食物的辅助材料 | 感官描述 | 来源 |
|---------|--------------|-----------|-------|
| 醋加工 | 米醋 | 外观呈黑褐色;带有轻微的醋味;味道略苦 | 《中华人民共和国药典》(2025) |
| 酒加工 | 黄米酒 | 外观呈紫红色,带有烧焦痕迹;香气浓郁 | 《甘肃省中药饮片加工标准》(1980)、《河南省中药饮片加工标准》(2005)、《湖南省中药饮片加工标准》(2010)、《山东省中药饮片加工标准》(2012)、《重庆市中药饮片加工标准》(2006) |
| 姜加工 | 新鲜生姜汁 | 外观呈棕褐色或黑褐色;内部呈黄白色或红褐色,具有明显的形成层环;味道略苦,带有辛辣和热感 | 《四川省中药饮片加工标准》(2015)、《重庆市中药饮片加工标准》(2006) |
| 盐加工 | 盐水 | 外观呈棕褐色或黑褐色;内部呈黄白色或红褐色,具有明显的内皮层环;味道略苦且咸 |
| 双重加工 | 米醋、黄米酒/中国白酒 | 整体呈黑色;表面有纵向皱纹,部分样品可能显示残留的纤维根疤痕和横向环;质地坚硬;断裂表面呈深棕色且有光泽;气味微弱;味道略苦 | 《云南省中药饮片加工标准》(2005)、《上海市中药饮片加工标准》(2018) |
| 四重加工 | 米醋、黄米酒/中国白酒、盐、生姜 | 外观呈棕褐色或黑褐色;切割表面呈黄褐色至深褐色;香气浓郁;味道略苦且咸 | 《福建省中药饮片加工标准》(2012)、《广东省中药饮片加工标准》(1984)、《广西壮族自治区中药饮片加工标准》(2007)、《河南省中药饮片加工标准》(2005)、《四川省中药饮片加工标准》(2015)、《重庆市中药饮片加工标准》(2006)、《江西省中药饮片加工标准》(2008) |
| 米醋、黄米酒、盐、红糖/加工蜂蜜 | 外观呈深棕色或黑褐色,质地类似角;断裂表面呈黄褐色;味道略咸、酸且辛辣;带有清新的香气 | 《云南省中药饮片加工标准》(2005)、《贵州省中药饮片加工标准》(2005)、《湖北省中药饮片加工标准》(2018)、《宁夏回族自治区中药饮片加工标准》(2017) |

**2.1 加工对成分的影响**

在香附子的加工过程中,辅助材料或温度参数的变化可能会影响药物成分的化学组成或特定成分的定量含量。香附子中的挥发油被认为是主要活性成分,主要包括烯烃、烷烃、醇和酮(Yang等人,2021)。研究显示,醋加工后的香附子总挥发油含量降低,α-香附酮和诺卡酮的含量减少,而香附酮醇的含量增加(Ji等人,2015)。Qiao等人发现,酒加工和四重加工方法提高了α-香附酮的含量,但降低了香附酮醇的含量,表明这两种成分之间存在负相关(Qiao等人,2022)。Li的进一步研究表明,α-香附酮的浓度顺序为:五重加工(0.90±0.03 mg/mL)> 四重加工(0.64±0.03 mg/mL)> 醋加工(0.34±0.02 mg/mL;Li等人,2018)。此外,研究还发现四重加工增加了挥发油的产量,并引入了20多种新的成分(Liang等人,2018)。需要注意的是,关于醋加工后α-香附酮含量的变化存在矛盾的结果。这种差异可能是由于加工参数(如醋浓度、浸泡时间和煎炸温度)的不同而导致的,这些参数在不同研究中并未统一标准化。此外,分析方法(如提取溶剂和检测波长)的差异也可能导致结果不一致。这些观察结果强调了建立标准化加工协议的重要性,以确保结果的可重复性和可比性。香附子中的黄酮类成分在加工过程中也发生了变化。研究人员发现,醋加工后 rutin 和 luteoloside 的含量显著下降,而 luteolin 的含量显著增加(p < 0.05)(Song,2021)。这可能是由于醋加工过程中 luteolin-7-O-glucoside 的水解,导致 luteolin-7-O-glucoside 被降解为 luteolin(图4)。另一项研究发现,在香附子的四重加工过程中,使用的盐和醋的量以及煎炸温度与其总黄酮含量呈正相关(Hu等人,2012)。Li等人通过高氯酸比色法测定,醋加工和酒加工后的总皂苷含量分别增加了28.21%和22.48%(与原始香附子相比)。这些结果表明,加工显著提高了皂苷的含量,其中醋加工的效果优于酒加工(Li等人,2010)。

**2.2 加工对药效学的影响**

**2.2.1 镇痛效果**

四种不同的香附子加工产品通过热板试验评估了其镇痛效果。四重加工的香附子表现出最强的镇痛效果,其次是醋加工的香附子,而酒加工的香附子镇痛效果较弱(Guo等人,2017;Guo等人,2017)。四重加工的香附子还表现出显著的抗痛经作用。Zhao等人确定石油醚提取物是缓解痛经的关键活性成分,其中含有豆甾醇、豆甾醇、physcion 和棕榈酸(Zhao等人,2018)。进一步的研究表明,香附酮醇和α-香附酮在肠道中的吸收具有协同作用,石油醚提取物中的其他成分增强了它们的生物利用度(Hu等人,2021)。Guo等人确认α-香附酮、香附酮醇和sugeonol是四重加工香附子中的三种活性抗痛经成分,可能通过协同机制发挥作用(Guo等人,2017;Guo等人,2017)。Li等人通过大鼠的行为疼痛评估显示,醋加工的香附子具有增强的镇痛效果,表现为腿部收缩时间和舔爪时间的显著减少。醋加工香附子的药物血清显著降低了c-Fos蛋白的表达,抑制了脊髓背角中的Fos样免疫反应神经元活性(与疼痛信号传递相关),从而增强了镇痛效果(Li和Hu,2013)。Sun等人进一步发现,与原始香附子相比,醋加工香附子的水提取物在大鼠中表现出更强的子宫收缩抑制作用,降低了子宫肌张力,作用起效更快且持续时间更长,表明其抗痛经效果更优(Sun等人,2007)。

