背景
慢性盆腔疼痛(Chronic Pelvic Pain, CPP)的管理需要多模式方法,包括药物疗法、神经调控和认知策略。非侵入性神经调控技术,如经颅直流电刺激(transcranial Direct Current Stimulation, tDCS)和经颅磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation, TMS),是有前景且安全的保守治疗方案。它们通过调节皮层兴奋性、缓解疼痛、影响神经可塑性和痛觉感知来发挥作用。
目的
旨在梳理关于tDCS和TMS资源、剂量测定、所用方案及临床结果的现有文献。
方法
检索的数据库包括:PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、Scopus 和 LILACS。灰色文献来源包括:Google Scholar、Open Grey 和 ProQuest。纳入了在CPP患者中使用tDCS和/或TMS的研究。对研究设计和/或类型、发表时间或语言无限制。使用EndNote和Rayyan QCRI参考文献管理器去除重复文献;剩余记录在Rayyan中进行筛选。两名独立评审员阅读标题和摘要(第一阶段)并阅读全文(第二阶段),任何分歧通过共识解决。
结果
本范围综述共纳入21项研究。其中包括4项随机临床试验、3项预试验、9项临床试验方案、3项案例研究和2项综述研究。
结论
本范围综述确定了21项评估非侵入性神经调控治疗慢性盆腔疼痛效果的研究。虽然纳入的研究普遍遵循既定的安全指南,但在剂量测定、方案和结局测量方面存在显著的方法学异质性。大部分证据(57%)由研究方案(n=9)、预试验(n=3)和病例报告(n=3)构成,仅有4项已完成的随机对照试验。初步证据表明tDCS可能降低疼痛强度,但需要采用标准化方案进行高质量、大规模临床试验,以确定疗效和最佳治疗参数。
论文主体内容总结
背景
慢性盆腔疼痛(CPP)定义为骨盆区域持续至少六个月的疼痛,其病因多因素,不必然与月经周期相关,影响两性,损害身体、情感和社会福祉,常与焦虑和抑郁症状相关。与通常有预期缓解的急性疼痛不同,CPP可触发生理和心理变化的循环。长时间暴露于伤害性刺激可导致中枢神经系统(CNS)敏化,促进放大痛觉感知的神经可塑性变化。鉴于其复杂性,CPP(尤其是子宫内膜异位症患者)的管理需要结合药物方法、神经调控和认知策略的多模式治疗策略。在中枢神经调控方法中,经颅磁刺激(TMS)和经颅直流电刺激(tDCS)因其为非侵入性、安全且具有调节皮层兴奋性和缓解疼痛潜力而成为新兴的有前景的替代方案。tDCS通过施加低强度电流,TMS通过在头皮诱导磁场,促进神经元兴奋性变化,影响神经可塑性并降低痛觉感知。这些技术作用于特定皮层区域,如背外侧前额叶皮层(DLPFC)和初级运动皮层(M1),刺激其活动并抑制涉及疼痛处理的脑区,如扣带回、杏仁核和伏隔核。
鉴于上述情况,本范围综述旨在梳理现有文献,概述TMS和tDCS资源、剂量测定、所用方案和临床结果,以指导未来研究,并考虑到CPP病因的多样性。选择范围综述方法的原因包括:文献包含异质性研究设计、人群和干预参数;慢性盆腔疼痛有多种病因,神经调控技术类型和应用方案各异;相当比例的注册研究仍在进行中或未发表,且结局测量缺乏标准化。本综述旨在识别:(1)CPP神经调控技术的当前证据,(2)方法学特征和异质性,(3)证据基础中的空白,(4)指导未来研究的建议。
方法
方案与注册
本综述报告使用了PRISMA扩展范围综述工具的建议。研究方案已在开放科学框架(Open Science Framework, OSF)注册。
资格标准
研究问题由PCC(Population, Concept, Context)首字母缩略词引导:“经颅刺激在慢性盆腔疼痛管理中的方法和应用有哪些,包括使用的技术类型、研究人群和评估的结局?”人群(P):慢性盆腔疼痛患者。概念(C):经颅直流电刺激(tDCS)和经颅磁刺激(rTMS)。情境(C):任何临床或实验环境。纳入标准:男性和女性,无论疼痛病因(子宫内膜异位症、慢性盆腔疼痛综合征、肌肉骨骼疼痛等)。经颅刺激包括不同方式,如tDCS和重复经颅磁刺激(rTMS),用于疼痛管理。无语言或发表时间限制。
研究筛选
使用Rayyan QCRI和EndNote Web软件收集参考文献并排除重复项。纳入记录由两名独立评审员分两阶段筛选。第一阶段,评审员根据资格标准评估标题和摘要;第二阶段,评审员分析全文。在存在分歧的情况下,第三位评审员参与决策。
检索策略与数据库
