背景：近年来，免疫检查点抑制剂已被广泛应用于癌症治疗，但其使用常与结肠炎的发生相关。本研究采用文献计量学方法分析免疫检查点抑制剂诱导性结肠炎的知识结构和当前研究趋势。
方法：在Web of Science核心合集数据库中进行系统性文献检索，并使用CiteSpace、VOSViewer以及R软件中的Bibliometrix包进行数据分析和可视化。
结果：本研究从Web of Science核心合集整理了1010篇关于免疫检查点抑制剂诱导性结肠炎的论文，涵盖62个国家/地区、1873个机构、7385位作者和373种期刊的文献。美国在两项关键指标上均展现出领导地位：出版物总数（470篇）和总被引次数（41125次）。德克萨斯大学MD安德森癌症中心是发文量最高的机构（83篇）。王映鸿是最高产作者（48篇）。《癌症免疫治疗杂志》是该领域传播最广的出版物（60篇）。关键词分析确定了除免疫检查点抑制剂、结肠炎、免疫相关不良事件之外的研究趋势，包括伊匹木单抗、免疫治疗、纳武利尤单抗、黑色素瘤、癌症和帕博利珠单抗。
结论：本研究对免疫检查点抑制剂介导性结肠炎的基础知识结构进行了可视化分析。结果表明，未来研究应优先探索联合疗法、临床病例管理策略、潜在致病机制、粪菌移植以及不良反应的预测和诊断生物标志物的鉴定。
论文主体内容总结
引言 (Introduction)
引言部分阐述了免疫检查点抑制剂作为多种癌症的重要治疗方式，通过靶向T细胞上的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4或程序性细胞死亡配体1，增强了抗肿瘤T细胞的活性。然而，免疫检查点抑制剂治疗也会过度刺激免疫系统，导致免疫相关不良事件的发生。在诸多免疫相关不良事件中，结肠炎是最普遍的临床表现之一，未经治疗可能导致严重并发症，且目前对其的管理策略仍不充分。因此，全面了解当前研究格局、新兴趋势和未来方向至关重要。文献计量学作为一种工具，可通过科学计量学分析软件对特定领域的期刊发展趋势、出版物及其元数据进行定性和定量分析。本研究旨在利用文献计量学分析，描绘该领域的学术贡献，识别最具影响力的机构、作者和期刊，并阐明最重要的当前研究主题和趋势，以促进开发更安全的免疫疗法、识别生物标志物和完善管理策略。
方法 (Methods)
数据检索与收集 ：研究于2025年8月7日从Web of Science核心合集检索了过去二十年关于免疫检查点抑制剂诱导性结肠炎的相关文献，并进行分析。搜索策略结合了免疫检查点抑制剂相关术语和结肠炎相关术语。初步检索获得2280篇论文，经过文章类型、语言筛选及排除不相关文献后，最终获得1010篇论文用于文献计量分析。语言限制为英语，文章类型限于“文章”和“综述”。
文献计量分析 ：数据处理和可视化使用了R语言、bibliometrix包、CiteSpace软件、VOSviewer和Pajek。ggplot2用于分析文章类型、通讯作者国家/地区地图、期刊发文量和年度关键词热图。bibliometrix描绘了国家和机构的年度发文量、三领域图、主题演化图和主题趋势图。CiteSpace用于生成共被引期刊图、期刊双图叠加、参考文献聚类图、参考文献时间线图、参考文献突现图、关键词聚类图、关键词时间线图和关键词突现图。VOSviewer和Pajek用于生成国家和机构合作图、作者和共被引作者网络、期刊密度图和关键词聚类图。研究流程图详见。