**2.2.2 抗抑郁效果**

醋加工的香附子通过促进大鼠体重增加、消除瘀血、增加自发活动、改善行为灵活性和降低血液粘度表现出增强的抗抑郁效果(Sheng等人,2016)。研究表明,经过醋处理的川芎(CR)的挥发油显著减少了小鼠模型在尾部悬吊试验和强迫游泳试验中的不动时间(Chen等人,2023年)。刘等人提出,其抗抑郁机制可能与大脑中5-羟色胺(5-HT)水平的升高有关。负责抗抑郁效果的主要活性成分被确定为α-赛珀酮、异长叶烯-5-酮、石竹烯氧化物、莱登氧化物-(II)和欧德斯莫尔(Liu等人,2020年)。

2.2.3 其他药理作用
周等人发现,经过醋处理的川芎的乙酸乙酯组分、正丁醇组分和水组分显著改善了大鼠的胃肠道功能,表现为胃残留率显著降低和小肠推进率增加(p < 0.05)。醋处理的川芎还显著提高了大鼠血浆中的胃动素和胃泌素水平(p < 0.05),这可能归因于其促进胃肠道运动的活性成分(周等人,2016年)。在另一项研究中,郭等人使用二甲苯诱导的小鼠耳水肿模型研究了四种不同处理方法的川芎的抗炎效果。结果表明,所有处理方法都能抑制二甲苯引起的耳部肿胀,效果排序为:醋处理 > 四重处理 > 原始处理 > 酒处理(郭等人,2017年;郭等人,2017年)。

3. 川芎与其它草药的协同配伍
3.1 川芎-川芎(CR-CX)草药配伍
川芎(CX)是川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎。作为一种促进血液循环和消除血瘀的草药,川芎具有温热、辛辣和苦味,能够刺激血液循环(图2A)。川芎用于治疗胸痛、月经不调、痛经、头痛和风湿病。川芎的主要活性成分包括邻苯二甲酸酯、萜类化合物和多糖等。川芎主要应用于心血管系统、神经系统和呼吸系统的临床治疗(金等人,2013年)。川芎是一种典型的地方性药材,主要产自四川省。市场上大约90%的川芎来自四川的种植基地(贾等人,2007年),尤其是彭州、都江堰和眉山。当地的种植已经达到了相当的规模。生产采用了一种环保的种植模式,即稻田与旱地轮作系统,交替种植川芎和水稻(唐等人,2020年)。川芎已被批准用于健康食品,并根据过去十年的市场研究显示出了特定的功能应用,如增强免疫力、改善睡眠和帮助调节血脂(李等人,2024年)。此外,川芎还作为天然添加剂用于化妆品配方中,具有保湿、美白和祛斑效果(张等人,2014年)。CR-CX草药配伍是最具代表性的配方之一,已被证明可以增强促进肝脏气流动和缓解情绪压抑的效果。例如,经典的越橘丸(YJP)和柴胡疏肝散(CHSGP)就含有CR-CX草药配伍。这两种配方广泛用于治疗抑郁症(邓等人,2011年)、多囊卵巢综合征(张等人,2004年)等。它还在健康补充剂和食品产品中有着广泛的应用。例如,中国专利申请“一种用于预防和治疗禽类肝病的中药口服溶液及其应用”(申请日期:2023年8月22日;公开申请编号:CN115068546B)使用了包括青蒿草(Artemisiae Scopariae Herba)和车前子(Plantaginis Semen)等草药;“一种具有抗氧化特性的中药组合物及其制备健康食品的方法”(申请日期:2018年10月26日;公开申请编号:CN108704049A)使用了包括金银花(Lonicerae Japonicae Flos)和紫苏叶(Perillae Folium)等草药;以及“一种中药组合物和中药保健茶及其制备和使用方法”(申请日期:2018年6月8日;公开申请编号:CN108126160A)使用了包括枳壳内皮(Galli Giaerii Endothelium Corneum)和梅花(Mume Flos)等草药。

3.1.1 CR-CX草药配伍的生物活性成分变化
张等人使用高效液相色谱法(HPLC)确定了川芎与川芎结合前后70%甲醇提取物的变化。研究发现,与川芎结合后,川芎中的川芎嗪、阿魏酸和木犀草素的浓度增加了(张等人,2011年;张等人,2011年)。此外,CR-CX草药配伍在50%和95%乙醇提取物中的木犀草素相对溶解率高于单独提取的川芎(50%乙醇中为1724 μg/g,95%乙醇中为1748 μg/g)。CR与川芎以不同比例结合会对化学成分产生不同的影响。当CR-CX草药配比为1:1或2:1时,α-赛珀酮和诺卡酮在乙醇/水混合物中的溶解率可分别提高到59.51 μg/g和82.00 μg/g。根据响应面分析的预测结果,CR与川芎以接近1:1的比例结合时,挥发性成分如α-赛珀酮、诺卡酮、木犀草素、senkyunolide A和senkyunolide I的溶解度最高(刘等人,2018年)。此外,还测量了川芎、CR以及1:2、1:1和2:1 CR-CX草药配合物提取液中的指标成分含量。当CR-CX草药配比为1:2时,阿魏酸的溶解率最高(1.405 mg/g);当CR-CX草药配比为2:1时,木犀草素的溶解率最高(15.79 mg/g);当CR-CX草药配比为1:1时,α-赛珀酮的溶解率最高(2.253 mg/g)(张等人,2013年;张等人,2013年)。然而,杨发现CR-CX草药配合物中的α-赛珀酮含量较低(8.24 mg/mL),这可能是由于使用水蒸气加热提取导致部分挥发性成分丢失(杨等人,2013年)。有趣的是,CR-CX配伍对α-赛珀酮含量的影响似乎取决于提取方法。这种差异可能是由于提取方法的不同造成的。蒸汽蒸馏可能导致部分挥发性成分丢失,而溶剂提取结合UPLC-MS/MS则不会。这些发现表明,提取方法的选择显著影响了草药配伍的化学谱型,因此方法标准化对于跨研究的比较至关重要。杨使用偏头痛大鼠模型证明,通过延长CR与川芎结合后在体内的停留时间和作用时间,可以显著促进阿魏酸的吸收和生物利用度(p < 0.01)(杨等人,2013年)。另一项研究也表明,当CR-CX草药配比为2:1时,阿魏酸的药代动力学参数Cmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)和MRT(0-t)显著高于其他比例组(p < 0.05;张等人,2015年)(表2)。