检索于2025年8月12日在PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、Scopus和LILACS数据库中进行。使用Google Scholar、Open Grey和ProQuest检索灰色文献。基于PCC首字母缩略词构建的关键词组合,在PubMed中使用MeSH术语“Pelvic Pain”和“Transcranial Direct Current Stimulation”,并针对其他数据库进行适配。
数据收集
数据提取由两名评审员使用标准化、预先测试的表格独立进行。提取信息包括作者、年份、国家、研究设计、样本特征、干预参数、剂量测定、时间点、结局和结论。结果以描述性形式和表格呈现。主要疼痛结局定义为任何经过验证的自我报告疼痛强度量表(视觉模拟量表、数字评定量表、数字疼痛量表或简明疼痛量表)的评分。次要结局包括压力痛阈、功能障碍、生活质量和不良事件。
质量评价
为纳入研究进行了质量评价。已完成的随机对照试验(RCTs)使用Cochrane偏倚风险2(RoB 2)工具评估。具有对照组的预试验用Joanna Briggs Institute(JBI)准实验研究清单评估,病例报告用JBI病例报告清单评估。研究方案未评估偏倚风险。两名评审员独立进行评估,分歧由第三位评审员解决。评价结果总结于补充表中,用于限定结论强度。
结果
研究筛选
初步检索获得205条记录。去除66条重复项后,剩余135项研究进入第一阶段筛选,42项研究进入第二阶段全文筛选,最终21项研究纳入本范围综述。筛选和选择文章的过程详见图1(PRISMA流程图)。
个体研究结果
纳入的临床研究结果汇总于多个表格中。剂量测定、电极放置、治疗持续时间、时间框架和结论的详细信息在相应表格中提供。案例研究和综述研究的特征在单独表格中呈现。
研究类型
研究设计包括随机临床试验方案、预临床试验、平行和交叉随机临床试验、综述和病例报告。初始研究发现为样本量较小的交叉设计方案和预试验。随后有多项临床试验发表。从2007年至2025年期间注册了多项临床试验方案。本综述还纳入了三项病例报告、一项文献综述和一项整合性综述。
质量评价
四项已完成的RCT显示方法学异质性。使用Cochrane RoB 2工具,一项试验评为“低偏倚风险”,两项试验引起“一些担忧”,一项试验因盲法不足和结局报告不完整被归类为“高风险”。三项预试验根据JBI准实验清单质量中等至低,样本量小。三项病例报告符合大多数JBI报告标准。九项试验方案无法评估结局数据,占纳入记录的42.9%,是证据基础不确定性的重要来源。详细评估结果在相应表格中呈现。
安全性与不良事件
总体而言,tDCS和rTMS耐受性良好。最常报告的不良事件是轻微且短暂的,包括头皮刺痛、瘙痒、皮肤发红、轻微疲劳、头痛和头晕。未报告严重不良事件。但报告不一致,许多研究未系统记录事件频率、严重程度或持续时间。总体安全状况良好,但长期安全性数据仍有限。
样本描述
临床试验/方案的样本量从预试验的7名参与者到临床试验的56名参与者不等。大多数研究纳入诊断为子宫内膜异位症所致慢性盆腔疼痛的育龄女性,一项研究纳入炎症性肠病所致CPP。一项病例报告包括嵌压综合征和难治性盆腔及会阴疼痛。一篇文献综述涵盖了多种疾病。一项研究也纳入了健康个体。仅有两项临床试验除女性外还纳入了男性。
干预方案
非侵入性神经调控方式
主要干预措施是经颅直流电刺激(tDCS),几乎所有研究都使用了。其次是重复经颅磁刺激(rTMS),用于一项预试验和一项病例报告。综述中包括tDCS和rTMS两种方式。一项研究除tDCS外还包括了经颅脉冲电流刺激(tPCS)。
对照
除一项预试验外,所有研究(临床试验、预试验和方案)均使用假刺激作为对照条件,包括一项病例报告。
剂量测定
tDCS电流强度范围为0.3 mA至2 mA,每次治疗持续20至30分钟。2010年之后的研究多采用2 mA/20分钟的方案。在大多数研究中,在两周内进行10次治疗。一项研究采用单次0.3 mA/20分钟的治疗,另一项研究采用相同强度但连续10天的治疗。rTMS研究使用的频率为10 Hz。
电极放置
在tDCS中,最广泛使用和临床验证的设置是将阳极置于初级运动皮层(M1),阴极置于对侧眶上区域,旨在以聚焦和受控方式调节皮层兴奋性。一项使用rTMS的研究将线圈置于左侧初级运动皮层(M1)手部皮层代表区,使用光学神经导航系统确保目标区域的精确定位。
治疗持续时间
治疗方案总持续时间从单次治疗到连续20次治疗不等。大多数研究采用10次治疗,每次20分钟,持续两周。
结局
