多靶向纳米颗粒通过破坏癌相关成纤维细胞与肿瘤细胞之间的相互作用，以及调节胶原蛋白的排列方式和上皮间质转化（EMT）过程，来抑制癌症的侵袭

时间：2026年5月19日

来源：Journal of Nanobiotechnology

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摘要背景癌相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤基质的主要组成部分，通过旁分泌信号传导、细胞外基质（ECM）重塑以及分泌促进肿瘤生长的生长因子、细胞因子和趋化因子，在肿瘤进展和转移中起着重要作用。在这项研究中，我们旨在开发一种多靶点纳米粒子制剂，同时靶向CAFs和三阴性乳腺癌（

摘要

背景

癌相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤基质的主要组成部分，通过旁分泌信号传导、细胞外基质（ECM）重塑以及分泌促进肿瘤生长的生长因子、细胞因子和趋化因子，在肿瘤进展和转移中起着重要作用。在这项研究中，我们旨在开发一种多靶点纳米粒子制剂，同时靶向CAFs和三阴性乳腺癌（TNBC）细胞，以阻断它们之间的相互作用，重塑ECM，并抑制上皮-间质转化（EMT），从而抑制肿瘤生长和转移过程。

方法

通过分析TNBC患者的RNA-seq数据，评估了CAFs作为TNBC治疗靶点的潜力。设计了一种新型的iRGD功能化聚合物-脂质混合纳米粒子（iRGD-DOX-oHA-PLN），专门针对肿瘤细胞和CAFs上的αvβ3和αvβ5受体。使用小鼠TNBC细胞系及其原位体内模型进行疗效评估。在该模型中，引入了小鼠成纤维细胞系作为CAFs的来源，以体外研究CAFs与肿瘤细胞之间的相互作用。此外，还通过体外和体内实验研究了iRGD-DOX-oHA-PLN纳米粒子通过阻断与转移相关的下游特征（包括旁分泌通讯、胶原组织及上皮-间质转化（EMT））来破坏CAFs与肿瘤细胞相互作用的机制。

结果

与正常成纤维细胞相比，iRGD-DOX-oHA-PLN在过度表达整合素αvβ3和αvβ5的CAFs中表现出更高的细胞摄取率和细胞毒性。结果表明，iRGD-DOX-oHA-PLN显著限制了CAFs与癌细胞的相互作用，这是由于它干扰了由促转移性TGF-β和CXCL12分泌引起的旁分泌通讯，并降低了CXCR4的表达。与体外结果一致，在原位同基因TNBC小鼠模型中，iRGD-DOX-oHA-PLN有效减少了CAFs的数量，降低了肿瘤相关胶原的产生，并改变了肿瘤相关胶原特征（TACS）。因此，iRGD-DOX-oHA-PLN通过减少MMP-9的分泌和抑制EMT来阻碍肿瘤侵袭。