表2. CR-CX草药配伍的主要化学成分。
| 名称 | 2D结构 | 分子量 | 分子式 | CAS编号 |
| ---- | ---- | ---- | ---- |
| 1 | 川芎嗪 | 136.190 | 1124-11-4 | |
| 2 | 阿魏酸 | 194.184 | C10H10O4 | 1135-24-6 |
| 3 | 木犀草素 | 190.238 | 81944-09-4 | |
| 4 | α-赛珀酮 | 218.335 | 473-08-5 | |
| 5 | 诺卡酮 | 218.335 | C15H22O | 4674-50-4 | |

3.1.2 CR-CX草药配伍的兼容性效应
3.1.2.1 抗神经源性炎症
神经源性炎症是偏头痛的病理机制的核心。在偏头痛大鼠模型中(Kilinc等人,2020年),吴等人发现CR-CX草药配伍能够将包括5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)和基质金属蛋白酶(MMP-9)在内的异常血管活性物质恢复到正常水平,从而对抗神经源性炎症。CR-CX草药配伍还能显著降低Fos原癌基因(c-Fos)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和神经元一氧化氮合酶(nNOS)的mRNA和蛋白质表达水平(p < 0.05),而CR和川芎分别仅抑制c-Fos、iNOS的mRNA和蛋白质表达(吴等人,2024年)。牛等人发现,偏头痛大鼠的中脑和血浆中的IL-1β(白细胞介素-1β)和TNF-α表达显著增加(p < 0.05),而5-HT的表达显著降低(p < 0.05)。然而,CR-CX草药配伍可以逆转这些指标。此外,CR-CX草药配伍还能显著增加β-内啡肽(β-EP)的水平(p < 0.05;牛等人,2021年),β-内啡肽已被证明是机体中的主要镇痛物质(Rhodin等人,2013年),其减少会导致脑血管功能障碍和头痛持续时间延长(Misra等人,2017年)。吴等人使用了硝酸甘油诱导的偏头痛模型(吴等人,2024年)。硝酸甘油会使三叉神经神经元敏感并增加炎症反应(Demartini等人,2017年)。实验验证了CR-CX草药配伍可以降低促炎细胞因子的水平,如白细胞介素-1β(IL-1β)(从18.97 ng/L降至5.88 ng/L,p < 0.0001)、IL-6(从133.60 ng/L降至98.27 ng/L,p < 0.001)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(从44.86 ng/L降至35.87 ng/L),并增加抗炎细胞因子的水平,包括IL-4(从20.48 ng/L升至31.11 ng/L,p < 0.05)和IL-10(从70.37 ng/L升至96.17 ng/L,p < 0.01;图5)。

3.1.2.2 抗抑郁效果
魏等人开发了一种抑郁小鼠模型,并研究了整个越橘丸(YJP)配方及其单独草药(包括CR-CX草药配伍、栀子果、苍术根和发酵药块)的酒精提取物的效果。研究人员观察到,除了发酵药块外,所有提取物都减少了悬挂尾部和强迫游泳试验中的不动时间(p < 0.05)。此外,整个YJP在增强小鼠的抗抑郁反应方面效果最显著(魏等人,2009年)。薛等人证明,YJP通过转录后调控机制增强了海马区的脑源性神经营养因子(BDNF)的表达(p < 0.05)(薛等人,2013年)。任等人表明,YJP的石油醚提取物可以通过增强BDNF和肌动蛋白相关激酶B(TrkB)的表达来迅速缓解抑郁症状。在一项随机双盲对照试验中,Soochim-tang-gamibang(SOCG),一种包含五种中药的韩国配方,被广泛用于治疗抑郁症(任等人,2015年)。微生物组-肠道-大脑轴(MGBA)是大脑和肠道之间双向信息交换的关键部位(Wang和Kasper,2014年)。大量证据表明,抑郁动物的肠道菌群结构与正常动物有显著差异(Park等人,2013年)。余等人实验表明,包含CR-CX草药配伍的CHSGS对抑郁模型大鼠的代谢物有积极的调节作用,其调节机制可能部分通过调节肠道菌群,从而改变肠道菌群相关的粪便代谢物,从而发挥抗抑郁效果(余等人,2020年)。

3.1.2.3 其他药理作用
张等人发现,CR-CX草药配伍以2:1的比例可以显著减少扭动次数并抑制子宫收缩,从而改善小鼠原发性痛经的疼痛(p < 0.01)(张等人,2013年;张等人,2013年)。勇等人发现,CR-CX草药配伍可以降低全血的粘度,显著减少红细胞的电泳时间,并通过红细胞电泳增强红细胞的电泳速率和分散性(勇和冯,2000年)。周等人发现,含有CR-CX草药配伍的Kaixin胶囊能够通过使用结扎左冠状动脉主干的后心肌梗死心室重塑模型来抑制胶原蛋白合成并增强心肌顺应性(p < 0.05;周等人,2002年)。总之,CR与川芎结合后药理活性的具体参数和变化指标在表3中进行了总结。

表3. CR-CX的药理治疗特性。
| 提取物/化合物 | 测试对象 | 类型 | 剂量 | 时长 | 主要机制 | 效果 | 参考文献 |
| -------- | -------- | -------- | -------- | -------- | -------- | -------- |
| CR-CX = 2:1 | 含硝酸甘油诱导的急性偏头痛的Sprague–Dawley大鼠 | 体内 | 4.375 g/kg/d,口服 | 5天 | 同时调节神经源性炎症和血管活性物质;抑制NOS/NO通路 | Wu等人(2024年) |
| CR-CX的酒精提取物 | 含硝酸甘油诱导的偏头痛的雄性Wistar大鼠 | 体内 | 6.0 g/kg/天,口服 | 7天预处理 | 调节神经源性炎症;调节神经递质和血管活性因子 | Niu等人(2021年) |
| 越橘丸乙醇提取物 | 昆明小鼠(TST & FST模型) | 体内 | 30 g/kg/d,口服 | 7天 | 显著减少小鼠的尾部悬吊不动时间和强迫游泳不动时间 | Wei等人(2009年) |
| 越橘乙醇提取物 | 学习性无助和尾部悬吊试验模型的雄性ICR小鼠 | 体内 | 13.5 g/kg,口服 | — | — |单次给药,给药后24-48小时内的疗效评估