疼痛强度评估是纳入研究针对的主要结局,但使用了不同的验证工具。视觉模拟量表(VAS)是最广泛使用的量表,其次是数字评定量表(NRS)、数字疼痛量表(NPS)和简明疼痛量表(BPI)。此外,多项研究还包括了通过痛觉测量评估压力痛阈(PPT)。
临床试验结果(包括方案和预试验)
多项研究证明了tDCS和rTMS在管理慢性盆腔疼痛(CPP)方面的潜力。与安慰剂组相比,积极治疗组的总体疼痛评分下降。tDCS积极治疗与假治疗相比,适度减轻了难治性慢性盆腔疼痛。此外,观察到tDCS增加了CPP患者的痛阈,且与安慰剂组相比,接受阳极tDCS组的腹部疼痛显著减轻。单次tDCS同时应用于初级运动皮层(M1)和背外侧前额叶皮层,显著减轻了疼痛和功能障碍,并改善了慢性盆腔疼痛女性的生活质量。同样,应用于初级运动皮层(M1)的rTMS在慢性盆腔疼痛患者中诱导了适度的镇痛效果。近期研究加强了tDCS在此背景下的有效性。在子宫内膜异位症患者中,tDCS显著减轻了与慢性盆腔疼痛相关的疼痛。
病例研究和综述结果
一项病例报告描述了两例应用rTMS于运动皮层治疗难治性会阴疼痛的成功案例,患者疼痛显著改善,无痛时间增加,生活质量提高。另一项病例观察表明tDCS的应用可能对由不同疾病引起的顽固性疼痛症状的管理具有重要意义。一篇综述得出结论,经颅刺激(TMS和tDCS)是一种在治疗盆腔和会阴疾病方面具有治疗潜力的非侵入性技术。一项整合性综述发现,非侵入性神经调控降低了慢性盆腔疼痛患者的疼痛水平并改善了生活质量。一项病例报告描述了一名严重慢性盆腔疼痛患者连续五天接受tDCS结合物理治疗,疼痛控制、盆底功能和生活质量均得到改善。
所有纳入研究的全球分布
关于经颅刺激治疗慢性盆腔疼痛的研究在全球分布广泛。巴西和美国是主要贡献者。法国、伊朗、德国和英国也有研究开展。世界地图突显了研究地点和不同的方法学设计,表明对该领域的研究兴趣日益增长和持续。
讨论
本范围综述确定了20项研究,这些研究调查了经颅刺激缓解CPP的潜力。研究结果表明这种治疗方法是有前景的,在减轻疼痛方面显示出潜在的益处。然而,物理治疗领域具体研究的稀缺凸显了需要进一步研究以巩固科学证据并建立标准化临床方案。
对临床试验、方案和病例报告的综合分析表明,非侵入性神经调控,特别是tDCS,代表了治疗慢性盆腔疼痛和子宫内膜异位症相关疼痛的一种有前景且安全的治疗策略。最一致的方案应用强度为2 mA,每次20分钟,在两周内进行10次治疗,产生了疼痛强度的显著降低和痛阈的升高,且效果在随访期间得以维持。较低强度的干预(如使用1 mA)产生的益处更为有限,而创新的方法(如M1和DLPFC联合刺激)则显示出改善临床结果的潜力。替代技术,如经颅脉冲刺激、直接脊髓刺激和重复磁刺激,也表现出镇痛效果,尽管效果较弱且不一致。总之,研究结果强化了非侵入性神经调控的临床适用性,并指出需要进行方法学更标准化、科学更严谨的研究,以巩固更精确的剂量测定和治疗持续时间方案,从而优化对不同人群的治疗效益。
尽管刺激方案通常遵循国际安全指南,但纳入研究的方法学质量差异很大。在四项已完成的RCT中,仅有一项被评为低偏倚风险;其他研究存在可能夸大效应估计值的方法学问题。此外,42.9%的来源是试验方案,未提供结局数据。因此,证据主体仍然严重偏向初步或计划中的研究。已完成RCT的有限样本量表明,大多数现有证据不足以检测出具有临床意义的效应。结局测量工具的异质性进一步使证据综合复杂化。疼痛强度使用了多种量表评估,量表锚点、回忆期和评分方法的差异限制了研究间的直接可比性。
一个值得注意的发现是,近一半的纳入记录是已注册但无发表结果的方案。一些方案可追溯至2007-2010年,表明可能已过去十多年而试验仍未完成或发表。这引发了关于可行性、招募挑战、资金限制以及在慢性盆腔疼痛人群中开展神经调控试验的其他障碍的重要问题。因此,未来的研究应优先完成已注册的试验,无论结果如何都予以发表,并识别和解决该领域证据生成的障碍。
所分析的文献指出了使用tDCS的积极结果。除了提供显著的疼痛缓解外,该技术还显示出减少疼痛对生活质量干扰的潜力。证据表明镇痛效果可能在治疗后持续数周或数月。除了缓解疼痛,一些研究表明tDCS可能有助于改善功能和心理健康。然而,CPP是一种多因素疾病,诊断具有挑战性,这可能解释了临床研究的稀缺性和所使用方案的多样性。
总之,本范围综述总结了当前关于非侵入性神经调控治疗慢性盆腔疼痛的证据状况,指出了现有研究的异质性、方法学局限性和未来研究的方向。
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