数据源验证 ：为减轻潜在的单数据库偏倚，在PubMed中进行了补充检索。PubMed检索到1071条记录，略多于WoSCC的1010条，表明数据库覆盖范围存在微小差异。鉴于WoSCC提供了更适合文献计量学作图的标准化引文元数据，将其保留为主要数据源。同时对两个数据库的主要期刊、作者和高频关键词进行了比较分析，支持了所识别研究趋势的总体稳健性。
结果 (Results)
研究特征 ：结果显示，2006年至2025年8月间，从WoSCC检索到1010篇与免疫检查点抑制剂诱导性结肠炎相关的文章，包括811篇文章和199篇综述。2006年至2025年间，年度发文量显著增加。2015年前，年发文量不足20篇。2015年后，相关发文量开始快速增长，但自2020年以来，发文量每年略有波动。通讯作者所属国家/地区分析显示，发文量最大的国家/地区是美国、中国和日本，其中美国的发文量和高多国合作发表文章占比都很高。平均年度被引次数图显示，被引次数在2010年左右达到峰值，之后稳步下降。
国家分析 ：1010篇论文发表在62个不同的国家和地区。发文量前20的国家/地区中，美国以470篇（占总数的46.53%）领先，其次是中国（198篇，19.60%）和日本（98篇，9.70%），这三个国家的发文量合计占总数的75%以上。美国在发文量、总被引次数和连接强度上均远超其他国家，且自2015年以来增长尤其显著。被引次数最多的三个国家是美国、法国和中国。值得注意的是，法国的平均被引次数较高，而中国和日本的平均被引次数明显低于其他国家。合作网络分析显示，美国是该网络的核心，与英国的合作关系最密切。中国作为该领域的新兴科研力量，其论文发表年份相对较晚，合作水平有待提高。弦图则直观地展示了各国在免疫检查点抑制剂结肠炎领域的强合作关系。
机构分析 ：本研究涉及1010篇由1873个机构发表的论文。发文量排名前15的机构中，前三名是德克萨斯大学MD安德森癌症中心、哈佛医学院和纪念斯隆凯特琳癌症中心。总被引次数最高的机构是纪念斯隆凯特琳癌症中心、德克萨斯大学MD安德森癌症中心和丹娜-法伯癌症研究所。纪念斯隆凯特琳癌症中心尽管发文量约为德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一半，但被引次数和总连接强度最高。在发文量最高的15个机构/大学中，14个位于美国，1个在澳大利亚。发文量前十的机构自2016年以来均表现出高发文增长率，其中德克萨斯大学系统和哈佛大学的增长率尤为突出。机构间的合作网络图显示，纪念斯隆凯特琳癌症中心、麻省总医院和丹娜-法伯癌症研究所在该期刊上发表了更多论文，表明它们参与更多的合作研究活动。随后，德克萨斯大学MD安德森癌症中心和哈佛医学院表现出更高的发文量和更强的合作能力。三领域图展示了国家、机构和关键词之间的相互关系，目前发文量最高的15个机构主要专注于免疫治疗、结肠炎、免疫检查点抑制剂和黑色素瘤。
作者分析 ：2006年至2025年间，共有7385位作者在该期刊上发表了论文，其中61位作者发表了5篇或以上论文。王映鸿发文量最高，其次是阿布-斯贝·哈姆扎和杜根·迈克尔。历史学者如阿布-斯贝·哈姆扎、霍迪和海因策林等人在该领域发挥了关键作用，而近年来，王映鸿、杜根·迈克尔和沙提拉等成为新的贡献者，其中王映鸿尤为高产。作者共被引网络主要分为两个集群：阿布-斯贝·哈姆扎等人和韦伯等人。这表明他们的研究成果相似性较高。