BDNF水平上升

给药30分钟后,海马区BDNF及其前体蛋白的表达显著增加,而eEF2的磷酸化水平显著下降;给药24小时后,BDNF蛋白的表达降至低于对照组的水平,eEF2的磷酸化水平显著增加

Xue等人(2013年)

越菊丸的石油醚提取物

昆明小鼠,分子分析

体内实验

6.75克/千克(低剂量),单次给药,腹腔注射

给药后30分钟和24小时

BDNF、TrkB水平上升

这与神经营养信号传导和可塑性的增强有关

Ren等人(2015年)

注:“↑”表示促进作用,“↓”表示抑制作用,“—”表示原始参考文献中未提及该效应。

3.1.3 CR-CX草药配对的临床应用

CR和CX的组合在临床上具有良好的治疗效果。大多数CR-CX草药配对被纳入复合配方中,如YJP、CHSGP等。Zhang等人通过实验证明YJP可以提高抑郁症患者的BDNF水平,从而具有抗抑郁作用,并在治疗抑郁症方面显示出广泛的治疗效果(Zhang等人,2018年)。此外,通过临床抑郁症患者的差异分析,发现他们的肠道菌群已经紊乱(Maes等人,2012年)。He等人发现含有CR-CX草药配对的朱凤头骨丸被用于治疗慢性肾病患者中的骨关节炎。研究结果表明,朱凤头骨丸能有效缓解关节疼痛和僵硬等症状,并且对肾脏的毒性较低(He等人,2009年)。Huang等人发现,给予CHSGP后,抑郁症患者的肠球菌和大肠杆菌数量显著减少,双歧杆菌数量显著增加。治疗效果达到93.3%,这表明CHSGP可能通过MGBA发挥抗抑郁作用。表S1列出了相关的临床应用(Huang和Qiu,2017年)。数据纳入标准包括:(i)医生确认患者患有相应的疾病;(ii)治疗方案中包含CR和CX;(iii)有明确的病例研究。数据排除标准包括:(i)治疗方案中缺乏CR和CX的剂量;(ii)数据或其他类型的研究超出了本研究的范围。CR-CX草药配对通常以1:2或2:1的比例使用。当CR-CX草药配比为2:1时,α-赛普龙和诺卡酮的溶解速率较高;当比例为1:2时,阿魏酸的溶解速率较高;CR-CX草药配比为3:2或1:1时,适用于治疗消化系统疾病;比例为5:4时,适用于改善冠心病;比例为1:1时,主要用于治疗肝脏疾病,如肝炎。尽管现有研究系统地阐明了不同比例下CR-CX溶解量的差异,并确定了最大溶解效率的最佳比例,但其潜在机制仍不清楚。这些差异可能与研究方法和草药材料的固有性质有关:首先,不同研究方法和仪器(如HPLC系统、色谱柱、提取溶剂和提取时间)的差异直接影响溶解量的测量;其次,草药材料本身的特性——不仅涉及多来源问题,还包括加工方法的变化——也会导致化学成分和溶解行为的变化。因此,未来的研究应建立标准化的实验系统。通过固定草药种类、加工技术和研究方法,可以系统地研究不同配比对溶解行为的影响,从而揭示其背后的化学相互作用机制,并为优化草药配对和提高质量控制提供科学依据。目前,关于CR-CX草药配对的临床研究主要集中在其复合配方上,例如YJP和CHSGP。然而,当前研究中存在一些问题需要进一步探讨。Wang Huibing等人对CR-CX草药配对的挥发性成分进行分析后发现,与单一中药相比,没有新增成分,也没有成分显著减少。这表明需要在复合前后继续研究这两种药物的组成(Wang等人,2017年)。此外,关于CR-CX草药配对中各个成分在治疗抑郁症、妇科疾病和其他疾病中的疗效的研究较少。CR-CX草药配队在这些治疗领域的具体作用机制仍不清楚,需要进一步研究。

3.2 CR-GLJ草药配对

GLJ是Alpinia officinarum Hance的干燥根茎。GLJ的性质为辛辣和热性(图2B)。其主要活性成分包括挥发油、黄酮类、甾醇、二芳基庚烷类等。它可以温胃、散寒、止痛并引导逆气下行。该物质已被证明具有显著的药理作用,包括但不限于:强大的抗溃疡活性、抗菌作用、抗氧化作用以及诱导降血糖的能力(Li等人,2014年)。它可以用于治疗腹痛、呕吐、打嗝或腹泻(Dan等人,2004年)。GLJ主要在广东省徐文县种植(Yang等人,2011年)。近年来,通过间作(与林木交替种植)或在人工林下种植,其种植范围已扩展到海南省。这种种植方式促进了其大规模生产。此外,作为一种既可作为药物又可作为食品的药材(药食同源),GLJ不仅作为药品原料,还作为调味品和健康食品的重要原料(Pan等人,2016年)。它还广泛用于化妆品加工以及水果和蔬菜的防腐(Yan和Lin,2003年;Sun等人,2012年)。CR-GLJ草药配对有许多复合配方,其中最著名的是良福丸(LFP)。这种丸剂主要用于治疗消化系统疾病,包括胃溃疡。

3.2.1 CR-GLJ草药配对的生物活性成分变化

通过蒸汽蒸馏法提取成分后,未发现CR-GLJ草药配对产生新的化合物,但某些化合物的相对浓度有所增加,例如1,8-桉叶油醇、α-萜品醇、γ-樟脑烯、赛普伦、赛普伦酮和α-赛普龙。然而,某些化合物的相对浓度降低甚至消失,例如α-法尼烯、樟脑-1(10),4-二烯、β-桉叶油醇、异芳樟脑烯环氧合物和β-瓦蒂伦烯。研究表明,CR-GLJ草药配样中的氧化单萜主要来自GLJ,而氧化倍半萜主要来自CR。这些化合物具有显著的生物活性(Qu等人,2021年)。通过光谱法测定了不同比例(CR:GLJ = 9:1、5:1、7:1、3:1、1:1、1:3、1:7、1:5、1:9)下的总黄酮含量,发现CR:GLJ比例为3:1时总黄酮含量最高。通过高效液相色谱和气相色谱结合DAS2.0分析以及心房模型的拟合分析,发现与CR配对后,姜黄提取物的峰值时间提前,吸收量增加,证明CR可以促进姜黄的吸收,反映了这种配对的合理性(Wang等人,2009年;表4)。表4列出了CR-GLJ草药配对的主要化学成分。

