既往组织病理学认为，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）未感染胃黏膜的特征为无Hp定植、无萎缩及无肠上皮化生（intestinal metaplasia，IM）。本研究旨在明确Hp未感染胃中IM的患病率及临床病理特征。研究人员前瞻性纳入内镜下检出区域性胃黏膜异常的Hp未感染个体，对靶病灶及邻近黏膜行活检，按腺体背景（幽门腺vs.胃底腺）统计IM检出率及更新悉尼系统（Updated Sydney System，USS）评分。结果显示，52处靶病灶与56处邻近黏膜标本中，靶病灶幽门腺与胃底腺分别为28例与24例，邻近黏膜分别为21例与35例。IM仅见于靶病灶幽门腺黏膜（46.4% vs. 0%，p<0.05），邻近黏膜未见IM。整体萎缩评分较低，但靶病灶（中位数[IQR]，1[1–2] vs. 0[0–1]，p<0.05）与邻近黏膜（1[1–2] vs. 1[0–1]，p<0.05）中幽门腺萎缩评分均显著高于胃底腺。所有IM均为不完全型，呈小肠型分化为主，伴残留胃小凹标志物表达。研究表明，Hp未感染胃黏膜的组织学评估应结合区域特征，关注腺体结构。
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是胃癌发生的主要驱动因素，经典Correa级联反应认为慢性Hp胃炎逐步进展为萎缩性胃炎、肠上皮化生（intestinal metaplasia，IM），最终发展为胃癌。近年来日本Hp感染率显著下降，Hp相关（传统型）胃癌减少，Hp未感染相关胃肿瘤日益受到关注。既往依据更新悉尼系统（Updated Sydney System，USS）认为Hp未感染胃黏膜无Hp定植、炎症浸润轻微、无非萎缩且无IM，但已有回顾性研究发现部分Hp未感染胃异型增生病例的背景黏膜中存在局灶IM，提示Hp未感染状态下IM可能是与病灶相关的局限性改变，而非弥漫性背景病变。为验证“Hp未感染胃中IM优先发生于幽门腺黏膜而非胃底腺黏膜”这一假说，并明确其组织病理与免疫表型特征，研究人员开展了此项前瞻性多中心研究，成果发表于《Pathology International》。
结果部分显示，经排除后最终纳入52处靶病灶与56处邻近黏膜。靶病灶中幽门腺黏膜28处、胃底腺黏膜24处；邻近黏膜中幽门腺黏膜21处、胃底腺黏膜35处。IM仅存在于靶病灶幽门腺黏膜（46.4% vs. 0%，p<0.05），邻近黏膜无IM。USS评分显示，靶病灶与邻近黏膜的中性粒细胞活动与慢性炎症评分组间差异无统计学意义，但幽门腺黏膜萎缩评分均略高于胃底腺黏膜（靶病灶：1[1–2] vs. 0[0–1]，p<0.05；邻近黏膜：1[1–2] vs. 1[0–1]，p<0.05）。进一步分析幽门腺黏膜靶病灶，IM阳性组与阴性组在临床特征上仅动脉硬化疾病比例差异显著（46.2% vs. 7.1%，p<0.05），IM阳性组吸烟率与Brinkman指数呈升高趋势但无统计学差异。组织学评分方面，IM阳性组中性粒细胞活动与慢性炎症评分略高于阴性组，但差异未达显著性，两组萎缩评分相似。IM免疫表型分析显示，所有病灶均呈不完全肠上皮化生（incomplete intestinal metaplasia，IIM），76.9%可见Paneth细胞，免疫组化示CDX2核强阳性、MUC2局限于杯状细胞质弥漫阳性、CD10阳性率84.6%，同时均可见胃小凹标志物MUC5AC散在表达，MUC6仅在部分病灶腺体基底部弱阳性，MUC5AC与CD10呈镶嵌分布且相互大致互补，提示以小肠型分化为主并保留胃小凹特征。背景幽门腺黏膜均表达胃泌素、无胃蛋白酶原I表达，证实为原生幽门腺而非假幽门腺化生。