期刊分布 ：1010篇关于免疫检查点抑制剂诱导性结肠炎的论文发表在373种期刊上。发文量前十的期刊中，《柳叶刀·肿瘤学》的引用次数远超该领域的其他期刊。期刊发文量、影响因子和总被引次数的气泡图，以及期刊密度图均有展示。期刊的影响力由其共被引频率决定，共被引次数最高的期刊是《新英格兰医学杂志》，其次是《临床肿瘤学杂志》和《癌症免疫治疗杂志》。期刊双图叠加显示了跨学科领域的期刊间的引用关系，左侧的引用期刊代表发表所纳入研究的来源期刊，右侧的被引期刊代表这些研究参考文献中最常被引用的期刊。连接两边的链接表示来源期刊和被引期刊之间的聚合引用关系，较粗的链接表示较强的引用路径，较大的节点表示该期刊在网络中出现的频率更高。这提供了该领域研究主要发表地和依赖的知识基础的概览。
共被引参考文献与引文突现 ：在免疫检查点抑制剂诱导性结肠炎领域，现有文献中共有23430篇共被引参考文献。被引频率最高的参考文献是2010年霍迪等人在《新英格兰医学杂志》上发表的一项涉及13个国家的III期临床试验。CiteSpace对参考文献引用的分析确定了八个聚类。聚类分析结果显示了分析的可靠性。这些聚类主要包括免疫检查点抑制剂相关结肠炎和晚期黑色素瘤等主题。参考文献时间线分析表明，早期研究主要集中在调节性T细胞等与机制相关的主题，之后研究重点逐渐转向CTLA-4疗法。近年来，研究注意力倾向于集中在免疫检查点抑制剂相关结肠炎和晚期黑色素瘤上。引文突现的参考文献表明在特定时间间隔内被引量大幅激增。研究人员识别了引文突现率最高的25篇参考文献。引文突现最强的参考文献是詹姆斯·拉金等人在《新英格兰医学杂志》上发表的“未经治疗的黑色素瘤中纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗或单药治疗”，其引文突现期为2016年至2020年。此外，近期新出现的突现参考文献主要集中在临床管理指南和治疗策略，如粪菌移植。总体而言，该领域的知识结构从早期的机制研究演变为越来越重视免疫检查点抑制剂相关结肠炎的临床管理和治疗，反映了其日益增长的转化潜力。
高影响力文章 ：被引次数最高的10篇文章发表于2010年至2020年间，重点关注伊匹木单抗针对各种实体瘤的临床试验以及免疫检查点抑制剂毒性的讨论。其中被引次数最高的文章是布拉赫默等在2010年发表于《临床肿瘤学杂志》的“单药抗程序性死亡-1在难治性实体瘤中的I期研究：安全性、临床活性、药效学和免疫学相关性”。
关键词分析 ：通过分析关键词，可以快速理解特定领域的细节及其演变趋势。关键词共现分析基于关键词在作者论文中共同出现的频率，除了免疫检查点抑制剂和结肠炎，出现频率最高的关键词是免疫疗法、免疫相关不良事件、黑色素瘤、伊匹木单抗和纳武利尤单抗。关键词聚类结果主要分为17类，聚类结果支持了发现的可靠性。关键词时间线图从时间角度可视化展示了该期刊研究中热点和未来发展方向的演变轨迹。关键词突现图显示了突现率最高的前25个关键词，其中免疫检查点抑制剂、转移性黑色素瘤和多西他赛的突现强度最高。近年来，如“肠道微生物群”、“免疫疗法”、“结直肠癌”和“病例报告”等关键词显示出显著的引文突现，这与该领域当前的研究趋势和重点领域相符。
研究趋势变化 ：主题词分析用于探索免疫检查点抑制剂诱导性结肠炎领域出版趋势的变化。初步调查确定了三个基本主题：伊匹木单抗、免疫治疗和结肠炎。值得注意的是，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、开放标签等主题在主题图中占据中心位置，表现出中等程度的中心性和密度。主题趋势图表明肝细胞癌和肠道微生物群可能是未来潜在的发展趋势。树状图更直观地展示了关键词分布，与之前观察到的发现一致。
讨论 (Discussion)