3.2.2 CR-GLJ草药配对的相容性效应

3.2.2.1 抗胃黏膜损伤

胃溃疡作为炎症反应的常见表现,会通过溃疡区域巨噬细胞释放促炎细胞因子IL-6加剧胃黏膜损伤。CR-GLJ草药配对显著降低了IL-6、TNF-α和环氧化酶-2(COX-2)的水平(p < 0.05)。此外,CR-GLJ草药配对对胃黏膜具有保护作用,抑制核因子κBp65(NF-κBp65)、COX-2和瞬时受体电位香草酸1(TRPV1)的蛋白表达,并降低IL-6和TNF-α的浓度,从而减轻疼痛。动物研究表明,CR-GLJ草药配对可以通过抑制炎症和镇痛来保护小鼠免受乙醇引起的胃黏膜损伤(Qu等人,2021年)。在建立由无水乙醇诱导的胃溃疡小鼠模型后,发现与单独使用CR或GLJ相比,CR-GLJ草药配对显著降低了溃疡指数(p < 0.01)和IL-6及IL-1β的水平(p < 0.01;Chai和Li,2023年)。含有CR-GLJ草药配对的魏彦宁丸(WYNP)是一种常用的中药,在临床实践中可以抵抗胃黏膜损伤。其中CR:GLJ的比例为2:1。Dai等人模拟了无水乙醇引起的小鼠胃黏膜损伤,并验证了WYNP改善胃黏膜损伤的机制与其增加紧密连接蛋白Claudin-7、粘附连接蛋白E-钙粘蛋白和β-连环蛋白、黏蛋白Mucin 5AC(MUC5A)和Mucin 1(MUC1)以及转录因子sex-determining region Y-box2(SOX2)的表达能力有关(Dai等人,2024年)。MUC1和MUC5AC作为分泌在黏膜表面的黏蛋白,是胃黏膜防御系统中的关键防御因素。SOX2调节黏蛋白分泌和胃上皮细胞分化,在维持黏液细胞的正常表型和功能中起重要作用(Li等人,2004年;Thompson等人,2018年)(图6A)。CR-GLJ草药配对的潜在机制:(A)抗胃溃疡机制;(B)镇痛机制;(C)抗痛经机制。

3.2.2.2 镇痛效果

Chai等人建立了热板镇痛试验,发现CR-GLJ草药配对显著提高了疼痛阈值,具有比单独使用CR或GLJ更强的镇痛效果(p < 0.01;Chai和Li,2023年)。通过结合雌二醇苯甲酸和催产素制备了小鼠原发性痛经(PD)模型。结果发现,CR-GLJ草药配对显著减少了小鼠的扭动次数(p < 0.01),减轻了PD小鼠的子宫组织水肿和炎症,降低了血清中的前列腺素F2α(PGF2α)水平(从171.00 ± 19.40 pg·mL−1降至101.64 ± 23.60 pg·mL−1),提高了前列腺素E2(PGE2)水平(从186.81 ± 31.17 pg·mL−1升至320.51 ± 44.14 pg·mL−1)和β-EP水平(从290.02 ± 16.69 pg·mL−1升至377.82 ± 55.98 pg·mL−1),并抑制了COX-2(从2.40 ± 0.68 pg·mL−1降至0.88 ± 0.14 pg·mL−1)、p38(从1.17 ± 0.08 pg·mL−1降至0.65 ± 0.15 pg·mL−1)、PI3K(从1.52 ± 0.17 pg·mL−1降至0.51 ± 0.08 pg·mL−1)和p-AKT(从1.45 ± 0.08 pg·mL−1降至0.63 ± 0.14 pg·mL−1)的蛋白表达。PD的镇痛机制可能归因于PI3K/AKT、MAPK、PTGS2等途径的作用(Huang等人,2023年;图6B,C)。表5总结了CR和GLJ组合后药理活性的具体参数和变化指标。

CR-GLJ草药配对的精油

BALB/c小鼠(乙醇诱导的胃溃疡)

体内实验

780毫克/千克(低剂量)和1560毫克/千克(高剂量),口服

7天

NF-κBp65、COX-2、TRPV1、IL-6、TNF-α水平下降

显著减少了胃黏膜损伤(溃疡指数),抑制了炎症反应,并提供了镇痛效果(提高了热板测试中的疼痛阈值)

Qu等人(2021年)

CR-GLJ的水提取物

KM小鼠(乙醇诱导的胃溃疡)

体内实验

0.8克/千克,腹腔注射

7天

IL-6和IL-1β水平下降

显著保护了乙醇诱导的胃溃疡。效果比单独使用任何一种草药都更强

Chai和Li(2023年)

魏阳宁丸

SD大鼠(乙醇诱导的胃黏膜损伤)

体内实验

3克和1.5克/千克,腹腔注射,单次预处理(乙醇前2小时)

Claudin-7、E-钙粘蛋白、β-连环蛋白、MUC1、MUC5AC水平上升

显著减少了胃黏膜的总体和病理损伤评分保护胃黏膜屏障的完整性

戴等人(2024年)

CR-GLJ的乙醇提取物

ICR雌性小鼠,接受苯甲酸雌二醇和催产素诱导的痛经(PD)治疗

体内实验

0.9、0.3、0.1 g·kg−1,肌肉注射

7天

PGF2α下降,PGE2上升,β-EP上升。COX-2蛋白/mRNA下降,p38蛋白/MAPK14 mRNA下降,PI3K/p-PI3K蛋白/mRNA下降,p-AKT蛋白下降

显著减少了痛经小鼠的扭动次数,并延长了扭动潜伏期,同时显示出对原发性痛经的镇痛和抗炎作用

黄等人(2023年)

注:“↑”表示促进作用。“↓”表示抑制作用。“—”表示原始参考文献中未提及。

3.2.3 CR-GLJ草药配对的临床应用

CR-GLJ草药配对主要用于治疗镇痛和消化系统疾病,包括胃溃疡和痛经等病症。经典的临床配方已开发成现代中药专利药物WYNP,可用于治疗胃溃疡和其他消化系统疾病。此外,作为中医治疗手段之一,这种草药组合显示出显著的临床疗效。例如,曲等人进行了一项研究,观察了耳穴按压结合中药热敷对46例胃痛和上腹部疼痛患者的疗效。治疗方案包括使用 Vaccariae semen 和 CR-GLJ 草药配对,并在特定穴位上涂抹加热的粗盐。总有效率达到95.65%(曲等人,2021年)。CR-GLJ草药配对主要用于治疗胃肠道不适,其中总黄酮类化合物和挥发油的提取比例为3:1,这种比例在药效实验中能够显著抑制溃疡(p < 0.01),抑制率为74.67%,并减缓胃肠道蠕动速度,因此临床也采用这一比例。此外,CR-GLJ草药配对还可用于功能性食品中以保护胃黏膜——中国专利申请“具有辅助保护胃黏膜功能的保健食品及其制备方法”(申请日期:2013年2月6日;公开申请编号:CN102907673A)中使用了丹参根和白芨根等草药。该配方还可以结合耳穴按压和热敷等外部治疗方法,提供多种疗法并取得更好的临床效果(王等人,2009年)。我们还整理了CR-GLJ的一些临床应用案例(见表S2)。数据纳入标准包括:(i)医生确认患者患有相应疾病;(ii)治疗方案中包含CR和GLJ。数据排除标准包括:(i)治疗方案中缺乏CR和GLJ的剂量;(ii)数据或其他类型的研究超出本研究的范围。

3.3 CR-AY草药配对

AY是菊科植物Artemisia argyi Levl. et Vant.的干燥叶子(图2C)。Artemisiae Argyi Folium的主要化学成分包括萜类化合物、黄酮类化合物、苯丙素类化合物、甾体等(兰等人,2020年;李等人,2016年)。其现代药理作用包括镇痛、抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤等(李等人,2016年)。其传统药用价值在于温宫止血、散寒止痛、祛湿止痒。其醋炒炭还能增强止血效果(丹等人,2004年)。目前在中国,AY的种植及其产品加工分布广泛,主要集中在湖北省蕲春县和河南省南阳市两个主要产业区(柯和张,2018年;李、刘和李,2018年)。此外,在农业上,AY还可作为饲料添加剂用于畜牧业。夏等人的研究表明,在奶牛的全混合日粮(TMR)中添加AY可以提高产奶量并改善奶味。作为植物农药,AY可用于控制作物害虫和疾病(马等人,2024年)。AY具有环保、创新和高效的特点,对可持续农业发展具有重要意义。此外,AY可食用,具有悠久的烹饪历史(王等人,2024年)。在保留传统烹饪方式的同时,现代应用开发出了新的健康保健食品,如艾叶茶和艾叶浸泡糕点。例如,中国专利申请“用于治疗和缓解女性月经周期及月经综合征的基于巧克力的草药复合制剂”(申请日期:2016年1月27日;公开申请编号:CN105267906A)中使用了丹参根和白芨根等草药。该制剂还结合了耳穴按压和热敷等外部治疗方法,提供了多种疗法并取得了更好的临床效果(王等人,2009年)。我们还编制了CR-GLJ的一些临床应用案例(见支持信息中的表S2)。数据纳入标准包括:(i)医生确认患者患有相应疾病;(ii)治疗方案中包含CR和GLJ。数据排除标准包括:(i)治疗方案中缺乏CR和GLJ的剂量;(ii)数据或其他类型的研究超出本研究的范围。

3.3.1 CR-AY草药配对的生物活性成分变化

研究表明,CR和AY含有大量的挥发油。实验发现,CR-AY草药配对的挥发油成分主要来自AY,部分成分消失(如1,6-二甲基庚-1,3,5-三烯),同时产生了一些新成分(如4-甲基-1-(1-甲基乙基)-双环[3.1.0]己-3-酮)。在中医临床应用中,CR和AY通常以醋制品的形式使用,经过醋处理后,两种草药配对的成分也发生了显著变化(何等人,2015年)。范等人通过GC–MS结合AMDIS和保留指数分析了CR-AY草药配对在醋处理前后的挥发油成分变化。研究发现,大多数低沸点化合物在醋处理的CR-AY草药配对中的含量减少(主要归因于AY),而高沸点化合物含量没有显著变化(主要归因于CR),但α-环戊烯酮的含量增加。此外,醋处理后挥发油中含量显著增加的成分主要是脱氧倍半萜类、长链脂肪醇和长链脂肪酮,而萜类氧化衍生物的含量减少。可能的机制是,相对极性较高的低沸点萜类氧化衍生物更容易分散在乙酸溶液中,在植物组织中更容易释放,并在醋中煎炒时挥发。无法形成氢键的脱氧倍半萜类以及极性基团被长链包裹的长链脂肪醇和长链脂肪酮更可能留在植物组织中,因此挥发速率较慢(范等人,2017年)。当然,也可能存在增加或减少成分含量的组成变化,需要进一步实验研究。

3.3.2 CR-AY草药配对的兼容性效应

3.3.2.1 镇痛效果

毛等人对小鼠进行了电刺激和醋酸镇痛实验,发现CR-AY草药配对及单独使用草药均具有显著的镇痛效果(p < 0.01;毛等人,1998年)。

3.3.2.2 对血液的影响

实验发现,CR和AY灌胃后,CR-AY草药配对可显著增加血小板计数(p < 0.01),同时对血红蛋白水平没有显著影响。CR-AY草药配对还能缩短凝血时间,这可能与血小板计数的增加有关(毛等人,1998年)。