一般信息 ：本研究对2006年至2025年间关于免疫检查点抑制剂介导性结肠炎的出版物进行了相对较新且全面的文献计量学分析。发文量方面，美国排名第一，其次是中国和日本。美国在总被引次数和合作链接强度上也最高，表明其在该研究网络中的核心地位。合作方面，美国与英国、法国、德国、澳大利亚、中国和加拿大等国保持密切伙伴关系。尽管合作中心历史上集中在美国，但近年逐渐转向中国和日本。被引次数最高的10篇出版物发表于2010年至2020年，重点关注伊匹木单抗针对各种实体瘤的临床试验以及免疫检查点抑制剂毒性的讨论。关键词分析显示，免疫治疗、免疫相关不良事件、伊匹木单抗、帕博利珠单抗和纳武利尤单抗已成为该领域的关键研究焦点。这些模式表明，该领域不再纯粹是描述毒性的文献，而是越来越多地转向结构化的临床研究和机制探索。
与其他器官特异性免疫相关不良事件文献计量分析的比较 ：本研究的创新性在于，与肺炎、风湿性免疫相关不良事件和内分泌毒性等其他器官特异性免疫相关不良事件的文献计量学图谱相比，结肠炎在转化研究格局中占据着截然不同的地位。结肠炎文献更侧重于免疫病理学、生物标志物发现和微生物群导向的治疗方法。结肠炎并非另一个需要绘制的器官特异性毒性，而是已经开始改变治疗决策的少数免疫相关不良事件之一。本研究识别的知识结构支持了这种区别。关键词共现和引文突现都越来越集中于粪菌移植、肠道微生物群和炎症等主题，这表明研究正逐渐转向以干预为导向和生物分层的方向。结肠炎与肺炎或内分泌免疫相关不良事件相比，已经积累了更多关于类固醇难治性疾病、内镜评估和微生物群重塑的文献。美国临床肿瘤学会和美国国家综合癌症网络指南均建议将免疫介导的腹泻/结肠炎视为需要加强临床关注的毒性反应。微生物群研究证实了结肠炎领域的特殊重要性。早期研究表明，粪菌移植可挽救难治性免疫检查点抑制剂相关结肠炎，并伴有肠道微生物群的重建和结肠黏膜中调节性T细胞相关特征的增加。更近期的转化研究进一步表明，粪菌移植不仅诱导类固醇难治性疾病的缓解，还重塑了微生物多样性和黏膜免疫组成。同时，微生物组相关研究表明，阿克曼氏菌等类群可能对免疫治疗反应具有预测价值。在结肠炎本身的生物标志物开发方面，粪钙卫蛋白已被证明可用于评估免疫介导性结肠炎的内镜和组织学缓解，而抗整合素αv β6 自身抗体已被提议作为溃疡性结肠炎样免疫检查点抑制剂相关结肠炎的潜在生物标志物。这些发现将免疫检查点抑制剂结肠炎置于毒性生物学、生物标志物发现和宿主-微生物组治疗策略的交汇点。这些特性在肺炎或内分泌毒性等其他器官特异性免疫相关不良事件的文献计量研究中并未得到类似强调。因此，免疫检查点抑制剂结肠炎应被视为一个具有临床意义的研究领域，而不仅仅是“又一个器官特异性图谱”。本研究的主要贡献不仅在于它是首篇专注于免疫检查点抑制剂相关结肠炎的文献计量学报告，更在于它揭示了该领域如何从早期程序性死亡受体1/细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4时代的毒性识别，发展到指南驱动的临床管理，再到近期以微生物群为中心的精准干预。这一演变轨迹比许多其他器官特异性免疫相关不良事件的文献计量学研究中呈现的框架具有更大的转化意义。
关键词和参考文献聚类的机制性启示 ：文献计量学发现的一个重要含义是，免疫检查点抑制剂结肠炎领域沿着一条日益适合于机制解释的轨迹演变。具体来说，参考文献时间线和引文突现分析表明，该领域的早期阶段主要由具有里程碑意义的抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4和抗程序性死亡受体1临床试验主导，随后是第二个以毒性 识 别 和 指 南
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