3.3.2.3 CR-AY草药配对的临床应用

临床研究表明,CR-AY草药配对可用于治疗原发性不孕、痛经、卵巢早衰等妇科疾病。以CR-AY草药配对为主要成分的AFNGP治疗33例原发性不孕患者的总有效率为100%(陈和李,1989年)。采用中医的人工月经周期方法,使用CR-AY草药配对和其他中药治疗卵巢早衰6个月,对照组使用六味地黄丸(LWDHP),结果显示中药组的总有效率为80%(p < 0.05),且无不良反应(辉和孙,2015年)。六味地黄丸主要用于滋养肾阴,可用于治疗月经不调、卵巢早衰等疾病(表S3)。数据纳入标准包括:(i)医生确认患者患有相应疾病;(ii)治疗方案中包含CR和AY。数据排除标准包括:(i)治疗方案中缺乏CR和AY的剂量;(ii)数据或其他类型的研究超出本研究的范围。临床实践中,CR-AY通常以2:1的比例用于治疗痛经,这可能与β-EP的分泌有关(王等人,2003年)。2:1的比例也可用于功能性子宫出血,以增加血小板计数(毛等人,1998年)。此外,醋处理方法可以改变CR-AY草药配对的化学成分并增强其疗效。然而,最佳处理参数(如醋浓度、浸泡时间)及其对药代动力学的机制影响需要进一步标准化和验证。

3.4 CR-CP草药配对

CP是柑橘属植物Citrus reticulata Blanco及其栽培品种的干燥成熟果皮(图2D)。CP主要含有挥发油、黄酮类化合物、生物碱等物质。其主要药理作用包括抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗血栓形成和血管保护等(徐等人,2022年)。此外,CP还可用于保健食品中,主要调节脾胃功能和促进消化(李等人,2025年;曹和潘,2022年)。CR-CP草药配对可增强促气作用。Jia Wei Ping Wei San(JWPWS)和Xiang Su San(XSS)是临床常用的经典方剂。

3.4.1 CR-CP草药配对的生物活性成分变化

李等人提取了CR-CP草药配对的挥发油,并使用GC–MS技术检测了其主要化学成分,主要包括1,2,3,4,5,6-六氢-1,1,5,5-四甲基-7H-2,4α-甲基-7-酮、(4aR,5S)-4α-2,5-二甲基-3-丙-2-亚甲基-5,6,7,8-四氢-4H-萘-2-酮和桉叶油醇。然而,1,2,3,4,5,6-六氢-1,1,5,5-四甲基-7H-2,4α-甲基-7-酮和(4aR,5S)-4α-2,5-二甲基-3-丙-2-亚甲基-5,6,7,8-四氢-4H-萘-2-酮在CP或CR的挥发油中均未报道,推测是该草药配对的新成分(李、卢等人,2018年)。这些成分可能是通过某些化学反应(如还原、水解和氧化)或物理变化(如溶解效应)在两者混合煎煮时产生的(谢等人,2011年)。

3.4.2 CR-CP草药配对的临床应用

Chen Pi Xiang Fu Yin(CPXFY)在常见妇科疾病(如乳腺脓肿)的治疗中取得了显著效果。一项涵盖36例的全面分析显示,治疗后的成功率为94%,大多数病例在用药5天内症状得到缓解(曾和杨,1991年)。CR-CP草药配对还可用于治疗胃痛和上腹部疼痛,例如一名45岁女性患者,表现为胃胀和隐痛,超声检查确诊为慢性胆囊炎,使用该草药配对及其他药物(如枳壳和佛手)治疗后半个月症状消失(李,2004年)(表S4)。数据纳入标准包括:(i)医生确认患者患有相应疾病;(ii)治疗方案中包含CR和CP;(iii)有明确的病例研究。数据排除标准包括:(i)治疗方案中缺乏CR和CP的剂量;(ii)数据或其他类型的研究超出本研究的范围。CR-CP草药配对主要用于治疗妇科和消化系统疾病。在临床实践中,CR-CP通常以3:2的比例使用,以增加血浆中的胃动素和乙酰胆碱酯酶的水平,并用于治疗功能性消化不良(Xue等人,2020年)。同时,它也以1:1的比例用于治疗幽门胃炎(Chen,2009年)。通过整合系统药理学方法和标准化的胃肠道失调动物模型来解决这些不足,对于开发基于证据的临床方案和促进这种传统草药组合的现代药物开发至关重要。除了上述四种常用于药用和食品的CR草药组合外,还有一些草药也有潜力作为食品开发,例如白术根(中文称为苍术,CZ)和柴胡根(中文称为柴胡,CH),它们也常被用作临床草药组合。关于这些草药的更多总结可以在补充材料中找到,其中包含图S1-S3和表S5-S7。

4 讨论
本综述首次将传统上不同的烹饪加工领域和草药组合的兼容性整合到CR的功能性食品开发背景中。我们对文献的综合研究表明,食品级加工方法(包括使用醋、酒和盐)可能通过黄酮类化合物的去糖基化和挥发油成分的调节等机制增强CR的生物活性。此外,这里对草药组合的系统性分析表明,CR与食品兼容的植物成分的特定比例可以产生不同的化学特性和药理效果,为基于证据的营养保健品配方提供了宝贵的参考。通过将一种入侵性农业杂草重新定义为高价值健康产品的潜在来源,这项工作突显了一种可持续农业副产品升级的策略。总体而言,这些观察结果有助于将传统草药知识与现代食品科学联系起来。目前关于使用烹饪辅料(如醋、酒和盐)加工CR的研究主要基于中医加工原理。虽然这些方法增强了其生物活性,但通过整合来自食品发酵的技术(例如在葡萄酒生产中使用的技术),可以产生更大的创新,其中受控的微生物发酵和陈化显著改变了生物活性特性。与标准化的中医实践不同,受烹饪启发的加工缺乏关于辅料选择、剂量优化或加工参数的统一指南,导致结果不一致。例如,虽然醋处理的CR显示出改善的抗炎效果,但乙酸的浓度和类型、发酵时间以及与其他成分的协同作用仍有待探索。常见的加工助剂,如醋和酒精,本身就是发酵食品。原材料的质量和发酵过程直接影响这些助剂的化学组成,如乙醇含量、总酸度和总酯类,进而影响CR草药成分(如α-环烯醚萜酮)在加工过程中的转化以及最终产品的质量。因此,从原材料到成品建立全面的食品标准对于确保后续加工步骤的稳定性至关重要。这需要创建一个系统和全面的监管框架:不仅包括CR等原材料的加工,还包括将加工助剂的生产纳入标准化系统。例如,用于加工的酒精必须具有明确定义的原材料标准、发酵过程参数、食品安全指标和加工质量规格。未来的研究应通过系统比较酒精发酵与酸性腌制等变量来建立基于证据的方案,同时评估其工业应用的可扩展性。这种向食品级加工标准的转变可以弥合经验性中医知识与可复制功能性食品开发之间的差距。CR与其他药用和烹饪草药(如GLJ)联合使用的协同效应已在药理学研究中初步得到证明。然而,在确定最大化特定健康益处的精确草药-草药相互作用比例方面仍存在重大研究空白。现有数据表明,某些CR与兼容植物成分的组合表现出增强的生物活性,包括肝保护、促进胃动力、抗抑郁效果和神经营养调节作用,这些都是功能性食品开发中的重要潜在应用。尽管有这些有希望的发现,但负责观察到的协同作用的具体生物活性成分、它们的剂量-反应关系以及最佳组合比例仍需进一步阐明。例如,虽然CR-GLJ草药组合显示出改善的抗溃疡效果,但最佳效果是否出现在1:1、2:1或其他特定比例上仍需通过系统研究进行科学验证。此外,这些草药在靶点处的相互作用机制也需要彻底研究。从应用的角度来看,将这些草药组合转化为商业功能性食品需要更加标准化的方法。为CR开发农业升级模型将具有重大价值,将这种入侵植物物种从传统药材转变为多功能食品成分。未来的研究应专注于建立基于证据的组合比例(例如CR-GLJ为3:1用于胃黏膜保护,CR-CX为1:1用于肝脏保护),同时研究加工方法如何影响这些草药组合的生物活性代谢物谱。这种双重点策略将有效连接传统草药知识与现代食品科学,有可能使CR成为适合膳食补充剂和强化传统食品的宝贵营养保健品成分。虽然CR的传统功效为其作为功能性食品的开发提供了科学依据,但其安全性仍需进一步评估风险。治疗效果与毒性之间的转换取决于剂量。CR的关键活性成分α-环烯醚萜酮在细胞实验中表现出明显的剂量依赖性效应:浓度低于60 μM时表现出抗炎保护作用,而120 μM时会导致细胞活力轻微下降(Huang等人,2018年)。这项研究表明,精确定义CR的安全范围是开发CR相关食品的主要任务。然而,关于CR的潜在毒性和致敏性仍存在重大空白。一些研究人员明确呼吁“进一步研究亚慢性毒性和药物相互作用”,同时承认“化合物配方中的所有成分尚未全部确定”(Sutalangka和Wattanathorn,2017年)。作为一种复杂的草药制剂,CR中的蛋白质、多糖和其他成分容易成为潜在的过敏原,对有过敏倾向的消费者构成风险。这种不确定性带来了监管障碍。因此,未来的研究必须加强CR潜在毒性和致敏性的调查,同时积极应对监管障碍。这种方法将决定产品是否可以合法进入市场,赢得消费者的长期信任,并最终确保整个开发计划的成功。新兴的纳米颗粒补充策略为提高CR衍生物的生物利用度和靶向递送提供了变革潜力,特别是在与烹饪加工方法结合使用时。虽然传统的醋、酒和其他辅料加工方法改变了CR的化学特性,但纳米封装技术可以通过在食品制造过程中保护热不稳定成分并改善肠道吸收来放大这些效果。例如,通过酰胺反应、自组装过程和静电相互作用,装载CR活性木犀草素的4-氨基苯基β-D-半乳吡喃糖苷(Gal-NH2)/桑叶多糖-溶菌酶(Gal-MPL)纳米颗粒已被证明可以靶向肝脏并通过特异性识别唾液酸糖蛋白受体来增强对肝脏组织的作用(Li等人,2023年)。这表明了与之前讨论的肝保护草药组合的潜在协同作用。然而,当前的研究仍局限于药物应用,忽略了将这些载体适应于食品级系统的机会。未来的研究应评估可食用的纳米颗粒配方,如壳聚糖或海藻酸盐基纳米颗粒,共同封装CR及其协同草药组合,并严格评估其在发酵或热处理功能性食品中的加工稳定性。这种方法将同时解决草药加工的标准化挑战,并创造可临床转化的营养保健品。尽管本综述总结了一些有希望的发现,但现有文献中存在几个局限性需要认真考虑。本综述所基于的现有文献数量有限,特别是关于CR烹饪加工和相关功能性食品开发的研究不足,报告也很少。这在一定程度上限制了对CR在食品开发中潜在应用的全面评估。此外,大多数药理学研究使用的是粗提物而不是标准化组分或纯化合物,使得难以将观察到的效果归因于特定成分。现有研究主要集中在化学组成和药理机制的初步调查上。不仅缺乏大规模的临床试验数据,大多数临床和动物实验也存在方法学上的缺陷,例如省略了剂量、提取溶剂和加工温度等关键细节。因此,未来的研究应集中在开发包含CR及其相关药用化合物的食品上,推进临床试验以系统评估安全性,强调实验方法细节的全面呈现,并持续探索CR在食品加工中的标准化和扩展应用。

5 结论
本综述强调了烹饪加工和协同草药组合策略在增强CR治疗效果方面的潜力,将其定位为一种可持续的多功能成分。传统方法如醋、酒和盐加工改变了其化学特性,增加了α-环烯醚萜酮等生物活性化合物并提高了生物利用度。优化的草药组合比例进一步展示了食品兼容植物成分的协同作用如何放大药理效果。与现代食品科学的整合,包括在可食用载体中的纳米封装,为功能性食品的稳定性和吸收挑战提供了可扩展的解决方案。未来的研究必须专注于标准化烹饪加工参数,通过多组学方法验证草药组合机制,并将这些发现转化为符合可持续发展目标的工业应用,将这种农业害虫重新利用为高价值健康产品。通过将传统知识与当代食品技术相结合,这项工作为开发下一代营养保健品提供了框架,利用CR作为食品和药品的双重潜力,同时应对全球健康和环境挑战。

作者贡献
刘月涵:撰写——原始草稿,数据整理。徐丽媛:可视化。林丽婷:撰写——审阅和编辑。高天辉:撰写——审阅和编辑,概念化,项目管理,监督。廖婉:撰写——审阅和编辑,项目管理,监督。姜茂源:撰写——审阅和编辑。

资助
本工作得到了中国国家自然科学基金(编号82505032)、山东省高校“青年创新团队计划”(编号2025KJJ024)、2025年中医药监测与统计研究项目(编号2025JCTJA16)和2025年山东省大学生青年研究项目(编号WL-SQD25063)的支持。

利益冲突
作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明
作者没有需要报告的内容。

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